利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的效果观察

王丹丹

(柘城县人民医院内分泌科，河南 柘城 476200)

糖尿病是多病因引起的慢性代谢性疾病，目前我国糖尿病患者有9 240万余人，90%以上为2型糖尿病，高血糖是其主要特点，同时存在胰岛素分泌异常或功能缺失所致蛋白质、脂肪、糖代谢失调[1-2]。二甲双胍是治疗2型糖尿病一线降糖药物，能增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，发挥降糖效果。近年来，同时具备降糖作用，兼顾降压、调脂等多种药物机制的新一类降糖药物利拉鲁肽已成为调整2型糖尿病患者血脂、血压、血糖研究新焦点，可促进胰岛β细胞新生，抑制胰岛β细胞凋亡，增加其数量，改善胰岛素抵抗，临床应用中取得显著效果。本研究探讨利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年10月柘城县人民医院收治的2型糖尿病患者104例，按照随机数字表法分为两组，每组各52例。对照组男28例，女24例；年龄24～68岁，平均(43.58±7.65)岁；病程0.5～10.0年，平均(5.74±2.10)年。观察组男29例，女23例；年龄26～69岁，平均(45.01±8.11)岁；病程0.5～11.5年，平均(6.10±2.36)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：2型糖尿病者；神志清醒，精神正常，能遵医嘱用药；知情并签署知情同意书。

排除标准：糖尿病酮症酸中毒病史或1型糖尿病者；利拉鲁肽注射液、二甲双胍过敏者；恶性肿瘤者；肝肾功能异常者，如AST、ALT高于正常值上限2倍，血肌酐>1.3 g/dl(女性)，血肌酐>1.4 g/dl(男性)；妊娠早期、哺乳期或预计在研究期间妊娠者。

1.3 方法

所有患者接受一对一糖尿病健康宣教，同时给予合理饮食、科学运动、定期血糖监测指导，期间分别给予两组不同治疗方案。

对照组采用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370，规格：0.5 g)治疗，口服，0.5 g/次，3次/d，连续用药3个月。

观察组采用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字：J20160037，规格：3 ml∶18 mg)联合二甲双胍治疗，二甲双胍用法用量同对照组，早餐前皮下注射利拉鲁肽，0.6 mg/次，1次/d，根据血糖变化水平，调整剂量，最大剂量1.8 mg/d，连续用药3个月。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。②比较两组治疗前后血清内皮素(ET)、脂联素。③比较两组不良反应，包括恶心呕吐、腹泻、皮疹、低血糖。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组HbAlc、HOMA-IR比较

治疗前，两组HbAlc、HOMA-IR相比无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组HbAlc、HOMA-IR低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组HbAlc、HOMA-IR比较

2.2 两组ET、脂联素比较

治疗前，两组血清ET、脂联素水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组血清ET水平低于对照组，脂联素水平高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组ET、脂联素比较

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率11.54%高于对照组9.62%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

近年来，随着饮食结构改变，2型糖尿病患者日益增多，相关并发症风险增加，严重威胁身体健康，因此血糖控制已成为医疗研究热点[3]。目前，各类降糖药物层出不穷，二甲双胍作为治疗2型糖尿病首选药物，可有效抑制糖原分解和异生，控制肝糖原输出，促进血清葡萄糖向细胞内转运，并可增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，从而达到降糖效果[4]。

研究发现，胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体存在于胰岛α、β细胞中，可改善胰岛素抵抗，延缓消化道对食物吸收，控制食欲，增加饱腹感，同时对心血管内皮细胞存在保护作用[5]。利拉鲁肽注射液是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂，属于糖尿病治疗新药，经皮注射后，可抑制胰岛β细胞衰亡，促进胰岛β细胞成熟分化，诱导胰岛细胞再生，大幅度增加胰岛β细胞数量，保护胰岛β细胞功能，促进胰岛分泌，改善血糖水平[6]。此外，利拉鲁肽注射液与人体GLP-1相似度高达97%，进入机体后，与人体GLP-1相结合，缓慢释放活性GLP-1，阻滞二肽基肽酶4降解，能有效延长药物半衰期，获取持续性平稳降糖效果。本研究结果显示，治疗后观察组HbAlc、HOMA-IR低于对照组(P<0.05)，可见利拉鲁肽注射液联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者，利于改善胰岛功能，改善血糖水平。

冠状动脉粥样硬化是糖尿病主要并发症之一，而内皮功能紊乱是诱发冠状动脉粥样硬化形成主要机制，内皮功能紊乱时内皮素含量急剧上升，而冠状动脉对其最为敏感[7]。相关研究表明，长期高血糖是造成血管内皮损伤独立危险因素[8]。脂联素主要由脂肪细胞构成，能增强肝组织和骨骼肌中胰岛素敏感性，调节胰岛素抵抗，其表达越高，糖尿病慢性并发症发生、进展越晚。本研究结果显示，治疗后观察组血清ET水平低于对照组，脂联素水平高于对照组。分析原因在于利拉鲁肽能抑制NF-kBp65磷酸化，降低iNOS水平，提高eNOS表达，进而改善内皮功能，结合二甲双胍进一步降低ET水平，预防冠状动脉粥样硬化。

综上所述，利拉鲁肽注射液联合二甲双胍可通过降低内皮素，升高脂联素，改善胰岛素抵抗，保护心血管内皮细胞，是临床治疗2型糖尿病患者安全有效方案。