乌司他丁联合右美托咪定对老年妇科腹腔镜手术患者术后认知能力、血清NSE及S100β蛋白水平的影响

靳 菲，刘 超， 王 旭

(1.鹤壁市人民医院麻醉科，河南 鹤壁 458030；2.河南省人民医院麻醉与围术期医学科，河南 郑州 450000)

近年来，随着医疗科技的进步，微创手术发展愈加完善，针对老年妇科疾病患者可以选择腹腔镜手术治疗。此手术方式拥有创伤面积小、疼痛指数低、安全性高等优势，在临床上取得了较为明显的效果。部分患者妇科手术后会出现认知失常或炎性介质增高的现象[1]，特别是老年患者，身体素质较差，抵抗力偏低，极易出现此类情况，降低治疗效果，严重者甚至可能影响生命安全[2]，因此需要及时进行干预。目前临床常在进行麻醉诱导前15 min给予负荷剂量右美托咪定，此药物能够抑制炎性因子分泌，同时可在一定程度上降低神经毒素对神经元的损伤，避免认知功能异常。此方法虽有一定效果，但对剂量的把控较难，导致整体疗效欠佳。乌司他丁临床常用于改善手术引起的免疫功能降低、蛋白代谢异常，对清除氧化自由基和炎症因子也具有一定抑制作用，能够改善患者术后状态，但有关二者联合应用的研究较少。本研究旨在分析乌司他丁联合右美托咪定对老年妇科腹腔镜手术患者认知功能、血清学检测指标、炎症因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年11月本院收治的老年妇科腹腔镜手术患者125例，采用随机数字表法分成两组，对照组62例和观察组63例。对照组年龄60～74岁，平均(67.42±2.41)岁；体质量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。观察组年龄59～75岁，平均(67.58±2.44)岁；体质量42～75 kg，平均(58.35±4.22)kg。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

选取标准：①符合妇科腹腔镜手术条件[3]。②首次接受腹腔镜手术。③患者本人签署知情同意书。

排除标准：①对研究所用药物过敏。②沟通交流障碍。③精神状态异常。

1.3 方法

两组患者在术前均使用相同麻醉诱导和药物维持。术前常规禁食12 h、禁饮4 h，患者进入手术室后进行血压、心率、血氧饱和度和心电图等项目的检测。使用1%丙泊酚(北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字：J20080023，规格：20 ml∶0.2 g，剂量：1.5～2 mg/kg，输入速度：4 ml/10 s)，芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H42022076，规格：2 ml∶0.1 mg，剂量：3～5 μg/kg)，顺阿曲库铵(海南皇隆制药股份有限公司，国药准字：H20183357，规格：5 mg，剂量：0.2～0.3 mg/kg),米达唑仑(浙江九旭药业有限公司，国药准字：H20113433，规格：2 ml∶10 mg，剂量：0.05 mg/kg)静脉注射，对患者进行诱导麻醉，另外使用静脉泵维持丙泊酚3 μg/ml静脉泵入。

对照组在麻醉诱导前15 min给予右美托咪定(扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20183219，规格：2 ml∶200 ug)静脉输注，输入速度：0.5 μg·kg-1·h-1，剂量：0.8 μg/kg。

观察组在对照组基础上增加乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990132，规格：2.5万单位)泵注，于麻醉诱导前10 min泵注2 kU/kg，后持续以1 kU·kg-1·h-1泵注，手术完成后立即停止。

1.4 观察指标

①认知能力。在术前1 d和术后3 d采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能。MoCA量表总分0～30分，分值越高提示认知能力越强。MMSE量表分值0～30分，分值与认知能力呈正相关。②血清学检测指标。于术前1 d和术后3 d采集患者外周静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平。③炎症因子水平。于术前1 d和术后3 d抽取患者8 ml晨间空腹静脉血，室温环境下以3 000 r/min的速度离心10 min，分离后血浆置于-20 ℃环境中保存待用，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白水平(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)以及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组认知能力比较

术后，两组患者MoCA、MMSE评分均有所下降，但观察组MoCA、MMSE评分高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组认知能力比较(分，

2.2 两组血清学检测指标比较

术后，两组患者NSE、S100β蛋白水平均有所升高，但观察组NSE、S100β蛋白水平均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清学检测指标比较

2.3 两组炎症因子水平比较

术后，两组患者CRP、IL-6、HMGB1等炎症因子水平均有所升高，但观察组炎症因子水平明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

3 讨论

腹腔镜手术是现代微创医学最具代表性的一种手术形式，由于其具有高效、安全的优势，现已经在国际范围内取得不错的发展[4]。这种手术方法创伤很小，愈合后瘢痕不明显，明显降低了患者术后伤口疼痛感，提高患者的生活质量。目前，腹腔镜手术已经能够代替部分传统手术治疗患者疾病，用更简单、高效的方法达到相同的治疗效果。术前需要对患者进行全身麻醉，可以对部分疾病起到关键性的作用，但会对患者认知能力产生影响[5]。因此，需要尽可能减轻麻醉对患者带来的不良影响。临床常在麻醉诱导前使用右美托咪定，此药物属于高选择性的α2受体激动剂，具有保护器官、镇痛、镇静的作用[6]，能够减少麻醉药物的用量，但单纯应用右美托咪定难以达到预期效果。乌司他丁作为广谱蛋白酶抑制剂，能够有效减少有关脑损伤的蛋白释放[7]，抑制炎症细胞活化和聚焦，发挥抗炎、抗氧化作用[8]，从而改善患者术后状态。

S100β蛋白属于钙离子结合酸性蛋白，广泛存在于脑部神经组织内；NSE仅存在于神经内分泌细胞和神经元内，是神经细胞受损标志物。二者是临床公认体现脑损伤程度和认知功能障碍的重要生物学指标[9]。研究发现，术后观察组MoCA、MMSE评分高于对照组，NSE、S100β蛋白水平低于对照组，提示乌司他丁联合右美托咪定治疗能够有效改善患者认知功能并调节血清学检测指标。右美托咪定可作用于α2肾上腺素受体，抑制肽类伤害性神经递质释放；同时该药物可提高脑部血液灌注量[10]，减少神经细胞凋亡，从而强化中枢神经系统，提高认知功能，但单一用药效果较弱。乌司他丁是丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够减少细胞内溶酶体膜损坏[11]，降低机体内氧化自由基含量，抑制与脑损伤相关的炎症因子释放和表达，降低患者机体内NSE和S100β蛋白水平，从而保护脑部神经功能，进一步提高患者认知能力。

气管插管全麻易引起患者出现较强的应激反应，使患者血压上升、心率加速，促进机体分泌应激激素，提高炎症因子浓度，加重患者炎症反应[12]。研究发现，术后观察组CRP、IL-6、HMGB1水平明显低于对照组，这说明乌司他丁联合右美托咪定治疗可有效降低炎症因子水平。右美托咪定能够抑制Toll样受体4介导的炎症通路，降低核因子KB(NF-KB)活性，减少炎症因子释放量[13]，从而改善患者体内炎症因子水平。乌司他丁对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞活化、增生具有良好抑制作用[14]，且胶质细胞是乌司他丁作用的主要靶细胞，可有效降低促炎细胞因子表达，从而减少CRP、IL-6、HMGB1等炎症因子释放，降低机体内炎症因子水平。

综上所述，针对老年妇科腹腔镜手术患者，乌司他丁联合右美托咪定治疗效果明显，能够提高认知功能、抑制炎症因子释放。