Graves眼病患者经锝-亚甲基二磷酸盐注射液联合环磷酰胺、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的疗效及安全性分析

朱 焱

（安阳市滑县中心医院内分泌呼吸科，河南安阳456400）

Graves眼病为临床常见免疫性眼眶病症，约占比所有眼眶病症20%左右，于甲亢患者中，该病发病率为13%～15%，患者临床多表现为眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼等症状，严重影响患者生活质量[1-2]。临床针对Graves眼病患者多以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+环磷酰胺治疗，具有抑制免疫活性细胞，减轻免疫反应，缓解患者临床症状效果，但对部分患者疗效欠佳，仍需联合其他药物，以提高疗效。锝-亚甲基二磷酸盐注射液（99Tc-MDP）为核素制剂，可清除机体内自由基，具有免疫调节作用[3]。本研究选取我院72例Graves眼病患者，旨在探究99Tc-MDP+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+环磷酰胺应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年1月至2020年4月72例Graves眼病患者，按随机数字表法分成研究组和常规组，各36例。研究组中男性16例，女性20例；年龄19～77岁，平均（48.01±7.21）岁；病程1个月～3年，平均（1.83±0.28）年；病情程度：重度5例，中度14例，轻度17例；体质量指数18.3～27.4 kg/m2，平均（22.35±1.16）kg/m2。常规组中男15例，女21例；年龄20～77岁，平均（46.38±7.35）岁；病程1个月～4年，平均（1.91±0.27）年；病情程度：重度4例，中度17例，轻度15例；体质量指数18.9～27.6 kg/m2，平均（22.73±1.04）kg/m2。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：经血清、抗体等相关检查确诊为Graves眼病；均伴有视物模糊、畏光、异物感、眼球疼痛、眼疲劳等症状，且有眼睑下垂、球结膜水肿、眼睑充血水肿、眼睑闭合不全、眼球运动障碍、眶周水肿、突眼等眼部体征；明确甲状腺功能、抗体检测；患者及其家属知情并签署承诺书。

1.2.2 排除标准：临床资料不完整；合并肝、肾、心、肺功能障碍；依从性差；对本研究涉及药物过敏者；精神疾病史；恶性肿瘤。

1.3 方法：两组均依照具体情况嘱戒烟戒酒，规律作息，睡觉时高枕，控制饮食（低盐），若出现眼干，予以聚乙二醇滴眼液。

1.3.1 常规组：接受环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，国药准字H20160467）+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（NANG KUANG PHARMCEUTICAL CO.LTD，国药准字HC20160039）治疗，环磷酰胺，治疗前14 d，静滴0.2 g/次，隔日1次，14 d后更改为静滴0.4g/次，1次/2周，连续使用10周；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，静滴，500 mg/d，3 d为1个疗程，每疗程间隔10 d，持续治疗3个疗程。

1.3.2 研究组：接受99Tc-MDP（成都云克药业有限责任公司，国药准字H20000218）+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+环磷酰胺治疗，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺用法用量同常规组；取99Tc-MDP A剂（1瓶）、B剂（1瓶），将A剂（5 mL）注入B剂（5 mL）并摇匀1 min，静置5 min，静注，1次/d，15 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 临床疗效判定标准：无效：眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼等临床症状无明显改善，眼球突出度未下降或较治疗前增加＞1mm；有效：眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼等临床症状明显改善，眼球突出度较治疗前下降1～2mm；显效：眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼等临床症状消失，眼球突出度较治疗前下降＞2mm。有效、显效计入总有效率。

1.5 观察指标：①两组总有效率。②两组治疗前后症状积分，包括眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼，依照患者病情严重程度分为无症状、轻、中、重度，分别计入0、2、4、6分。③两组不良反应发生率：局部红肿、发热、恶心、打嗝等。

2 结果

2.1 总有效率：研究组总有效率高于常规组（χ2值=4.600，P值=0.030），见表1。

表1 两组总有效率对比 [n（%）]

2.2 症状积分：治疗后研究组眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼症状积分低于常规组（P<0.05），见表2。

表2 两组症状积分对比（±s，分）

表2 两组症状积分对比（±s，分）

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2.3 不良反应发生率 研究组不良反应总发生率低于常规组（χ2值=4.571，P值=0.033），见表3。

表3 两组不良反应发生率对比 [n（%）]

3 讨论

由于Graves眼病患者眼眶组织存在甲状腺组织共同抗原，而此类抗原会直接刺激淋巴细胞，促使大量抗体产生，形成抗原抗体复合物，亲润T淋巴细胞，促使大量成纤维细胞因子、氧自由基、细胞因子释放，同时于球后合成氨基葡聚糖，造成球后结缔增生肥厚，最终导致发生眼病，严重影响患者生活质量[4-6]。故临床应采取有效治疗方案，以提高患者生活质量。

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺为临床针对Graves眼病患者常用治疗药物，其中环磷酰胺可通过杀伤免疫细胞，抑制机体免疫功能，其对B细胞及T细胞具有一定细胞毒作用，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠具有抑制细胞免疫、体液免疫效果，且能促使成纤维细胞增殖速度减缓，利于抑制氨基葡萄酸分泌，从而减轻水肿，达到改善临床症状目的，但患者应用后不良反应相对较多。本研究数据中，研究组总有效率91.67%高于常规组72.22%，治疗后眼睑闭合不全、眼球运动障碍、突眼症状积分低于常规组，不良反应总发生率2.78%低于常规组22.22%（P<0.05），由此说明，99Tc-MDP+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+环磷酰胺治疗Graves眼病患者效果明显，可有效改善临床症状，安全性高。原因分析为99Tc为同位素，半衰期极长，其化学价态为0～7价，MDP是亚甲基二磷酸盐，99Tc-MDP能降低机体内促甲状腺激素受体抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体水平，且对白细胞介素-1具有抑制作用，起到抗炎效果，此外，还能通过得失电子，有效清除机体内自由基，保护超氧化物歧化酶活性，降低眼眶组织受到自由基的损害，发挥免疫调节效果[7]。故联合应用可进一步提高疗效，改善临床症状，减少不良反应发生。

综上所述，99Tc-MDP+环磷酰胺+注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗Graves眼病患者效果明显，可有效改善临床症状，降低不良反应发生率，安全性高，值得临床推广。