甘麦芪仙磁石汤结合常规安眠药物对老年心脾两虚型慢性失眠患者的临床疗效以及作用机制研究

咸志强 庄 坤 温楠楠

（河南省周口市郸城县人民医院康复医学科，河南周口477150）

失眠是指患者在主观上对睡眠时间或质量不满意，甚至影响到日间社会生活、工作、学习等的一种疾病，常见于老年人群，其发病率可达35%～50%[1]。本研究探讨甘麦芪仙磁石汤结合常规安眠药物治疗对老年心脾两虚型慢性失眠患者的临床疗效，并对其作用机制进行分析，以期为临床治疗失眠提供相关的理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年9月至2019年12月于本院中医门诊就诊的64例中医辩证为心脾两虚型的老年性失眠患者作为研究对象，依据随机数表法分为观察组和对照组（各32例），两组患者在性别、年龄、病程等一般资料上比较差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

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1.2 治疗方法：对照组患者均给予艾司唑仑治疗1mg/粒，睡前口服1粒。观察组患者在此基础上给予甘麦芪仙磁石汤治疗，组方为：淮小麦30g、炙黄芪20g、五味子6g、仙灵脾12g、甘草6g、磁石15g、丹参12g、枸杞子12g、远志6g、茯神15g，诸药水煎服，日一剂，每日2次，两组患者均以1月为一疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标：①血清5-HT、NE：所有患者均于治疗前后1d清晨抽取外周静脉血5mL，抗凝离心后分离出血清置于-80℃冰箱待检，采用ELISA法，按相关试剂盒说明书检测血清5-HT、NE的含量；②睡眠质量检测：使用多导脑电生理仪检测所有患者治疗前后1d的夜间总睡眠时长、觉醒次数及睡眠潜伏期、睡眠Ⅰ期（S1）、睡眠Ⅱ期（S1）、慢速眼球运动睡眠（SWS）及快速眼球运动睡眠（REM）时长。

1.4 临床疗效：根据所有患者治疗前后的中医症候疗效及临床症状评定（两者皆参照中药新药治疗失眠的临床研究指导原则）[5]。①痊愈：中医症候疗效指数≥76%，睡眠时间正常或总时长≥6h，入睡快，睡眠沉，醒后精神；②显效：中医症候疗效指数为51%～75%，睡眠时间较前增加，延长≥3h；③有效：中医症候疗效指数25%～50%，睡眠时间较前稍有增加，延长≤3h；④无效：未满足上述标准或加重。中医证候疗效指数=（治疗前-治疗后）/治疗前总积分×100%；临床总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法：运用SPSS18.0统计软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较：观察组患者临床总有效率93.75%高于对照组75.00%，两组比较差异有统计学意义（χ2值=4.267，P=0.039）。观察组患者中医症候疗效总有效率93.75%高于对照组71.88%，两组比较差异有统计学意义（χ2值=5.379，P值=0.020），详见表2-3。

表2 两组患者治疗前后临床疗效比较 [n（%）]

表3 两组患者治疗前后中医症候疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者生化指标改善情况比较：治疗后两组患者血清5-HT、NE含量均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组治疗后血清5-HT、NE含量均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表4。

表4 两组患者血清5-HT、NE含量比较（±s）

表4 两组患者血清5-HT、NE含量比较（±s）

注：与同组治疗前比较a P<0.05

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2.3 两组患者睡眠质量比较：治疗后观察组患者的总睡眠时长、觉醒次数、睡眠潜伏期时间、S1、S2时长均较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05），在SWS、REM的变化上无统计学差异（P>0.05），治疗后对照组患者的总睡眠时长、觉醒次数、S2时长均较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05），而在睡眠潜伏期时间、S1、SWS、REM时长的变化上均无统计学差异（P>0.05），观察组患者总睡眠时长、觉醒次数、睡眠潜伏期时间、S2时长与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），详见表5。

