5-氨基酮戊酸光动力疗法联合米诺环素及他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的效果观察

姚兆银，冯耀文，陈红柏

(阳江市中医医院皮肤科，广东 阳江 529500)

玫瑰痤疮为慢性损容性皮肤病，主要表现为面部红斑，伴有丘疹、脓包等症状，多累及患者面部，与微生物感染、血管异常等因素有关，严重影响患者面容外观，给其身心健康带来巨大影响[1-2]。目前临床多采用药物治疗该疾病，米诺环素属抗生素，通过下调炎性因子水平，抑制其过量释放，并抑制血管扩张和新生，进而达到治疗目的[3]。他克莫司软膏作为免疫制剂，通过外敷于病灶，抑制机体T淋巴细胞活性，进而提升钙离子浓度，促进症状恢复[4]。虽然药物的联用能够在短期改善患者症状，但长期应用易引发多种不良反应，存在用药局限性。5-氨基酮戊酸光动力(ALA-PDT)疗法通过灭菌方式杀灭痤疮丙酸杆菌，抑制皮脂腺分泌，从而有效消除炎症[5]。基于此，本研究探讨ALA-PDT疗法联合米诺环素与他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年2月本院收治的92例玫瑰痤疮患者，按照随机数字表法分成两组，每组各46例。对照组男18例，女28例；年龄26～45岁，平均(36.41±2.22)岁；病程0.5～5年，平均(3.43±0.46)年。观察组男19例，女27例；年龄27～46岁，平均(36.47±2.28)岁；病程1～6年，平均(3.47±0.49)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

①纳入标准：符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)》[6]诊断标准，表现为丘疹脓疱型；近期未接受系统的抗生素治疗；知晓本研究并同意参与。②排除标准：孕妇；本研究用药过敏者；肝肾功能损伤者；有过敏史者；患有免疫性疾病者。

1.3 方法

对照组使用盐酸米诺环素胶囊(广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字：H44020434)口服，2粒/次，2次/d，同时予以他克莫司软膏(四川明欣药业有限公司，国药准字：H20123430)外敷，先用温水清洗面部，随后于患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，确保完全覆盖，2次/d。观察组在对照组基础上加用ALA-PDT疗法，具体措施如下：①治疗前使用温水彻底清洁患者面部，并用洁净毛巾擦干。②在避光环境下将浓度为5%的5-氨基酮戊酸胶液均匀涂抹于皮损处与周边0.5 cm的皮肤与黏膜处，随后避光封包60 min，完成后运用清水将胶液洗净，皮肤无油腻为止。③患者佩戴护目镜，使用光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司，型号：LED-ⅠB)进行红光照射，选择波长为633～636 nm，功率70～100 mw，采用红蓝光交替照射，照射时间20 min，治疗后迅速采取冷敷措施，时间10 min，以此减少水肿、红斑等不良反应。同时嘱咐所有患者避免阳光直接照射，1次/周。两组均需连续治疗30 d。

1.4 观察指标

①临床疗效。痊愈：症状完全消失，鼻部光滑无突起，红斑消退≥90%；显效：症状明显改善，鼻部皮肤有所好转，红斑消退50%～89%；有效：症状有所消失，鼻部皮肤略微改善，红斑消退25%～49%；无效：症状与鼻部皮肤未改善，红斑消退<25%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②痤疮症状评分与皮肤红斑指数E值。丘疹脓疱情况。3分：>20个；2分：11～19个；1分：1～10个。采用MX18测定皮肤红斑指数E值判断皮肤炎症反应程度改善状况。③不良反应：记录两组头晕、呕吐等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 痤疮症状评分与皮肤红斑指数E值

治疗前，两组丘疹评分与皮肤红斑指数E值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组丘疹评分与皮肤红斑指数E值均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组痤疮症状评分与皮肤红斑指数E值比较(分，

2.3 不良反应

对照组5例头晕，4例呕吐，不良反应总发生率为19.57%(9/46)；观察组3例头晕，2例呕吐，不良反应总发生率为10.87%(5/46)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.348，P>0.05)。

3 讨论

玫瑰痤疮属慢性复发性疾病，是在一定遗传背景基础上由多种因素诱发的免疫异常激活和血管异常为主导的炎症性疾病，痤疮丙酸杆菌等微生物在炎症反应中发挥重要作用[7]。该病以鼻面部阵发性潮红、持续性红斑等为主要病理学特征，严重者甚至会出现鼻赘。现阶段临床多采用药物内服结合外用方式治疗。

盐酸米诺环素作为半合成四环素类药，具有较强的抗炎性与免疫调节功效，同时伴有良好的抗菌作用。药物进入机体内，通过抑制巨噬细胞的过度产生，拮抗蛋白激酶C，阻止肉芽肿形成，抑制细胞外基质合成从而减少炎症因子的释放，达到治疗面部红斑的功效[8]。他克莫司软膏是从真菌链霉素内提取的钙调磷酸酶抑制剂，属外用免疫调节药物，具有免疫调节与止痒等功效，可作用于多种慢性皮肤病。他克莫司软膏通过抑制钙调磷酸酶进一步阻止机体T细胞活化，与细胞内的特异性受体相结合，促使细胞钙离子浓度升高[9]；同时可抑制肥大细胞释放组胺，进而缓解患者鼻部的瘙痒症状与炎症反应。此外，该药物可用于多个部位，安全性和耐受性良好，起效迅速。两种药物的联用可进一步缓解患者痤疮症状，加快其康复进程。但由于药物的长期使用易引发多种不良反应，不利于长期治疗，且无法彻底清除病菌，无法满足临床所需。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，丘疹、红斑、瘙痒、毛细血管扩张度评分与皮肤红斑指数E值均低于对照组，说明ALA-PDT疗法联合盐酸米诺环素与他克莫司软膏能够快速改善临床症状，促进痤疮快速恢复。ALA-PDT疗法通过外源性的ALA作为光敏剂，可高度选择性地作用于皮脂腺单位，通过特定波长破坏皮脂腺细胞，进而抑制皮脂腺分泌，达到治疗目的[10]。ALA-PDT疗法通过红蓝光交替照射，其中蓝光可促使痤疮丙酸杆菌等微生物高度氧化灭亡，且可以诱导pH酸碱度变化，有效抑制丙酸杆菌繁殖；红光能够作用于较深的组织内，杀伤皮肤渗出的丙酸杆菌，并且能够有效抑制环氧合酶的表达，进一步改善痤疮症状，控制炎症反应程度。另外，ALA-PDT疗法能够对过量分泌的皮脂腺产生可逆性损伤，进而降低皮脂腺分泌量，进一步减轻痤疮症状[11-12]。

综上所述，ALA-PDT疗法联合盐酸米诺环素与他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮患者效果确切，可有效抑制皮脂分泌，加快痤疮症状恢复，利于患者预后，值得推广。