替格瑞洛联合比索洛尔治疗冠心病不稳定型心绞痛患者的效果观察

郁 冲

(驻马店市中心医院心血管内一科，河南 驻马店 463000)

冠心病不稳定型心绞痛主要症状为胸部疼痛持续30 min左右，且病情多反复，可导致循环系统功能障碍，严重会引起心脏衰竭，危及生命[1-2]。临床一般采用替格瑞洛治疗，该药可抗血小板聚集，但单一使用对冠心病不稳定型心绞痛的缓解效果并不明显。比索洛尔可降低交感神经活性，稳定血管内膜。基于此，本研究旨在探讨替格瑞洛联合比索洛尔对冠心病不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及心率变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年3月本院收治的78例冠心病不稳定型心绞痛患者，采用随机数表法分为两组，每组各39例。对照组男24例，女15例；年龄29～75岁，平均(56.53±8.81)岁；体质量49～80 kg，平均(61.15±10.24)kg；病程1～5年，平均(3.33±1.34)年。观察组男23例，女16例；年龄30～75岁，平均(55.45±8.15)岁；体质量50～86 kg，平均(62.23±10.88)kg；病程2～6年，平均(3.74±1.31)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《内科学》[3]中冠心病不稳定型心绞痛诊断标准。②冠状动脉狭窄≥1个。③患者及其家属自愿签署知情同意书。

排除标准：①对本研究中药物过敏。②合并肝肾功能严重不全。③既往有急性脑卒中病史。

1.3 方法

两组均采取常规治疗：①口服阿司匹林(乐普恒久远药业有限公司，国药准字：H41022368，规格：50 mg/片)100 mg/次，1次/d。②口服倍他司汀(哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字：H23021802，规格：5 mg/片)5 mg/次，3次/d。

对照组在常规治疗基础上，饭前口服替格瑞洛(南京优科制药有限公司，国药准字：H20193343，规格：90 mg/片)，以2片/次为单次负荷量，之后1片/次，2次/d。

观察组在常规治疗基础上，给予替格瑞洛联合比索洛尔治疗。替格瑞洛服药方法与对照组一样，比索洛尔(天津赫素制药公司，国药准字：H20170260，规格：5 mg/片)睡前口服，1片/次，1次/d。两组均持续治疗8周。

1.4 观察指标

两组患者治疗前及治疗8周后，检测血管内皮功能及心率变异性。①血管内皮功能：清晨空腹抽取5 ml肘静脉血，离心10 min(速度：3 000 r/min)，分离血清与血浆，采用全自动生化分析仪(湖南永和阳光生物科技股份有限公司)检测血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。②心率变异性指标：采用动态心电记录分析仪(上海萱盛医疗器械有限公司，KF-2412型)检测连续正常R-R间期差值的均方(RMSSD)、24 h内每5 min一段的平均正常R-R间期值的标准差(SDANN)、24 h平均R-R间期标准差(SDNN)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组血管内皮功能指标比较

治疗后，两组患者VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血管内皮功能指标比较

2.2 两组心率变异性指标比较

治疗后，两组RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

3 讨论

冠心病不稳定型心绞痛是一种急性冠状动脉综合征，介于慢性稳定性心绞痛急性心肌梗死与猝死之间，主要因冠状动脉上不稳定的粥样硬化斑块使血管腔固定性狭窄，降低冠状动脉局部心肌血注量，同时炎症反应和血小板聚集会使血管内皮功能系统紊乱，加重心肌缺氧、缺血，最终引发不稳定型心绞痛[4-5]。冠心病不稳定型心绞痛临床常采用阿司匹林、倍他司汀等抗小板聚集的药物治疗，降低病死率，但大量使用此类药物治疗会产生耐药性，影响治疗效果[6]。因此，临床应寻求一种更为有效的治疗方案改善患者预后。

血管内皮细胞可分布整个循环系统，可参与组织免疫功能，在血管内膜上形成的内壁可杀灭细菌，吞噬异物和坏死组织，若内皮功能运转异常则会使冠脉斑块堆积严重，炎症反应增加[7-8]。心率特异性是反映心脏交感神经张力的指标，若神经张力增加则会使心率特异性降低，容易增加病死率[9-10]。本研究结果显示，观察组治疗后VCAM-1、ESM-1及AngⅡ水平均低于对照组，RMSSD、SDANN、SDNN水平均高于对照组，说明替格瑞洛联合比索洛尔治疗冠心病不稳定型心绞痛患者可改善其血管内皮功能及心率变异性。分析原因，替格瑞洛是一种二磷酸腺苷受体拮抗剂，具有选择性，经口服后可迅速吸收，因不需要经过肝脏代谢，可直接起效，通过与血小板受体结合，抑制血小板活化与聚集[11-12]。同时，该药还可通过利用腺苷对细胞的抑制，增加细胞外腺苷浓度，达到舒张血管、抗血小板聚集、抗炎及保护心肌的作用[13]。比索洛尔β1肾上腺能受体阻滞剂，具有选择性，对血管平滑肌的β1受体有高亲和力，可通过阻滞肾上腺α1受体，使异常升高的交感神经活性下降，减少去甲肾上腺素的分泌，稳定血管壁上的内膜，从而降低动脉外周血管阻力，达到改善内皮细胞功能、舒张血管、减轻对心肌的损害及缺氧状态的作用[14]。同时比索洛尔有半衰期长、副作用少及选择性高等特点，可提高安全性[15]。因此，该药与替格瑞洛合用，抗血小板聚集的效果更好，改善内皮功能及心率变异性的效果更为显著。

综上所述，冠心病不稳定型心绞痛患者采用替格瑞洛联合比索洛尔治疗的效果较好，可减轻血管内皮功能的损伤，改善心率变异性。