比阿培南联合左氧氟沙星治疗MDR感染致医院获得性肺炎患者的疗效评价

孙轶睿

（河南省长垣市中医医院重症医学科，河南长垣453400）

医院获得性肺炎（Hospital acquired pneumonia，HAP）是指入院2 d后由院内病原菌感染所致肺炎，属临床常见肺实质炎症，主要致病菌包括革兰阴性杆菌、多重耐药非发酵菌、铜绿假单胞菌等[1]。临床研究显示，受既往抗生素不合理应用影响，病原菌耐药性逐渐增强，可依照耐药程度将其分为多重耐药菌（MDR）、广泛耐药菌（XDR）和泛耐药菌（PDR）三类，其中MDR菌株致病力虽与敏感菌相似，但存在较大治疗难度[2-3]。本研究选取我院MDR感染致HAP患者166例，从病原菌清除、炎性因子水平等方面分析阿培南和左氧氟沙星联合治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年6月至2020年5月我院MDR感染致HAP患者166例，按随机数字表法分研究组（83例）和对照组（83例）。研究组中男性45例，女性38例；年龄45～76岁，平均（60.11±7.43）岁；体质量指数（BMI）19.1～26.4kg/m2，平均（22.76±1.72）kg/m2；对照组中男性43例，女性40例；年龄44～75岁，平均（59.34±7.47）岁；BMI 19.5～26.8kg/m2，平均（23.03±1.75）kg/m2；两组基础资料均衡可比（P>0.05）。本研究获得我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：均于入院2 d后出现发热、咳嗽、咳痰等症状，经肺部听诊、胸部X线片、血常规检查等确诊为HAP，且痰标本病原菌培养检查结果显示均为MDR感染；患者均明确本研究方法、目的，并签署同意书。

1.2.2 排除标准：重要器官（肝、肾等）功能障碍；合并恶性肿瘤、中枢神经系统疾病；合并其他感染性疾病；对本研究抗感染方案存在治疗禁忌证；认知、沟通、精神障碍，无法有效配合临床治疗与检查；自身免疫功能障碍。

1.3 方法：均予以吸氧、化痰等常规治疗，保证饮食清淡。

1.3.1 对照组：采用头孢哌酮钠舒巴坦钠（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20034098，规格：2.0g）联合左氧氟沙星[陕西金裕制药股份有限公司，国药准字H20041515，规格：100mL（左氧氟沙星0.3g与氯化钠0.9g）]治疗。将2.0g头孢哌酮钠舒巴坦钠加至200mL注射用生理盐水中静脉滴注，2次/d；并静脉滴注左氧氟沙星，0.3g/次，1次/d。

1.3.2 研究组：采用比阿培南（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20140120，规格：0.3g）联合左氧氟沙星治疗。将0.3g比阿培南加至100mL注射用生理盐水中静脉滴注，2次/d；左氧氟沙星用法用量同对照组。两组均持续治疗10d。

1.4 临床疗效判定标准：治愈：临床症状完全消失，血常规检查结果复常，痰标本病原菌培养结果呈阴性，胸部X线片检查显示肺部病灶消失；显效：症状好转明显，血常规检查结果复常，痰标本培养显示大部分呈阴性，胸部X线片检查显示肺部病灶基本消失；有效：症状缓解，血常规检查水平有所好转，痰标本病原菌培养结果显示大部分呈阳性，胸部X线片检查显示肺部病灶有所缩减；无效：未达上述标准或病情加重。总有效率为治愈率、显效率和有效率之和。

1.5 观察指标：①总有效率；②病原菌清除情况：清除：治疗后痰标本病原菌培养检查结果阴性；未清除：呈阳性；部分清除：多种致病菌中部分呈阴性；替换：原致病菌呈阴性但出现新致病菌；③两组治疗前后白细胞计数（WBC）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、淀粉样蛋白A（SAA）水平：采集静脉血约标本，常规离心取血清，分为2份，测定WBC、hs-CRP、SAA水平；④统计比较两组治疗期间不良反应发生率，包括血常规检查、胃肠道反应、皮肤反应等。

1.6 统计学处理：通过SPSS22.0软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率：研究组总有效率为92.77%，高于对照组77.11%（χ2=7.959，P=0.005），见表1。

表1 两组总有效率比较 [n（%）]

2.2 病原菌清除情况 研究组病原菌清除情况优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组病原菌清除情况比较 [n（%）]

2.3 血清WBC、hs-CRP、SAA水平 治疗前两组血清WBC、hs-CRP、SAA水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组血清WBC、hs-CRP、SAA水平均低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组血清WBC、hs-CRP、SAA水平比较（±s）

表3 两组血清WBC、hs-CRP、SAA水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P<0.05。

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2.4 不良反应发生率 研究组出现恶心呕吐、腹泻、皮疹发生率分别为4例、2例、1例，对照组分别为5例、2例、1例，此外出现血小板减少2例，研究组不良反应发生率为8.43%（7/83），与对照组12.05%（10/83）比较没有统计学意义（χ2=0.590，P=0.443）。

3 讨论

与普通肺炎比较，MDR感染致HAP具有耐药性高、病情复杂多变等特点，易进展为重症肺炎，需及时予以科学有效治疗[4]。

病原菌耐药性的产生与多种因素相关，一方面，其可通过产生DNA解旋酶等使抗菌药物内部结构受损，使药物失去活性，另一方面，病原菌还可自动改变与抗菌药物的结合靶位蛋白，减少与药物结合面积，同时改变自身细胞膜通透性，减少药物进入量，并通过膜泵排除细胞内药物，进而产生较高耐药性[5]。因此，临床需采用敏感性较强抗菌药物，并通过增加用药剂量、联合用药等方式提高治疗效果。基于上述分析，本研究将比阿培南、左氧氟沙星联合，并与常用头孢哌酮钠舒巴坦钠、左氧氟沙星联合方案实施对比分析。其中比阿培南可水解多种钝化酶，抑制其对抗菌药物结构的破坏作用，降低病原菌耐药性，具有较强抗菌杀菌作用及酶稳定性。左氧氟沙星通过影响病原菌复制与繁殖，达到有效抗菌、杀菌效果。本研究结果显示，比阿培南、左氧氟沙星联合方案的应用效果优于头孢哌酮钠舒巴坦钠、左氧氟沙星联合方案，其治疗MDR感染致HAP临床疗效显著且安全性良好。此外，机体炎症因子也是评估肺部感染程度，反映临床治疗效果的重要指标，其中WBC水平可有效反映细菌感染程度，hs-CRP可在急性感染状态下经肝脏细胞合成，参与非特异性免疫过程，其水平可反映肺部感染早期疗效，SAA属急性时相蛋白，其水平可在机体发生急性炎症反应时迅速升高，且早于hs-CRP。本研究结果中，与对照组比较，治疗后研究组血清因子水平较低（P<0.05），说明比阿培南、左氧氟沙星联合方案可有效控制机体炎症反应，减轻肺部感染。