血清Lp-PLA2和LDL-C/HDL-C比值与ACI患者颈动脉粥样斑块稳定性关系

金纪伟 葛冰磊 杨凤 陈永红

研究发现，颈动脉粥样硬化为急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）发生机制之一，有30% 以上的ACI 患者是因不稳定颈动脉斑块破裂、形成血栓而发病［1-2］。动脉粥样斑块主要来源于炎性细胞、免疫细胞、内皮细胞等成分，炎症在动脉粥样硬化中发挥触发及促进作用［3］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2）是新发现的炎症标志物，可水解氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）中氧化卵磷脂，分解生成氧化型游离脂肪酸及溶血卵磷脂，参与炎症因子调节、白细胞聚集、氧化修饰等过程，促进动脉粥样硬化发生发展［4］。高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）可促进胆固醇代谢，抗动脉粥样硬化［5］；胆固醇主要以低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）形式运输，LDL-C 在血管内较长时间停留时可被氧化修饰为ox-LDL，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，加速动脉粥样硬化发生［6］。近年研究指出，LDLC/HDL-C 比值可作为评估动脉粥样硬化病程的指数［7］。本研究就血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值评估ACI 患者颈动脉粥样硬化进程的应用价值展开分析，为ACI 诊疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年1月本院124 例ACI 患者，纳入标准：①符合美国心脏协会及美国卒中协会2018 制定［8］的诊断标准；②年龄＞18 岁；③发病48 h 内入院；④临床资料完整。排除标准：①合并急、慢性感染；②伴自身免疫性疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤；③凝血功能异常；④严重肝肾功能不全。其中男性74 例，女性50 例；年龄平均（59.61±9.33）岁。患者及其家属均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

患者均在入院48 h 内行颈动脉超声扫描（西门子，ACUSON Juniper），探头频率4～12 MHz，患者取仰卧位，偏头暴露颈部，探头由颈根部向头侧移动，扫描颈总动脉、分叉部及颈内动脉、颈外动脉，测量3 次，取其平均值为颈动脉中膜厚度（intima-media thickness，IMT），IMT≥1.2 mm 为斑块形成［9］。观察斑块形态、回声特点，将管壁偏心性增厚、内膜光滑、斑块回声较均匀的扁平斑及斑块纤维化或钙化、部分回声增强、后方回声衰减或伴声影的硬斑判断为稳定斑块；将混合型回声、内膜表面连续光滑纤维帽回声的软斑及斑块超声形态不规则、表面不光滑的溃疡斑、混合斑判断为不稳定斑块［10］。根据有无斑块及斑块特点分为无斑块组（n=29）、稳定斑块组（n=42）及不稳定斑块组（n=53）。患者入院后行头颅CT 检查，以Pullicino 公式［11］计算梗死灶体积，梗死灶体积（cm3）=长径×短径×梗死层面数/2。患者均在入院次日清晨采集空腹外周静脉血5 mL，经1 500 r/min 离心10 min，取上层清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（试剂由美国Biosite Incorporated 公司生产）检测血清Lp-PLA2 水平；采用全自动生化分析仪（仪器由美国贝克曼库尔特生产）检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、LDL-C、HDL-C 及尿素、肌酐等生化指标，并计算LDL-C/HDL-C。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0 软件进行统计学分析；计量资料以（）表示，多组间采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；相关性采用Pearson 相关性分析；采用受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断价值，计算曲线下面积以P＜0.05 为有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组基线资料

比较3 组性别、年龄、冠心病、糖尿病、高血压、吸烟史、饮酒史及TC、TG、尿素、肌酐水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。3 组梗死灶体积及IMT 比较：不稳定斑块组＞稳定斑块组＞无斑块组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data among the 3 groups［n（%），（±s）］

表1 3 组基线资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data among the 3 groups［n（%），（±s）］

注：与不稳定斑块组比较，aP＜0.05；与稳定斑块组比较，bP＜0.05。

基线资料男/女年龄（岁）冠心病糖尿病高血压吸烟史饮酒史TC（mmol/L）TG（mmol/L）尿素（mmol/L）肌酐（mmol/L）梗死灶体积（cm3）IMT（mm）不稳定斑块组（n=53）32/21 60.36±9.48 27（50.94）16（30.19）32（60.38）16（30.19）14（26.42）5.12±1.02 1.78±0.39 5.41±0.96 66.95±12.49 10.25±1.95 1.48±0.25稳定斑块组（n=42）25/17 59.46±9.17 20（47.62）9（21.43）22（52.38）13（30.95）9（21.43）5.01±0.95 1.72±0.33 5.29±0.95 64.22±11.97 7.36±1.75a 1.36±0.19a无斑块组（n=29）17/12 58.44±10.02 13（30.95）5（11.90）12（28.57）11（26.19）5（11.90）4.85±0.91 1.66±0.35 5.15±0.89 65.05±12.07 5.15±1.33ab 0.91±0.11ab χ2/F 值0.025 0.390 0.296 1.978 2.736 0.564 0.951 0.726 1.066 0.728 0.621 84.430 74.891 P 值0.988 0.678 0.863 0.372 0.255 0.754 0.622 0.486 0.348 0.485 0.539＜0.001＜0.001

