奥西替尼联合TP化疗方案对晚期NSCLC患者效果及KPS评分的影响

宋文斌，杨林

(光山县人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 信阳 465400)

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1 位，其发生原因多与吸烟、职业、环境接触、饮食密切相关[1]。其中约75% 的NSCLC 患者发现时已处于中晚期，5年生存率较低[2]。因此临床上多采用放化疗的方式治疗，其中TP 化疗方案即紫杉醇与顺铂联合化疗方案，可用于NSCLC、SCLC、乳腺癌等多种肿瘤的化疗，但是单纯的放化疗无法有效地抑制肿瘤的增殖，且副作用较多[3]。近年来，奥西替尼联合TP 化疗方案治疗晚期NSCLC 受到广泛关注。奥西替尼口服药物，是高效选择性EGFR突变体抑制剂[4]。为了研究该治疗方案的效果，本研究选取光山县人民医院患者92 例，旨在探讨奥西替尼联合TP 化疗方案治疗晚期NSCLC 患者临床疗效及KPS 评分的影响。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，选取2018年7月至2021年3月本院收治的NSCLC 患者92 例，按照治疗方案不同分为参照组和研究组，各46 例。研究组患者男25 例，女21 例，年龄35～72 岁，平均(53.32±5.24)岁；TNM 分期：Ⅲa 期16 例，Ⅲb 期24 例，Ⅳa 期3例，Ⅳb 期3 例；体质量指数(BMI)21～25 kg/m2，平均(23.24±1.24)kg/m2。参照组患者男26 例，女20 例，年龄34～70 岁，平均(53.13±5.12)岁；TNM 分期：Ⅲa 期15 例，Ⅲb 期25 例，Ⅳa 期2 例，Ⅳb 期4 例；BMI 是20～25 kg/m2，平均(22.13±1.31)kg/m2。两组患者的性别、年龄、TNM 分期、BMI 比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[5]中NSCLC 诊断标准；经影像学检查、肺穿刺活检确诊为NSCLC；TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期，且已确认无法手术治疗；卡式功能(KPS)评分＞70 分；预计生存时间＞3 个月；近3 个月内未行放化疗治疗，无心肺肝肾功能与造血功能障碍；所有患者均已签署知情同意书。

排除标准：年龄＞80 岁；合并严重出血倾向，如吐血、咯血、中重度贫血等；对治疗药物过敏；明显恶病质；合并严重心、肝、肾等功能异常；存在认知、心理和精神障碍。

1.3 方法

参照组采用TP 化疗方案，紫杉醇(上海三维制药有限公司，国药准字H20020705)+ 顺铂(德州德药制药有限公司生产，国药准字H37020524)，具体用法：第1 d静脉滴注紫杉醇135 mg/m2，第1～3 d 给予静脉滴注顺铂20 mg/m2，每21 d 一个疗程。

研究组采用奥西替尼联合TP 化疗方案，研究组在参照组的基础上加用奥西替尼(瑞典AstraZenecaA 生产，注册证号H20170167)80mg，口服，1 次/d，直至疾病进展或患者无法耐受。

1.4 观察指标

(1)治疗4 个疗程后比较两组患者临床疗效采用《实体瘤治疗疗效评价标准》[6]判定临床疗效，①完全缓解(CR)：病灶完全消失，持续时间4 周及以上。②部分缓解(PR)：病灶消退达50% 及以上，持续时间4 周及以上；③稳定(SD)：肿瘤体积消退25%～50%，持续时间4 周及以上；④疾病进展(PD)：肿瘤体积扩大25% 以上或出现新病灶。治疗有效率=(CR+PR)例数/ 总例数×100%。(2)两组治疗前、治疗4 个疗程后血清标志物分析，两组治疗前后，抽取晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心10min，留取血清，采用全自动化学发光分析仪(北京科美生物技术有限公司，规格：CHEMCLIN1500)和化学发光免疫分析法进行检测癌胚抗原(CEA)水平、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)和细胞角蛋白19(CYFRA21-1)。(3)比较两组患者KPS 评分：表评价两组患者的生存质量，总分0～100 分，若评分越高，则代表生存质量越高。(4)比较两组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、皮疹、血小板降低。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 对数据进行分析，计数资料以n(%)表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗治疗有效率为73.91%，高于参照组治疗治疗有效率52.17%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[N=46，n(%)]

