PDW、BNP及LDH在COPD合并PH患者中的变化及其临床意义

2021-09-03韩静刘晓宇翁军刘运秋

分子诊断与治疗杂志 2021年8期

韩静刘晓宇翁军刘运秋

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续性不完全可逆性气流受限为特征的疾病，随着病情进展可进一步发展成为慢性肺源性心脏病，预后不佳且死亡率高，目前无有效的治疗手段［1］。COPD 合并肺动脉高压（Pulmonary hypertension，PH）的血流学定义为：患者右心导管证实的肺动脉平均压力在静息状态下≥25 mmHg，肺楔压≤15 mmHg，患者心输出量可低于正常值或无变化［2］。临床研究发现，PH 和肺心病是导致COPD 患者预后不良的重要因素，因此，在临床中尽早对COPD 合并PH 患者做出诊断并积极治疗，可改善患者预后［3］。血小板分布宽度（Platelet distribution width，PDW）可反映机体血小板容积大小离散度，增高则代表血小板均一性降低［4］。血浆B 型脑钠肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）在心、肺、脑组织中广泛存在，在临床中常作为心肺功评价指标［5］。COPD 合并PH 患者心负荷量增加可引起心肌细胞功能受损，导致心肌酶谱出现不同程度变化，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）则为心肌酶变化中较敏感指标，在心功能评估中有较高使用价值［6］。本研究分析PDW、BNP 及LDH 水平在COPD 合并PH 患者中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月到2020年12月在本院治疗的79 例COPD 患者设为观察者。纳入标准：①符合中华医学会呼吸学会制定《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》中相关诊断标准［7］，合并PH 者，经超声心动图检查，在COPD 基础上合并静息时肺动脉平均压＞25 mmHg 或运动时肺动脉平均压＞30 mmHg［8］；②患者均知晓并同意本次研究，签署相关知情同意书。排除标准：①经肺部CT 检查提示存在肺炎者，或合并呼吸道以外感染性疾病；②合并心肺功能不全者、慢性血栓者、栓塞性肺高压者、肺间质纤维化者等；③近期有手术治疗者或存在恶性肿瘤者。根据有无合并PH 分为：COPD 合并PH 组41 例，单纯COPD 组38 例。另选取本院同期健康体检者79 例为对照组。各组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

表1 3 组患者一般资料比较（±s）Table 1 Comparison of general information of 3 groups of patients（±s）

组别观察组对照组χ2/F 值P 值COPD 合并PH 组单纯COPD 组性别（男/女）31/10 30/8 52/27 3.615 0.306年龄55.22±5.19 55.36±5.11 54.25±5.17 0.66 0.578病程12.66±2.38 12.58±2.47 0.010 0.987

1.2 方法

1.2.1 PDW、BNP 及LDH 水平检测

观察组患者在入院后次日清晨行空腹抽血检查，对照组于体检当日清晨空腹抽血检查，各抽取血液5 mL。使用全自动血细胞分析仪（SysmexXN-3000）检测PDW；使用化学发光法测定血清BNP，仪器：VITROS ECiQ 型全自动免疫分析仪，仪器与试剂均为奥森多医疗器械公司提供；使用HITACHI-LAbOSPECT008AS 诊断仪检测LDH，检测试剂由柏定生物工程公司提供。操作过程严格按照试剂所配套说明书进行。

1.2.2 肺动脉压检测

应用超声心动图诊断肺动脉高压，以肺动脉收缩压30～50 mmHg 作为轻度肺动脉高压，＞50～70 mmHg 为中度肺动脉高压，＞70 mmHg 为重度肺动脉高压［9］。

1.3 观察指标

①比较观察组与对照组PDW、BNP 及LDH 水平；②比较COPD 合并PH 组与单纯COPD 组PDW、BNP及LDH水平；③比较COPD合并PH组不同肺动脉高压者PDW、BNP 及LDH 水平比较；④分析PDW、BNP及LDH与肺动脉压相关性；⑤分析PDW、BNP及LDH对COPD合并PH患者诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较使用方差检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；相关性分析使用Pearson等级相关进行分析，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析PDW、BNP、LDH 单独及联合检测对COPD 合并PH 患者诊断价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组PDW、BNP 及LDH 水平比较

观察组PDW、BNP 及LDH 均明显高于观察组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组PDW、BNP 及LDH 水平比较（±s）Table 2 Comparison of PDW，BNP and LDH levels between observation group and control group（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 79 79 PDW（fL）10.33±1.94 16.58±2.84 16.151＜0.001 BNP（ng/mL）21.25±5.30 40.26±5.62 21.872＜0.001 LDH（IU/L）189.52±22.65 379.58±28.53 46.373＜0.001

2.2 COPD 合并PH 组与单纯COPD 组PDW、BNP 及LDH 水平比较

COPD 合并PH 组PDW、BNP 及LDH 水平明显高于单纯COPD 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 COPD 合并PH 组与单纯COPD 组PDW、BNP及LDH 水平比较（±s）Table 3 Comparison of PDW，BNP and LDH levels between group A and group B（±s）

