日照市部分地区2 139例女性HPV感染情况及分型分析

梁家花 门庆娟 王晓平 牟宗玲

宫颈癌是继乳腺癌威胁女性健康的第二大疾病，人乳头瘤病毒（Human papillomavirus HPV）与宫颈癌的发生、发展息息相关［1］。随着近年来PCR方法的迅速发展和宫颈癌疫苗的出现，使人们对人HPV 的认识越来越深入，已婚妇女更多的去医院行宫颈癌筛查。由于各个地区经济和生活水平的不同，每个地区感染的也有所差异，据有关文献报道，HPV 感染具有明显的地域性［2］。日照城区及莒县位于日照市，靠近沿海，但对于HPV 感染的流行病学调查却很少，了解本地区HPV 感染情况对疾病的防治及疫苗的接种策略有一定指导意义，故本文主要采用PCR-反向点杂交法检测本地区的女性进行人乳头瘤病毒基因分型，旨在为临床宫颈癌预防和治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年12月至2019年12月31日来日照市人民医院、莒县人民医院进行人乳头瘤病毒基因分型检测女性患者2 139 例（不包括二次复查）为研究对象。平均年龄（45.22±11.28）。其中≤25 岁138 例，26～35 岁652 例，36～45 岁573 例，46～55 岁530 例，≥56 岁246 例。由专业医师采取人宫颈脱落细胞和生殖泌尿道分泌物，不能当天检测的放入4℃冰箱保存。月经正常妇女，在月经来潮后10～18 天为最佳检查时间，检查前3 天内不使用阴道内药物或阴道冲洗，24 小时内无性行为。

1.2 HPV 基因分型检测

采用人乳头瘤病毒检测及基因分型试剂盒（PCR-反向点杂交法，广州和实生物技术有限公司）检测28 种HPV 亚型，包括18 种高危HPV 亚型和10 种低危HPV 亚型。15 种常见高风险HPV 型别：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82。3 种少见高风险HPV 型别：26、53 和73。10 种低风险HPV 型别：6、11、40、42、43、44、54、61、81 和83。按照试剂说明书所述步骤进行HPV病毒核酸提取，PCR-反向点杂交等步骤判读结果。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行组间比较，多组间比较采用Bonferroni 法校正检验水准；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各个年龄段HPV 感染率情况比较

所有检查者中HPV 感染率为23.00%（492/2 139），≤25 岁感染阳性的构成比最高，其次为≥56岁，不同年龄段感染情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各个年龄段HPV 感染率情况比较［n（%）］Table 1 Comparison of HPV infection rates in various age groups［n（%）］

2.2 HPV 阳性患者亚型分布及构成比

在492 例HPV 阳性患者标本中共检出703 株HPV 病毒，其中HPV 高危亚型阳性占总阳性构成比的74.96%（527/703），前三位的分别是16 亚型96 株（13.66%），52 亚型74 株（10.53%），58 亚型51株（7.25%）。HPV 低危亚型感染的共176 株，占25.04%，其中前三位的分别是11 亚型33 株（4.69%），61 亚型28 株（3.98%），42 亚型22 株（3.13%）。绝大多数HPV 感染患者以高危型中的16 亚型、52 亚型、58 亚型为主。见表2。

2.3 HPV 感染在各个年龄段的分布情况

所有年龄段中患者均为单一感染人数较多，其次为双重感染，四重及以上感染人数最少；感染高危亚型患者最多，其次为混合感染，感染低危亚型患者最少。高危型在26～35 岁年龄段感染率最高，35 岁后随着年龄的增大感染率降低，且各年龄段的高危型感染率均高于低危型，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、4。

表3 不同年龄段患者单一感染及多重感染分析［n（%）］Table 3 Analysis of single infection and multiple infections in patients of different ages［n（%）］

3 讨论

HPV 是一种嗜上皮性病毒，具有高度的特异性，多年以来HPV 被公认为是人类良性病变疣和恶性病变宫颈癌的主要致病因素［3］。HPV 以人类为终宿主，能够引起皮肤黏膜鳞状上皮增生，尖锐湿疣、宫颈癌等均是由HPV 感染导致的疾病［4］，HPV根据其致病和能力和致癌能力被分为高危型HPV、低危型HPV 及中间型HPV，其中高危型HPV 是宫颈癌、鼻咽癌等肿瘤的重要发病危险因素［5］。目前已知的高危型HPV 如HPV16、HPV18 等均被证明具有潜在的致癌性［6］。高危型HPV 检测是宫颈癌筛查的重要证据，因此掌握本地区女性HPV 感染情况及分型对此类疾病的预防和治疗具有指导意义。

表4 不同年龄段患者感染危险程度分析［n（%）］Table 4 Analysis of the risk of infection in patients of different ages［n（%）］

国内学者曾选等人［7］对江西省一万多名女性的HPV 研究报告显示高危型HPV 病毒以16、52 和58型居多，且60 岁以上老年女性合并HPV 感染的概率最高，20 岁以下的青年女性合并HPV 感染概率位居第二，本研究结果与此相符合，提示25 岁以下的青年女性和60 岁以上的老年女性是HPV 的易感人群，且主要以16、52 和58 型高危型HPV 为主。

HPV 感染的亚型分布具有地域性和民族特异性，不同种族、不同国家、不同地区的HPV 感染的亚型不尽相同。山东省日照市历史悠久，其中农业人口占总人口的82.7%，农业人口基数大。本次研究发现日照城区及莒县HPV 感染情况低于沿海和内陆发达地区，如青岛（32.2%）［8］、淮安（37.73%）［9］，但感染几率明显高于广东（7.3%）［10］。这部分差异也有可能与试剂选择，实验室人员资质不同有关。相关研究表明［11］HPV 的发生与地域相关，分布在香港、上海、福建、河南的地区的女性HPV 感染率差别较大。而本地区HPV 感染主要以高危亚型的16，52 为主，与綦江及周边地区［12］、陕西［13］等中国大多数地区一致。我国对不同地区或同一地区不同年份的HPV 感染亚型分布并没有统一定论，希望随着宫颈癌疫苗的普及，减少宫颈癌的发生。

本研究还发现各年龄段HPV 感染女性中以单一亚型HPV 感染较多，高危型HPV 感染率明显高于其他类型。高危型HPV 是导致肿瘤和皮肤性病发生的重要因素，提示本地区需要对此加以防范，扩大筛查范围，提高疫苗接种率，以降低本地宫颈癌等HPV 相关疾病的发病风险。

综上所述，山东日照市城区及莒县女性25 岁之前和56 岁之后为HPV 易感高发人群，且各年龄段HPV 感染主要以16、52 和58 型高危型HPV 为主，应重视HPV 定期筛查以及HPV 疫苗接种以做到对宫颈癌病变早发现、早预防、早治疗。