牛磺酸对冠心病合并2型糖尿病患者行经皮冠状动脉栓塞术后再狭窄的防治作用*

翟小菊，刘瑞娜，曹倩，惠学志

（河南大学第一附属医院 心内科，河南 开封 475000）

冠心病（coronary heart disease,CHD）、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）均是临床常见的慢性病，好发于60 岁以上人群［1-2］。经皮冠状动脉栓塞术（percutaneous coronary intervention,PCI）是临床常用于救治急性或严重CHD 患者，具有良好的临床疗效，但大部分患者可能合并T2DM，导致PCI 术后出现药物支架再狭窄、术后无复流等不良预后情况［3-4］。牛磺酸是一种自由氨基酸，可调节机体糖代谢和脂代谢，减少血小板的聚集，降低心脑血管疾病的发病风险［5］。目前，关于牛磺酸在肝脏疾病、眼部疾病的应用报道甚多，但在心血管疾病的应用较少，其调节机体糖脂代谢及减少血小板聚集对CHD 合并T2DM 患者行PCI 术后再狭窄是否具有良好的防治作用的报道罕见。本研究以140 例CHD 合并T2DM 行PCI术患者作为研究对象，探讨牛磺酸预防该类患者术后药物支架狭窄的作用，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取河南大学第一附属医院2018 年1 月至2020 年1 月收治的符合《2013 欧洲心脏病学会（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病诊疗指南》［6］等标准的140 例CHD 合并T2DM 患者，均在河南大学第一附属医院实施PCI 术。140 例患者随机分为对照组（n=70）和观察组（n=70）。对照组男41 例，女29 例；年龄53～79 岁，平均（62.85±5.62）岁；体重指数23～28 kg/m2，平均（25.57±1.66）kg/m2；冠心病病程3～12 年，平均（6.92±1.33）年，糖尿病病程5～17 年，平均（9.15±2.79）年；SYNTAX 积分（23.22±6.17）分；药物支架数（2.11±0.75）支。观察组男39 例，女31 例；年龄53～77 岁，平均（62.78±5.70）岁；体重指数23～28 kg/m2，平均（25.52±1.72）kg/m2；冠心病病程3～14 年，平均（6.85±1.31）年，糖尿病病程5～15 年，平 均（9.20±2.64）年；SYNTAX 积分（23.17±6.25）分；药物支架数（2.17±0.80）支。两组一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究符合河南大学第一附属医院伦理委员会伦理学要求，并审查通过。所有患者及家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

对照组口服25 mg 盐酸二甲双胍缓释片（北京太洋药业有限公司，国药准字H20090050，0.5 mg×30 片），3 次/d；20 mg 阿托伐他汀［山德士（中国）制药有限公司，国药准字J20130172，20 mg×10 片］，1 次/d；75 mg 硫酸氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，25 mg×21 片），1 次/d；50 mg 阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg×30 片），3 次/d；上述药物根据患者具体病情情况，适时调整。观察组在对照组的基础上口服400 mg牛磺酸（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H19999420，规格：0.4 g/片），1 次/d。两组均连续治疗6 周。

1.3 观察指标

①血脂指标：所有患者均于入院24 h 内及治疗6 周后晨起空腹采血5 mL，3 000 r/min 离心5 min得上清液，采用德国ADVIA Centaur CP 全自动生化分析仪测定患者三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。②内皮功能指标：主要包括一氧化氮（NO）及内皮素-1。采用硝酸还原酶比色法测定患者治疗前、治疗6周后NO 水平变化情况；采用放射免疫法测定患者治疗前、治疗6 周后内皮素-1 水平变化。所有测定操作均由河南大学第一附属医院检验科严格对照说明书要求进行。③冠状动脉造影：所有患者均于术前（入院24 h 内）、术后即刻及术后随访6个月后实施常规冠状动脉造影，收集两组不同时间节点的最小管腔直径、冠脉狭窄程度。药物支架再狭窄的定义为冠状动脉造影发现支架置入段血管狭窄程度≥50%［7］。④不良心血管事件：收集两组治疗过程中及随访期间心绞痛、再次血运重建、急性心肌梗死、恶性心律失常、心力衰竭、心源性死亡等不良心血管事件发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件分析数据，血脂、内皮功能指标等计量资料以均数±标准差（）表示，计量资料组间比较采用t检验；不良心血管事件发生率等计数资料以百分率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化比较