表5 两组患者睡眠质量比较（±s）

表5 两组患者睡眠质量比较（±s）

注：与对照组治疗后比较*P<0.05

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3 讨论

本研究探讨的甘麦芪仙磁石汤是由以往经验创制。该方由治疗脏躁不寐的甘麦大枣汤演化而来，甘草长于温中益气，治疗脾胃虚弱，有报道表明其所含的甘草素不仅对更年期女性体内的激素具有协调作用，从而用于治疗更年期妇女的失眠，还可以直接作用于脑部，对NE、5-HT的水平产生影响，使失眠患者产生嗜睡的症状，且其性甘平，可调和诸药，降低组方中的毒副反应，有研究发现这主要是其所含的甘草酸、甘草甜素等有效成分具有抗炎、保肝、增强免疫力的药理作用[9]。淮小麦甘平，入心经，可养心安神，其富含的B族维生素可有效舒缓患者的神经系统，对失眠伴有焦虑、抑郁的患者效用良好。方用炙黄芪，温而不燥，补益脾胃，化生后天之气血，王杰超等学者发现，黄芪注射液可有效延长失眠患者的睡眠时长，其机制可能是通过提高TNF-α的含量进而促进5-HT的释放[10]。仙灵脾壮阳补肾、寓意“阳中求阴”以调和阴阳，温补心脾，有研究表明，仙灵脾中的淫羊藿醇对儿茶酚胺有拮抗作用，在健康小鼠的腹腔内注射10%的淫羊藿煎剂（20ml/kg）后，可拮抗NE的兴奋作用，阻滞B1和B2二受体，产生类似于盐酸普萘洛尔的镇静作用，提示仙灵脾应用于失眠患者的治疗，亦具有一定的价值[11]。五味子酸甘温，归肺、心、肾经，即可收敛固涩，又可益气生津，补肾宁心，治疗失眠伴有阴虚盗汗，肾虚不固之遗尿尿频者佳，现代药理学证实，五味子所含有的木脂素及挥发油对中枢神经系统具有抑制与抗抑制的双向调节作用，还具有降低血清谷丙转氨酶的含量从而发挥肝保护作用，在一定程度上抵消了长期应用镇静催眠类药物治疗时所带的肝损害[12]。磁石味辛咸平，其性重坠下沉，辛能散，咸可润下入肾，平能调和，用治足少阴与足少阳虚火上攻之心神不宁、惊悸失眠，引火归元，则心神得安，有实验发现，其混悬液具有镇痛、抗惊厥、改善睡眠的药理作用，有利于改善老年失眠患者的睡眠质量[13]。远志、丹参、枸杞、茯神四药合用既可滋补脾肾，交通心肾，又可安神定志，宁心安神，有研究发现，以茯神煎剂5g/kg对苯甲酸钠咖啡因导致兴奋的小鼠作腹腔注射，可使其镇静，镇静率为90%[14]。上述诸药合用，相得益彰，共奏温补潜镇，养心安神之功。本研究结果显示，采用甘麦芪仙磁石汤联合艾司唑仑治疗的患者临床总有率及中医证候总有效率均高于单用艾司唑仑治疗的患者，这可能是因为联合用药对观察组患者起了协同效用，且该方中含有大量保肝护肝的有效成分，有利于预防患者耐药性及成瘾性的发生。治疗后两组患者的血清5-HT水平上升而NE水平下降，同时睡眠质量有所改善，其夜间总睡眠时间增长、睡眠深度加深、觉醒次数减少，且观察组的改善情况优于对照组，提示甘麦芪仙磁石汤增加深睡眠的内在机制可能是通过影响脑内5-HT、NE的含量而作用于睡眠-觉醒周期，这与相关学者增加5-HT或降低NE浓度有助于改善睡眠的观点相吻合[15]。

综上所述，甘麦芪仙磁石汤结合常规安眠药物治疗可有效改善老年心脾两虚型慢性失眠患者的临床症状，疗效较单用常规安眠药物治疗明显，其作用机制可能是通过影响脑内5-HT、NE的含量而作用于睡眠-觉醒周期。