自拟益气利水活血方联合左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症环境、氧化应激的影响

姚书东，吴佳，孙梅琴

维持性血液透析是终末期肾病患者的主要替代治疗方法，可有效改善预后，延长患者生命[1]。但长期维持性血液透析可造成机体内环境紊乱，以微炎症状态、凝血功能异常最为常见，可加重心脏损伤，诱发心血管疾病等并发症，因此改善患者微炎症环境，降低机体高凝状态，是维持性血液透析患者治疗的重点[2]。左卡尼汀是一种氧自由基清除剂，可抑制细胞微炎症反应，保护血管内皮功能。本研究在左卡尼汀基础上，联合自拟益气利水活血方治疗持续性血液透析患者，观察其对微炎症环境、氧化应激、血常规及营养状态的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省湖州市中医院2018 年10 月至2020 年10 月收治的终末期肾病持续性血液透析患者65例，根据应用药物不同分为对照组（30例）和观察组（35例），两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）接受维持性血液透析6 个月以上，且每周透析2～3 次；（2）无容量负荷，病情相对稳定；（3）知情并签署同意书。排除标准：（1）恶性肿瘤、感染性疾病及造血系统疾病者；（2）合并严重的心肺肝功能不全者；（3）入组前3 个月内应用过免疫抑制剂、激素类药物者；（4）配合度不佳或中途退出者。

1.3 治疗方法 维持性血液透析：采用血液透析机（德国费森-尤斯），碳酸氢盐透析液与双醋酸纤维膜，60～80 U/kg低分子肝素边缘肝素化抗凝，血流量200～280 ml/min，透析液流量500 ml/min。透析治疗4 h/次，2～3 次/周。对照组于透析治疗结束后，予以可益能左卡尼汀注射液（ALFASIGMAS.p.A.；H20171294）1 g 加至20 ml 0.9%氯化钠溶液静脉注射。观察组在对照组基础上予以自拟益气利水活血方，组方：黄芪30 g，党参、丹参各20g，三七15g，当归、茯苓、葶苈子各12g，牛膝10g 组成。每天1 剂，水煎取药液200ml，早晚2次分服，疗程持续3个月。

1.4 观察指标（1）微炎症状态指标：于治疗前、治疗3 个月后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者外周静脉血白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-（TNF-）水平，免疫比浊法检测超敏C 反应蛋白（hs-CPR）水平。（2）氧化应激指标：于治疗前、治疗3 个月后采用全自动生化分析仪测定患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平。（3）血常规指标：于治疗前、治疗3 个月后在血透上机前采用JK-09 型血液分析仪（日本岛津）检测患者红细胞比容、血红蛋白、血小板水平。（4）营养状态指标：于治疗前、治疗3 个月后采用全自动生化分析仪检测患者血肌酐、血白蛋白、总蛋白水平。

1.5 统计方法 采用SPSS17.0 统计软件进行分析，计数资料比较采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用 检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后微炎症状态指标比较治疗前，两组hs-CPR、TNF-、IL-6 水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组血清hs-CPR、TNF-、IL-6水平均治疗前降低，且观察组低于对照组（均＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后微炎症状态指标比较

2.2 两组治疗前后氧化应激比较 治疗前，两组SOD、MDA、NO 水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组血清SOD水平均较治疗前提高，且观察组高于对照组，MDA、NO均较治疗前降低，且观察组低于对照组（均＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激比较比较

2.3 两组治疗前后血常规指标比较治疗前，两组红细胞计数、血红蛋白、血小板水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组红细胞计数、血红蛋白均较治疗前提高，且观察组高于对照组（均＜0.05），两组血小板与治疗前差异均无统计学意义（＞0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血常规指标比较

2.4 两组治疗前后营养状态指标比较治疗前，两组血肌酐、白蛋白、总蛋白水平差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组血肌酐水平均较治疗前降低，观察组低于对照组，血白蛋白、总蛋白水平均较治疗前升高，观察组高于对照组（均＜0.05），见表5。

表5 两组治疗前后营养状态指标比较

3 讨论

维持性血液透析患者普遍存在微炎症状态，即持续、低水平炎症状态，但未表现出临床感染征象，这是以细胞因子驱动、促氧化过程为特点的慢性炎症状态[3]。

左卡尼汀是肉毒碱在体内的代谢产物，可提供心肌细胞所需的三磷酸腺苷。维持性血液透析患者内源性左卡尼汀合成减少，致心血管疾病发生率增加根据维持性血液透析的中医症状特征，可将其归为“水肿”、“虚劳”等范畴，病理机制为脾肾气虚，血行不畅，致水湿痰浊[4]。本研究在左卡尼汀基础上，联合自拟益气利水活血方治疗。方中党参、黄芪补中益气，三七、丹参活血化瘀，葶苈子泻肺燥湿，茯苓健脾利水，牛膝引药下行，诸药合理配伍，可共奏益气而不温燥，利水而不伤阴，化瘀而不伤血之效[5]。本研究两组血清hs-CPR、TNF-、IL-6 均治疗前降低，且观察组低于对照组，这证实自拟益气利水活血方联合左卡尼汀可改善机体微炎症状态。

根据现代药理学研究，黄芪可调节机体免疫，清除炎性递质，保护心肌组织[6]；丹参可抗炎、扩张微血管[7]；三七总苷可抑制血小板聚集，保护血管内皮功能[8]。氧化应激可刺激细胞内信号传导途径，激活炎性反应相关转录因子，加重炎症。SOD可对抗氧化应激反应，MDA、CO 则可促进自由基生产及脂质过氧化反应。本研究观察组血清SOD、MDA、NO均较对照组改善更为显著，证实了联合治疗方案的抗氧化作用。维持性血液透析患者肾脏功能受损，红细胞生成素生产不足，影响骨髓中红细胞干细胞的转化而致贫血[9]。本研究观察组红细胞计数、血红蛋白较对照组改善更为显著，证实联合治疗方案可改善贫血。微炎症状态下，炎症细胞因子介导的蛋白质分解增加、合成减少，可引发营养不良，营养不良又可加重微炎症反应，故营养状态也是影响终末期肾病患者预后的重要因素[10]。本研究观察组血肌酐、血白蛋白、总蛋白均较对照组改善更为显著，这提示联合治疗方案可改善患者营养状态。

综上所述，自拟益气利水活血方、左卡尼汀辅助维持性血液透析可调节微炎症环境及氧化应激水平，有利于患者预后。