观察组治疗后三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标变化比较（n=70,,mmol/L）

表1 两组治疗前后血脂指标变化比较（n=70,,mmol/L）

2.2 两组治疗前后内皮功能指标水平变化比较

观察组治疗后NO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后内皮素-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后内皮功能指标变化比较（n=70,）

表2 两组治疗前后内皮功能指标变化比较（n=70,）

2.3 两组冠状动脉造影变化比较

两组术前及术后即刻最小管腔直径、冠脉狭窄程度差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组术后6 个月最小管腔直径高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后6 个月冠脉狭窄程度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组冠脉造影变化情况比较（n=70,）

表3 两组冠脉造影变化情况比较（n=70,）

2.4 两组不良心血管事件发生情况比较

两组观察时间内均未发生心源性死亡。观察组共有5 例发生不良心血管事件，其中心绞痛3例，再次血运重建2 例，不良心血管事件发生率为7.14%（5/70）；对照组共有17 例发生不良心血管事件，其中心绞痛7 例，再次血运重建5 例，急性心肌梗死3 例，心力衰竭2 例，不良心血管事件发生率为24.29%（17/70）。观察组不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.766,P=0.005）。

3 讨论

PCI 是临床常用于CHD、急性心肌梗死等疾病治疗的方法，可迅速开通血管，恢复心肌血供，挽救许多患者生命，但由于药物支架或金属支架可能引起炎症反应，支架置入处内膜增生和血小板的沉积，使术后再狭窄的发生风险增大［8-9］。现有研究表明，血栓形成、血管弹性破坏、基质沉积、内膜撕裂、血小板聚集、血清25-羟维生素D3不足等均可能导致CHD 患者行PCI 术后发生再狭窄［10-11］。另有研究表明，糖尿病（diabetes mellitus,DM）、高血脂等糖脂代谢性疾病可能缩窄冠心病患者冠脉直径，加重心肌缺血状态，增加心肌梗死、心源性休克等发生风险［12］。为此，如何减少CHD 合并T2DM 患者行PCI 术后再狭窄的发生是临床亟需解决的问题。

牛磺酸是一种含硫的非蛋白氨基酸，主要从食物中获取，其参与了机体糖脂代谢、神经功能传导及智力发育，可降低血压、血脂及血糖，改善内分泌状态，提高视觉机能［13-14］。因此，牛磺酸常用于脂肪肝、结膜炎、白内障等疾病的治疗当中，但对于心血管疾病的临床疗效仍处于探索阶段。牛磺酸可降低血脂、血糖等PCI 术后再狭窄危险因素水平，可能对CHD 患者术后预后的提高具有积极意义。本研究探讨牛磺酸防治CHD 合并T2DM 患者行PCI 术后发生再狭窄的效果，发现观察组治疗后血脂指标及内皮功能指标均优于对照组。表明，牛磺酸可以降低CHD 合并T2DM患者行PCI 术后血脂水平，提高内皮功能，与曾梦莹等［15］、马于巽等［16］研究相类似。可能是牛磺酸竞争性抑制羟甲基戊二酸辅酶A 还原酶的活性，增加脂蛋白脂肪酶、乙酰辅酶A 合成酶等mRNA的表达，减少机体脂类的吸收，同时促进糖酵解的发生，进而降低机体血脂水平，减少血脂对药物支架置入处的影响［17］。另外，牛磺酸具有较强的抗氧化活性，其能减少氧自由基对NO 的灭活，同时能稳定细胞内钙离子平衡，进而降低内皮素-1水平，改善患者内皮功能，减少再狭窄的发生［18］。

冠状动脉造影是临床常用于判断冠脉存在狭窄的方法之一，具有较好的重复性和准确性。本研究发现，观察组术后6 个月最小管腔直径高于对照组，而冠脉狭窄程度低于对照组。表明，牛磺酸可以减少冠状动脉再狭窄的发生，可能是患者应用牛磺酸治疗后，其内皮功能恢复较常规方法快，同时减少了血小板聚集和血脂沉积，降低了血糖对术后的影响，进而提高患者术后恢复情况，降低再狭窄的发生风险。本研究发现，观察组心绞痛、再次血运重建、急性心肌梗死、心力衰竭等不良心血管事件发生率均低于对照组。表明，牛磺酸治疗CHD 合并T2DM 行PCI 术患者具有较高的安全性，但本研究随访时间较短，牛磺酸对此类患者长期影响情况仍需进一步研究。

综上所述，牛磺酸可降低CHD 合并T2DM 行PCI 术患者低血脂水平，改善患者血管内皮功能，对防治PCI 术后再狭窄具有积极作用。