2.2 3 组入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C比值比较

3 组血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比较：不稳定斑块组＞稳定斑块组＞无斑块组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3 组入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比较（±s）Table 2 Comparison of serum Lp-PLA2 and LDL-C/HDL-C ratio among the three groups after admission（±s）

表2 3 组入院后血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值比较（±s）Table 2 Comparison of serum Lp-PLA2 and LDL-C/HDL-C ratio among the three groups after admission（±s）

注：与不稳定斑块组比较，aP＜0.05；与稳定斑块组比较，bP＜0.05

组别不稳定斑块组稳定斑块组无斑块组F 值P 值n 53 42 29 Lp-PLA2（ng/mL）153.02±37.89 112.79±24.13a 94.49±22.06ab 40.346＜0.001 LDL-C/HDL-C 4.87±0.93 3.65±0.73a 2.67±0.61ab 47.945＜0.001

2.3 ACI 患者血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值与梗死灶体积、IMT 的相关性分析

Pearson相关性分析显示，ACI患者血清Lp-PLA2及LDL-C/HDL-C 比值与梗死灶体积（r=0.458，P＜0.05）、IMT 均呈显著正相关（r=0.471，P＜0.05）。

2.4 血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值及其联合检测对ACI 颈动脉不稳定斑块的诊断价值分析

ROC 曲线分析显示，血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值均对ACI 颈动脉不稳定斑块具有较高诊断价值（P＜0.05），其截断值分别为116.48 ng/mL、3.67，且2 项联合检测诊断价值高于单一项，AUC值高达0.931。见表3、图1。

表3 血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值及其联合检测对ACI 颈动脉不稳定斑块的诊断价值Table 3 Diagnostic value of serum Lp-PLA2，LDL-C/HDL-C ratio and their combined detection on carotid artery unstable plaques in ACI

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

3 讨论

本研究发现，不稳定斑块组梗死灶体积显著高于稳定斑块组及无斑块组，稳定斑块组则高于无斑块组，提示颈动脉粥样斑块形成者梗死更严重，且斑块不稳定者更为严重。考虑该结果与颈动脉粥样斑块负荷越重者脑缺血风险更高，导致梗死范围更广有关［12］。且不稳定斑块组IMT 高于稳定斑块组及无斑块组，稳定斑块组IMT 高于无斑块组，说明斑块稳定性越差IMT 增厚越严重。

据文献报道，Lp-PLA2 可增强单核巨噬细胞介导的炎症反应，加速动脉粥样硬化进程，并水解ox-LDL，使氧化应激水平升高、血管内皮损伤加剧，引起粥样斑块破裂［13］。本研究结果提示Lp-PLA2 可能参与颈动脉粥样斑块的形成及破裂过程，其血清含量与ACI 病情进展具有一定联系。相关性分析表明血清Lp-PLA2 水平能辅助判断ACI 患者颈动脉粥样硬化程度及梗死严重程度。Kuczia 等［14］研究指出，Lp-PLA2 可介导细胞因子表达，促进粥样斑块表达基质金属蛋白，使纤维帽胶原基质降解，增加斑块易损性。本研究结果说明，Lp-PLA2 的堆积可能导致粥样斑块破裂风险升高，检测血清Lp-PLA2 含量对判断颈动脉粥样斑块性质有重要意义。

LDL-C 可促进动脉血管壁胆固醇的内流及沉积，并增加血管内膜的氧化敏感性而致动脉粥样硬化［15］。HDL-C 则参与胆固醇的逆向转运，发挥抗动脉粥样硬化作用。LDL-C/HDL-C 平衡是评估动脉粥样硬化进程的重要指标［16］。本研究结果提示LDL-C/HDL-C 比值对评估颈动脉粥样斑块形成及稳定性均有重要意义。李赫宁等［17］研究提出，斑块组织结构是影响其稳定性的关键因素，富含脂质成分的软斑块极易破溃，形成血栓而导致ACI，故脂代谢异常能降低斑块的稳定性，影响ACI 的发生发展，与本文结果相近。上述2 项指标联合检测对ACI 颈动脉不稳定斑块诊断价值最高，也说明联合监测血清Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C 比值有其必要性，可预测患者病情进程。

综上所述，Lp-PLA2 及LDL-C、HDL-C 可能均参与ACI 颈动脉粥样硬化斑块的形成及破裂过程，积极监测血清Lp-PLA2 及LDL-C/HDL-C 比值对指导临床诊疗有积极作用。