2.2 两组治疗前、治疗4 个疗程后血清标志物比较

治疗前两组血清标志物比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4 个疗程后两组CEA、SCC、CYFRA21-1 水平低于治疗前，且研究组低于参照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗4 个疗程后血清标志物比较(N=46，±s) 单位：μg·L-1

表2 两组治疗前、治疗4 个疗程后血清标志物比较(N=46，±s) 单位：μg·L-1

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

组别CEASCCCYFRA21-1治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组127.35±5.3333.21±1.25①7.31±2.473.25±0.89①3.79±0.521.28±0.14①参照组128.46±5.3178.35±3.54①7.38±2.585.31±1.63①3.81±0.492.95±0.83①t 0.95677.9230.1277.1890.18112.858 P 0.342＜0.0010.899＜0.0010.856＜0.001

2.3 两组治疗前，治疗4 个疗程后KPS 评分比较

治疗前两组KPS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4 个疗程后两组KPS 评分高于治疗前，且研究组高于参照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前，治疗4个疗程后KPS评分比较(N=46，±s) 单位：分

表3 两组治疗前，治疗4个疗程后KPS评分比较(N=46，±s) 单位：分

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

组别治疗前治疗后研究组72.63±1.7386.39±3.68①参照组72.68±1.7178.62±2.25①t 0.13912.218 P 0.889＜0.001

2.4 两组不良反应比较

两组恶心呕吐、皮疹、血小板降低发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[N=46，n(%)]

3 讨论

肺癌大致可以分为NSCLC 和小细胞肺癌(SCLC)，其中NSCLC 约占肺癌的80%～85%，NSCLC 包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。有资料显示[7]，NSCLC 的发生发展与EGFR 的过度表达密切相关，因此抑制EGFR 功能可有效控制肺癌病情发展。目前看来，应用常规化疗治疗晚期NSCLC 的临床效果较差，为了进一步提高晚期NSCLC 的治疗效果，多项随机临床试验评估了EGFR 联合TP 化疗治疗晚期NSCLC 的疗效和安全性[8]。

本研究结果显示，研究组患者治疗有效率为73.91%，高于参照组52.17%(P＜0.05)，分析原因为：奥西替尼与TP 化疗方案通过抑制EGFR 酪氨酸激酶受体活性，阻断了肿瘤的下游信号传导，而达到抑制癌细胞增殖的目的，疗效显著。其次，治疗4 个疗程后两组KPS 评分高于治疗前，且研究组高于参照组(P＜0.05)，说明奥西替尼联合TP 治疗可有效提高患者生存质量和延长生存时间[9]。本研究还发现，治疗4 个疗程后两组CEA、SCC、CYFRA21-1 水平低于治疗前，且研究组低于参照组(P＜0.05)。原因为NSCLC 患者血清肿瘤标志物CEA 水平的高低可反映肿瘤细胞的活性；CYFRA21-1指标是在监测临床疗效、判定预后及复发方面敏感度和特异度较高；而血清SCC 水平可用于NSCLC 和SCLC 的鉴别诊断，因此三者均能反映晚期NSCLC 的疗效、鉴别诊断和预后。奥西替尼联合TP 化疗可明显抑制晚期NSCLC 患者血清肿瘤标志物，提高疗效，改善症状[10]。两组患者恶心呕吐、皮疹、血小板降低等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明奥西替尼不会增加不良反应的发生，而且未出现间质性肺炎、心、肝、肾功能损害等不良反应，因此，奥西替尼联合TP 化疗方案，不良反应程度轻且在可控制范围内，能长期使用。

综上所述，奥西替尼联合TP 治疗治疗晚期NSCLC临床效果显著，可提高患者生存质量，抑制晚期NSCLC患者血清肿瘤标志物，减少治疗过程中不良反应的发生，值得临床应用。