比伐卢定联合替格瑞洛在接受PCI术高龄不稳定型心绞痛患者中的应用效果

李允

(濮阳市安阳地区医院 心内一科，河南 安阳 455000)

高龄不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是常见心血管疾病，具有不稳定性，严重可能引发急性心肌梗死甚至猝死，严重威胁患者生命健康。目前，临床主要采用经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)联合常规药物治疗UAP，可促进心肌血流灌注恢复，及时缓解胸痛症状，但PCI作为有创操作，易引发局部炎症，可能造成术后支架内再狭窄情况，引起心肌受损，发生不良心血管事件(如心力衰竭、支架内血栓、脑血管意外等)，影响预后[1]。PCI术中接受抗血小板聚集治疗具有重要意义，有助于提高心功能，降低不良心血管事件发生率，改善生活质量[2]。本研究选取2018年1月至2019年2月濮阳市安阳地区医院收治的90例UAP患者作为研究对象，探讨比伐卢定联合替格瑞洛对PCI术中UAP的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年2月濮阳市安阳地区医院收治的90例UAP患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，各45例。对照组：男25例，女20例；年龄46～72岁，平均(60.85±5.13)岁；病程2～10 a，平均(6.76±1.54)a；心血管危险因素为糖尿病13例，高脂血症14例，高血压15例。观察组：男27例，女18例；年龄48～74岁，平均(62.08±5.86)岁；病程3～10 a，平均(7.03±1.47)a；心血管危险因素为糖尿病18例，高脂血症16例，高血压14例。两组性别、年龄、病程、心血管危险因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经濮阳市安阳地区医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合UAP相关诊断标准[3]；②近期未接受糖皮质激素、非甾体类抗炎药物治疗；③近1个月内未出现脑卒中；④患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①伴随感染性疾病；②存在大出血病史；③伴随严重肝肾等器质性疾病；④伴随血小板凝聚功能障碍；⑤存在房室传导受阻；⑥对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法术前两组均口服阿司匹林(Bayer Vital GmbH，注册证号H20181144)300 mg，术后第 2天起，长期口服阿司匹林，每日1次，每次100 mg。按照术中、术后实际情况制定替罗非班用药时间、剂量方案。对照组接受肝素联合替格瑞洛治疗，术前静脉推注肝素(Aspen Pharma Trading Limited，注册证号H20181136)，100 U·kg-1，同时顿服180 mg替格瑞洛(AstraZeneca AB，注册证号H20171037)，术后第2天起，口服替格瑞洛，每日2次，每次90 mg，持续用药1 a。观察组接受比伐卢定联合替格瑞洛治疗，术前静脉推注比伐卢定(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20110095)，0.75 mg·kg-1，同时顿服180 mg替格瑞洛，术中静脉泵入比伐卢定1.75 mg·h-1至术毕，术后第2天起，口服替格瑞洛，每日2次，每次90 mg，持续用药1 a。

1.4 心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分级标准完全灌流，对比剂(前进血流)充分，可迅速抵达远端为TIMI 3级；部分灌流，对比剂充分速度较慢，但可通过闭塞段抵达远端为TIMI 2级；微灌流，对比剂通过闭塞部位，但无法抵达远端为TIMI 1级；无灌流，前进血流无法通过闭塞部位抵达远端为TIMI 0级。

1.5 观察指标(1)PCI相关临床资料，包括冠状动脉TIMI血流率(无复流、TIMI 3级发生)、冠状动脉病变率(单支病变、双支病变、三支病变)、术中平均支架数量。(2)血清炎症因子水平，两组均于术前、术后1周分别收集空腹肘静脉血，每份2 mL，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)。(3)术前及术后1周两组心功能指标，包括每博量(stroke volume，SV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。(4)住院期间出血(不明显出血、轻微出血、大出血)发生率，随访1个月，对比两组不良心血管事件(支架内血栓、心绞痛发作)发生率。

2 结果

2.1 PCI术相关临床资料两组冠状动脉TIMI血流率、冠状动脉病变及支架数量等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组PCI术相关临床资料比较

2.2 血清炎症因子水平术后1周，观察组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较

2.3 心功能指标术后1周，两组SV、LVEF均提高，LVEDD下降，且观察组改善幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心功能指标比较

2.4 出血发生率及不良心血管事件治疗后，两组出血发生率及支架内血栓事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；随访1个月，观察组心绞痛再发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组出血发生率及不良心血管事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

UAP属器质性心脏疾病，发病机制为冠状动脉粥样硬化导致血管血流受阻、管腔狭窄，进而引发心肌功能异常，同时UAP病情与炎症反应密切相关[4]。因此，抗血小板聚集、降低炎症因子水平是治疗PCI术中UAP的重要措施。

普通肝素作为常规抗凝药物，通过激活抗凝血酶Ⅲ，阻断凝血酶结合凝血因子Xa，发挥抗凝作用。研究显示，普通肝素易导致血小板减少症及血栓事件发生率上升，抗凝效果不稳定。替格瑞洛可与P2Y12受体结合，发挥抗血小板凝聚的作用，PCI术前给予患者替格瑞洛有助于改善心肌灌注，减少不良事件发生[5]。有研究显示，比伐卢定作为新型抗凝药物，用于PCI术中治疗UAP有助于降低出血风险，较肝素具有更多优势，其抗凝活性可避免血小板代谢产物的干预，直接控制凝血酶，预防血小板减少症，同时可选择性作用于抗凝血酶，无需血浆蛋白辅助，抗凝作用持续时间短，且具有可逆性，安全性更高[6]。本研究结果显示，治疗后观察组心功能SV、LVEF、LVEDD改善幅度大于对照组，心绞痛再发率低于对照组。这提示比伐卢丁联合替格瑞洛治疗UAP可有效改善心肌灌注，有利于降低心绞痛再发率。

UAP发病时T淋巴细胞分泌TNF-α、IL-6、PDGF、IL-18等炎症因子，其中TNF-α会诱导IL-6、IL-4等发生炎症反应；IL-6会造成粥样斑块形成加快，导致冠脉血栓；PDGF会激发多种机制进一步恶化动脉硬化；IL-18会加剧炎症反应造成粥样斑块破裂[7]。本研究结果显示，术后1周TNF-α、IL-6、PDGF、IL-18水平低于对照组，可见比伐卢丁联合替格瑞洛有助于减轻炎症反应。

综上所述，比伐卢丁联合替格瑞洛治疗PCI术中UAP安全有效，可有效改善心功能，减轻炎症反应，缓解心绞痛症状。