组别COPD 合并PH 组单纯COPD 组t 值P 值n 41 38 PDW（fL）19.68±3.54 15.48±2.22 6.259＜0.001 BNP（ng/mL）58.46±6.61 26.25±5.30 23.775＜0.001 LDH（IU/L）388.58±40.25 196.35±24.61 25.365＜0.001

2.3 不同肺动脉压COPD 合并PH 患者PDW、BNP 及LDH 水平比较

经超声心动图检测，41 例COPD 合并PH 患者中轻度肺动脉高压18 例，中度14 例，重度9 例。随着患者肺动脉高压加重，患者PDW、BNP 及LDH 水平均呈明显上升趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同肺动脉压患者PDW、BNP及LDH水平比较（±s）Table 4 Comparison of PDW，BNP and LDH levels in patients with different pulmonary arterial pressure（±s）

注：与轻度组比较aP＜0.05；与中度组比较bP＜0.05。

组别轻度中度重度F 值P 值n 18 14 9 PDW（fL）16.25±2.14 20.33±2.46a 24.56±3.11ab 34.94＜0.001 BNP（ng/mL）53.26±5.26 61.25±5.18a 77.59±5.11ab 65.77＜0.001 LDH（IU/L）379.63±44.30 422.63±43.26a 482.62±44.16ab 16.68＜0.001

2.4 PDW、BNP 及LDH 与肺动脉压相关性分析

Pearson分析结果显示，PDW（r=0.587）、BNP（r=0.448）及LDH（r=0.471）与肺动脉压呈正相关（P＜0.05）。

2.5 PDW、BNP 及LDH 对COPD 合并PH 患者诊断价值分析

ROC 结果显示，PDW、BNP 及LDH 联合诊断AUC 明显高于单独诊断（P＜0.05）。见表5 及图1。

表5 PDW、BNP 及LDH 对COPD 合并PH 患者诊断价值分析Table 5 diagnostic value of PDW，BNP and LDH in COPD patients with pH

图1 ROC 曲线分析Figure 1 ROC curve Results

3 讨论

研究显示，血小板活化是导致心血管疾病发生、发展的基础，在血小板活化后其形态发生改变，血小板被激活、消耗导致骨髓增生，可出现大型血小板入血，导致血小板异质性加大［10］。PDW 为血小板体积异质性相关指标，与血小板平均体积（Mean platelet volume，MPV）为正相关，其水平增高提示外周血血小板大小存在差异，血小板体积增加，黏附力也会随之增加，增加形成血栓机率。文献研究显示，COPD 加重期由于患者长期卧床，机体血流动力学异常、组织细胞呈缺血缺氧状态，导致患者体内出现高凝状态，了解患者血小板指标变化情况，可评估COPD 合并PH 病情严重程度［11］。本研究结果提示COPD 合并PH 患者血小板聚集性明显增加，可能与患者存在微血管病理性改变和缺氧有关，影响血小板膜骨架蛋白结构，使其出现变形、聚集、血液黏度增加，进一步影响肺泡气体交换，加重肺部和心脏负担［12］。

在COPD 急性期合并心功能不全患者中，其BNP 水平会明显增加，且是患者预后不良以及死亡的预测因素，说明BNP 升高可反映COPD 患者临床病情严重情况，也是患者全身炎症反应的重要指标［13-14］。本研究结果提示全身炎症反应促进患者病情进展，BNP 水平明显增加，与以往文献研究报道结果相符［15］。分析原因与机体缺氧，二氧化碳在体内潴留引起肺动脉高压增加有关，肺动脉高压对右心室造成刺激，机体释放出BNP。

LDH 在心肌、肝脏、肺等组织器官中存在，在COPD 患者急性发作时，机体处于缺氧状态会导致机体器官组织受损情况加重，血清酶被释放入血液中［16］。有文献研究发现，急性期COPD 患者本身肺部炎症也可引发低氧血症，导致心肌受损，心脏功能受到影响，血清酶指标也有不同程度增加［17］。本研究中COPD 患者LDH 水平高于正常者，且COPD 合并PH患者LDH 水平较单纯COPD 患者明显增加，提示LDH在COPD合并PH患者中水平明显增加。进一步研究发现随着患者肺动脉压程度增加，PDW、BNP 及LDH 水平也呈明显上升趋势。经相关性分析可知，PDW、BNP 及LDH 与肺动脉压呈正相关，说明随着病情进展患者PDW、BNP 及LDH 水平升高，可为患者疾病严重程度评估提供参考。ROC 曲线分析结果显示，联合诊断COPD 合并PH AUC 面积为0.734，明显高于单独诊断，灵敏度、特异度也高于三者单独检测，提示联合检测可为临床诊断COPD 合并PH 提供参考，且对患者病情严重程度评估有重要应用价值。

综上所述，PDW、BNP 及LDH 水平在COPD 合并PH 患者中呈明显上升趋势，其水平变化与患者病情严重程度密切相关，临床工作者可通过加强监测这三项指标，分析COPD 合并PH 患者疾病进展情况，以评估患者预后。