细胞因子诱导的杀伤细胞联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗宫颈癌的效果及近期预后观察

杨长香

（河南省南阳市第一人民医院 妇科，河南 南阳 473000）

宫颈癌即发生于子宫颈部的恶性肿瘤，是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，主要与乳头状瘤病毒（HPV）感染有关，而不洁性生活、抽烟、多孕多产等均是其危险因素［1］。虽然近40 年来，随着人们对宫颈癌筛查和HPV 疫苗接种不断重视，全球宫颈癌的发病率和死亡率呈下降趋势，2018年全球宫颈癌发病率为13/10 万，死亡率为7/10万，但宫颈癌仍是全球女性恶性肿瘤中的第二大杀手，严重威胁女性生命安全［2-3］。目前治疗宫颈癌主要采取手术联合放化疗治疗，但较易复发，预后一般。多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）属于典型生物治疗，可识别肿瘤细胞，在杀伤肿瘤细胞时不会毒害正常细胞，且CIK 细胞是自体活化细胞，安全性极高［4］。鉴于此，本研究旨在探究CIK 联合紫杉醇+顺铂（TP）化疗方案治疗宫颈癌的效果及近期预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年5 月至2019 年5 月河南省南阳市第一人民医院收治的86 例宫颈癌患者。纳入标准：均经病理检查确诊为宫颈癌；属于国际妇产科联盟分期I～Ⅲ期者；入组前1 个月内未接受放化疗治疗者。排除标准：预期生存<6 个月者；对紫杉醇、顺铂过敏者；严重贫血者；意识不清，不能耐受化疗者。依据治疗方案分为单纯组49 例和联合组37 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

TP 化疗：于治疗第1 天静脉滴注紫杉醇135～175 mg/m2，间隔1 h 后静脉滴注顺铂75 mg/m2，3 周为1 疗程，治疗4 个疗程。

CIK 治疗：于化疗前1 d 采集患者50 mL 外周血，通过离心达到单个核细胞，并利用培养基调整细胞密度，加入干扰素-γ（IFN-γ），培养24 h 后加入CD3 单抗、白介素-2（IL-2），2～3 d 更换一次培养液，培养7 d 后取CIK 细胞。取少量CIK 细胞进行免疫学检查，当CD3+、CD8+T 细胞比例≥30%，且培养基真菌、细菌和内毒素检查为（－）时，将CIK 细胞用生理盐水洗涤3 次，随后将其加入生理盐水（含1% 人血清蛋白）中，于化疗结束后第7 d 静脉滴注至患者体内，1 次/d，连续滴注5 d。

1.3 观察指标

参考实体肿瘤评估标准［5］（RECIST）进行疗效判定，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，且持续时间≥1 月；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小>30%，且持续时间≥1 月；稳定（SD）：无新癌灶出现，肿瘤体积增大<20%或肿瘤体积缩小<30%，且持续时间≥1 月；进展（PD）：出现新肿瘤病灶，或肿瘤体积增大>20%，且持续时间≥1 月。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。比较治疗后两组CD4+T 细胞、CD8+T 细胞数量及CD4+/CD8+值。观察治疗后两组感染、胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损伤及神经毒性等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据运用SPSS 18.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，用配对t检验比较组内数据；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

治疗12 周后，联合组总有效率和疾病控制率分别为81.08%、89.19%，均高于单纯组（61.22%、71.43%），差异有统计学意义（χ2=3.941、4.018,P=0.047、0.045）。见表2。

表2 两组近期疗效比较 ［n(%)］

2.2 两组化疗后免疫功能比较

治疗后联合组CD4+T 细胞水平和CD4+/CD8+比值高于单纯组，CD8+T 细胞水平低于单纯组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组化疗后免疫功能比较（）

表3 两组化疗后免疫功能比较（）

2.3 两组化疗后不良反应发生情况比较

治疗后两组骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组感染、胃肠道反应、肾功能损伤及神经毒性等不良反应发生率均低于单纯组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组化疗后不良反应发生情况比较 ［n(%)］

3 讨论

据相关流行病学统计显示，宫颈癌患者5 年生存率<55%，严重威胁女性生命健康。而宫颈癌患者预后不佳主要与术后复发和免疫系统抑制密切相关。临床上治疗宫颈癌主要采取手术联合放疗治疗，但中晚期患者肿瘤细胞会迅速增殖，使内部环境缺氧，导致其对放疗敏感性降低，且肿瘤细胞修复力较强，故放疗具有局限性，患者易出现复发和远处转移，预后较差［6］。

近几年来，随着化疗药物不断研制与开发，临床治疗方案也不断精进，化疗也逐渐应用于宫颈癌的治疗中，且取得较好效果。紫杉醇与顺铂均为治疗恶性肿瘤较常用的化疗药物，其中顺铂抗癌谱广，对缺氧细胞有效，抗肿瘤性强，可与多种抗癌药物联合使用，未见明显交叉耐药性；紫杉醇是从红豆杉树皮提取的天然抗癌药，可促进微管蛋白聚合，抑制癌细胞有丝分裂，促进凋亡［7］。且方霖等［8］研究表明，TP 化疗方案应用于宫颈癌患者可有效降低癌细胞活性，提高癌细胞对放疗敏感性，降低原其复发率。CIK 是新兴的生物分子生物治疗，CIK 细胞增殖快，不仅可直接识别杀伤癌细胞，还能通过调节患者免疫系统间接杀伤癌细胞，此外还能通过诱导其凋亡，进一步消灭癌细胞［9］。本研究结果显示，治疗后联合组CD4+T 细胞水平和CD4+/CD8+比值高于单纯组，CD8+T 细胞水平低于单纯组（P<0.05），表明CIK+TP 化疗治疗宫颈癌，可改善患者免疫功能。其原因可能是CIK 细胞主要效应细胞为CD3+、CD56+T细胞，将这类细胞回输后可增强机体免疫力，并产生特异性抗肿瘤作用，双重作用于肿瘤细胞。本研究结果显示，联合组感染、胃肠道反应、肾功能损伤及神经毒性等不良反应发生率均低于单纯组，表明CIK+TP 化疗治疗宫颈癌可降低化疗后不良反应发生率，改善患者预后。原因可能是CIK可较好识别肿瘤细胞，进而保护正常细胞不受影响，且CIK 细胞回输后会大量增殖，提升机体免疫功能，进而提高患者对化疗药的耐受性，减轻不良反应。本研究结果显示，联合组总有效率、疾病控制率均高于单纯组，表明CIK+TP 化疗较单纯TP 化疗治疗宫颈癌疗效更加显著。CIK 细胞增殖速度快，且杀瘤活性高，对多重耐药性的癌细胞也有较强的杀伤力，故与TP 化疗联合应用可大大增强抗肿瘤疗效。段文丽等［10］研究表明，CIK+TP 化疗治疗复发性卵巢癌患者疗效显著，可改善患者生活质量，与本研究结果相吻合。

综上所述，CIK 联合TP 化疗方案治疗宫颈癌近期疗效确切，可增强患者免疫功能，改善预后。