子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达及其与临床病理特征的关系

郑永雄 刘海标 潘文雄 林少华

（汕头市潮阳区大峰医院病理科，广东汕头515154）

子宫内膜癌是女性常见的三大生殖道恶性肿瘤之一，近年来其发病率在世界范围内均呈上升态势，并且呈年轻化发展趋势[1]。子宫内膜癌病理分型中以腺癌最为常见，占子宫内膜癌的57%～80%，其中以＞40岁的妇女较为多见[2]。子宫内膜癌的发生、进展机制复杂，既往研究表明其与激素水平及细胞的增殖异常紧密相关[3]。本研究探讨了子宫内膜腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、抗原Ki-67与P53抑癌基因（P53）的表达及其与临床病理特征的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年10月至2020年10月期间本院收治的50例子宫内膜样腺癌患者作为研究对象。年龄37～85岁，平均（51.28±8.29）岁；其中绝经患者29例，未绝经患者21例；根据FIGO中关于临床分期的标准划分：Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅵ期为6例；组织分化程度为分化程度：低分化13例，中分化25例，高分化12例；存在淋巴结转移患者9例，不存在淋巴结转移者41例。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①均在本院进行肿瘤切除手术，经术后病理组织确诊为子宫内膜样腺癌；②术前均未进行放化疗、免疫抑制剂或激素治疗；③临床病理资料完整。排除标准：①合并其他肿瘤者；②病理确诊为非腺癌者。

1.3 研究方法：收集所有患者的术后切除肿块标本，将其进行切片、脱蜡处理后，采用免疫组化SP法测定ER、PR、Ki-67、P53蛋白在癌组织与癌旁组织中的表达情况，以PBS作为阴性对照，试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 结果判读：四种蛋白表达阳性时均表现为细胞核内棕黄色，于高倍镜下随机选取10个视野，计算阳性细胞计算阳性细胞占比，取平均值，当阳性占比为＞10%记为阳性。

1.5 统计学方法：采取SPSS21.0进行数据的统计分析，蛋白表达的计数资料采用（%）的形式表示，采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癌组织与癌旁正常组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达差异：子宫内膜样腺癌组织中ER与PR阳性表达率均低于癌旁正常组织，而Ki-67、P53阳性表达率显著高于癌旁正常组织，以上差异均具统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 癌组织与癌旁正常组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达差异 [n（%）]

2.2 子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达与临床病理特征的关系：子宫内膜样腺癌组织ER、PR均与年龄、绝经状况与淋巴结转移与否无关（P>0.05），与临床分期与分化程度有关，随着临床分期与分化程度升高，子宫内膜样腺癌组织ER、PR的表达阳性率降低（P<0.05）；子宫内膜样腺癌组织Ki-67与年龄、绝经状况、临床分期及淋巴结转移与否无关（P>0.05），与组织分化程度有关，子宫内膜样腺癌高组织分化程度相比低组织分化程度患者中的Ki-67的表达阳性率升高（P<0.05）；子宫内膜样腺癌组织P53与年龄、绝经状况及淋巴结转移与否无关（P>0.05），与临床分期与分化程度有关，随着临床分期与分化程度升高，子宫内膜样腺癌组织P53的表达阳性率升高（P<0.05）。详见表2。

表2 子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达与临床病理特征的关系 [n（%）]

3 讨论

随着近代分子病理研究的深入，临床逐渐发展处子宫内膜癌的二元学说：I型称为雌激素依赖型，与长期高雌激素作用有关，其中主要类型为子宫内膜样腺癌；Ⅱ型称为非雌激素依赖型，发病与雌激素没有明确的关系，其病理类型主要为浆液性癌、鳞癌、透明细胞癌及未分化癌，预后相对I型较差[4]。本研究结果对比了子宫内膜样腺癌组织与癌旁正常组织中ER、PR、Ki-67、P53的表达，结果显示：子宫内膜样腺癌组织中ER、PR的表达阳性率分别为82.00%、78.00%，均低于癌旁正常组织（96.00%、94.00%），而Ki-67、P53阳性表达率为90.00%、46.00%，均高于癌旁正常组织（14.00%、4.00%）。此外分析了子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、Ki-67、P53与临床病理特征的关系发现，随着临床分期与分化程度升高，ER、PR的表达阳性率降低。提示肿瘤恶性程度越高，ER、PR的表达会下调；而有研究显示其表达与激素治疗效果相关，ER、PR表达下调提示其对激素治疗反应性降低。高组织分化程度相比低组织分化程度患者中的Ki-67的表达阳性率升高，抗原Ki-67是细胞有丝分裂相关抗原，其阳性表达率反映出细胞增殖水平的高低，随着组织分化程度的升高，其增殖水平亦会升高；随着临床分期与分化程度升高，P53的表达下调，P53抑癌基因具有抑制细胞增殖与促进细胞凋亡，但在发生突变后会丧失其作用，随着子宫内模样腺癌恶性程度的升高，其表达水平升高可能与突变有关[5]。

综上所述，子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、Ki-67、P53存在异常表达，且与临床分期与组织学分级有着一定关系，对于临床诊治有一定的指导意义。