卡格列净联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病患者的疗效评价

邢晓菲

（驻马店确山县人民医院药剂科，河南驻马店463200）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见并发症之一，据相关统计数据显示，我国约10.8%的糖尿病患者伴有慢性肾脏病，近年来随着人们生活习惯改变，糖尿病患病人数增加，DN发生率随之增加[1]。中华医学会糖尿病分会推荐血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作为治疗DN的首选药物，其中贝那普利是常用的ACEI药物之一，可有效抑制缓激肽降解，降低循环系统压力，促进肾脏血流动力学改善，从而保护肾脏[2]。但DN发病机制复杂，单一用药效果有限，多需与其他药物联合使用，以进一步提高治疗效果。卡格列净是一种钠-葡萄糖协调转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，具有降糖、降低尿酸、抗氧化等多重功效，但其与贝那普利联合用于早期DN患者能否增强疗效临床鲜有报道。基于此，本研究选取我院早期DN患者89例为研究对象，从肾功能、氧化应激指标变化等方面分析二者联合治疗的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2019年6月至2020年6月我院早期DN患者89例，简单随机化法分为观察组45例对照组44例。观察组中男性24例，女性21例；年龄52～78岁，平均（63.02±4.17）岁；糖尿病病程2～18年，平均（11.68±2.87）年。对照组中男性23例，女性21例；年龄51～79岁，平均（61.57±5.02）岁；糖尿病病程2～20年，平均（12.30±2.49）年。两组一般资料均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：均有明确糖尿病史，符合DN诊断标准[3]，Mo-gensen分期为Ⅲ期；签署同意书。

1.2.2 排除标准：合并酮症酸中毒、高渗性昏迷等其他糖尿病并发症；其他病因引起的肾脏病变。

1.3 方法：两组均予以常规治疗，包括控制血糖、血脂等，并进行饮食及运动指导。对照组予以贝那普利（海南先声药业有限公司，国药准字H20063041）治疗，口服，10 mg/次，1次/d。观察组予以卡格列净（Janssen-Cilag International NV，批准文号H20170375）+贝那普利治疗，贝那普利用法用量同对照组，口服卡格列净100 mg/次，1次/d。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标：①比较两组疗效。评价标准：症状、体征消失，Scr降低＞15%，Ccr增加＞15%为显效；症状、体征好转，Scr降低5%～15%，Ccr增加5%～15%为有效；未达显效、有效标准为无效。显效、有效计入总有效。②比较两组治疗前后肾功能指标，包括SCr、Ccr。③比较两组治疗前后氧化应激指标，包括MDA、ROS、8-O HdG。

1.5 检测方法：取晨空腹静脉血3mL，离心（转速：3500r/min，离心半径：8cm，离心时间：10min），分离取上层血清，置于-80℃恒温箱待测。采用分光光度计法测定丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）水平，试剂盒购自广州万孚生物技术股份有限公司；采用比色法测定活性氧（ROS）水平，试剂盒购自天津中新科炬生物制药有限公司；采用苦味酸法测定血肌酐（SCr），试剂盒购自上海信然实业有限公司，并计算肌酐清除率（Ccr）。

1.6 统计学处理：采用SPSS22.0统计分析软件，计数资料以n（%）表示，两组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组中25例显效，18例有效，2例无效；对照组19例显效，15例有效，10例无效。观察组总有效率95.56%（43/45）高于对照组77.27%（34/44），两组比较，χ2=6.375，P=0.012，没有统计学意义。

2.2 肾功能指标：两组治疗前SCr、Ccr水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组SCr水平低于对照组，Ccr高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组肾功能指标对比（±s）

表1 两组肾功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，a P<0.05

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2.3 氧化应激指标：两组治疗前血清MDA、ROS、8-O HdG水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组血清MDA水平高于对照组，ROS、8-O HdG水平低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组氧化应激指标对比（±s）

表2 两组氧化应激指标对比（±s）

注：与同组治疗前对比，a P<0.05

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3 讨论

DN患者肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质增多，早期表现为肾脏体积增加、肾小球滤过率增加，随着病情进展会出现肾小球硬化，最终发展至肾功能衰竭。其治疗关键在于合理控制患者血糖水平，减轻肾功能损伤，延缓DN病情进展。

贝那普利可有效抑制血管紧张素I向血管紧张素II转换，减少DN患者尿蛋白排泄，预防因蛋白质重吸收引起的肾小管超负荷，延缓病情进展[4]。此外，DN患者由于长期处于高血糖状态，致使肾小球过滤的尿葡萄糖增加，近端肾小管SGLT-2表达升高，导致葡萄糖和钠重吸收增加。因此，SGLT-2抑制剂可作为治疗DN的重要方案。卡格列净可直接抑制肾小管钠-葡萄糖共转运体，经管球反馈作用促使入球小动脉收缩，降低肾脏葡萄糖重吸收阈值，进而促使肾小球滤过率恢复，同时有利于减轻肾小管间质缺氧，增加血细胞比容，改善肾血流量，从而发挥肾脏保护作用[5]。本研究首次将贝那普利、卡格列净应用于早期DN患者，结果发现，观察组总有效率95.56%高于对照组77.27%，治疗后观察组SCr水平低于对照组，Ccr高于对照组（P<0.05）。可见，联合治疗效果显著，可有效减轻患者肾功能损伤，分析其原因，主要与二者的作用靶点不同，可协同发挥肾保护作用有关。

氧化应激是DN的重要病理因素，患者高血糖状态诱导线粒体产生过量ROS，释放大量自由基。MDA为脂质过氧化物，可反映机体抗氧化水平。8-O HdG由DNA中鸟嘌呤与羟氧自由基形成，是氧化应激过程的最终产物，可敏感反映DNA氧化损伤[6]。本研究中治疗后观察组血清MDA水平高于对照组，ROS、8-O HdG水平低于对照组（P<0.05）。贝那普利可有效促进抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化物生成；同时有研究表明，SGLT-2抑制剂可通过减轻氧化应激反应发挥肾脏保护作用[7]，因此，卡格列净联合贝那普利可进一步减轻早期DN患者氧化应激损伤。但具体作用机制如何仍需进一步深入探究。

综上所述，卡格列净联合贝那普利治疗早期DN疗效显著，能有效改善肾功能，减轻氧化应激反应。