温阳健脾汤辅助奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的效果观察

赵云义

(新郑市人民医院肿瘤血液科，河南 新郑 451100)

胃癌是临床常见恶性肿瘤，发病率排名第2位，死亡率排名第3位，其发病率和死亡率呈逐渐上升趋势。胃癌具有病情隐匿的特点，绝大多数患者就诊时已为晚期，增加治疗难度，威胁患者生命安全[1]。临床多采用化疗，目前普遍采用奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案，该方案能抑制肿瘤DNA复制及转录，但长期应用会引发诸多不良反应[2]。中医药理论认为，胃癌属于“积聚”“噎膈”范畴，多由于饮食不节、脾胃损伤、血淤客胃、积聚成块而发病，应采用温阳通络、益气健脾等治疗措施[3]。另外，如何抑制肿瘤细胞的侵袭转移成为临床研究热点，目前相关研究较少[4]。基于此，本研究旨在探讨温阳健脾汤辅助SOX方案治疗晚期胃癌患者的临床效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2019年5月至2020年5月收治的晚期胃癌患者98例，按照随机数字表法分为化疗组和联合组，每组各49例。化疗组男25例，女24例；年龄47～76岁，平均(56.87±4.62)岁；胃癌部位：胃体16例，贲门胃底23例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期20例。联合组男26例，女23例；年龄48～77岁，平均(57.21±4.58)岁；胃癌部位：胃体17例，贲门胃底22例，胃底10例；TNM分期：Ⅲb期28例，Ⅳ期21例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

①纳入标准：经病理细胞学、组织学、CT等影像学检查确诊为胃癌；TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；中医诊断，主症为腹部疼痛、胃脘胀满，次症为食少纳差、倦怠乏力、气短懒言、脉细弱舌质淡；卡氏评分(KPS评分)体力状况≥70分，功能状况≥60分；近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗；预计生存期≥3个月；肝功能、血常规均处于正常范围；临床资料完整；经本院医学伦理委员会批准；签署知情同意书。②排除标准：合并心血管系统、肝肾等重要脏器功能障碍；合并其他部位肿瘤或全身感染性疾病；对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 化疗组 采用SOX方案化疗治疗，其中奥沙利铂(山东新时代药业有限公司，国药准字：H20133247)，130 mg/m2，第1天静脉滴注3 h；替吉奥(Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.，国药准字：H20130811)，40 mg/m2，2次/d，第1～14天口服。21 d为1个周期，连续治疗3个周期。

1.3.2 联合组 采用温阳健脾汤辅助SOX方案化疗治疗，SOX方案用法用量同化疗组，温阳健脾汤药方组成：太子参20 g，蛇舌草15 g，炒白术15 g，莪术15 g，龙葵15 g，炒谷麦芽15 g，法半夏10 g，茯苓10 g，陈皮10 g，炒枳壳10 g，桂枝10 g，干姜6 g，炙甘草4 g。加水600 ml，水煎取汁300 ml，分早晚2次温服，1剂/d，连续治疗3个周期，并给予止吐药、保护心脏功能及肝功能、脱敏治疗药物；进行生化指标、血常规、心电图检查，若发生Ⅳ度不良反应，可在下个治疗周期减少15%～25%化疗药物。

1.4 疗效评估标准

肿瘤病灶完全消失，未出现新病灶，肿瘤标志物正常，且持续4周以上为完全缓解(CR)；肿瘤病灶体积缩小>30%，且持续4周以上为部分缓解(PR)；肿瘤病灶体积缩小≤30%或增加<20%为稳定(SD)；肿瘤病灶体积增加≥20%或出现新病灶为进展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标

①疗效。②治疗前、治疗3个周期后两组中医证候积分，每项主症0～6分，共0～12分；次症0～3分，共0～12分，总分0～24分，分数越高症状越严重。③治疗前、治疗3个周期后两组血清肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、糖链抗原724(CA724)、鞘糖脂类抗原242(CA242)]，采集清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，分离得到血清，采用化学发光法测定，试剂盒购自北京华科泰生物技术有限公司。④治疗前、治疗3个周期后两组肿瘤转移侵袭指标[乙酰肝素酶-1(HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)、重组人S100钙结合蛋白A4(S100A4)]，采集血清方法同上，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。⑤两组不良反应，包括消化道反应、肝肾功能损伤、中性粒细胞计数减少和骨髓抑制。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

联合组疾病控制率87.76%高于化疗组71.43%(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 中医证候积分

治疗3个周期后，两组中医证候积分低于治疗前，且联合组低于化疗组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 血清肿瘤标志物水平

治疗3个周期后，两组血清CA242、CA724、CEA水平低于治疗前，且联合组低于化疗组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.4 肿瘤转移侵袭指标

治疗3个周期后，两组血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于治疗前，且联合组低于化疗组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组肿瘤转移侵袭指标比较

2.5 不良反应

联合组不良反应低于化疗组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

胃癌多与幽门螺杆菌感染、饮食习惯改变、生活节奏加快有关，会严重影响消化功能及生活质量，缩短生存时间，且大多数确诊时已为晚期[5]。临床应积极采取措施阻止肿瘤增长，延缓病情发展，挽救患者生命。

SOX方案中，奥沙利铂能抑制DNA合成，具有较强抗肿瘤活性；替吉奥是氟尿嘧啶衍生物，对肿瘤细胞具有持续杀伤作用，并维持较高血药浓度[6]。但长期应用会出现严重不良反应，导致患者无法耐受而中断治疗。中医药治疗晚期胃癌具有明显优势，该理论认为胃癌病机为阳气亏虚、气血淤滞、脾胃虚弱，应以温阳益气、扶正健脾、化痰祛淤为主要治则[7]。基于此，本研究采用温阳健脾汤辅助治疗，结果显示联合组疾病控制率87.76%高于化疗组71.43%，治疗3个周期后联合组中医证候积分低于化疗组(P<0.05)。温阳健脾汤中太子参、炒白术可益气温阳、养胃健脾；炒枳壳、法半夏、陈皮可健脾行气、降逆止呕；炒谷麦芽、茯苓、莪术可健脾利水、活血化淤；龙葵、蛇舌草可清热解毒、化淤散结；干姜、桂枝可温中散寒、回阳通脉；炙甘草可和中[8]。诸药合用可温阳通络、益气健脾、行气降逆，从而降低中医证候积分，疗效显著。

血清肿瘤标志物是评价肿瘤治疗效果的常用指标，参与胃癌的发生发展进程，同时肿瘤侵袭转移与预后具有密切相关性。基于此，本研究对血清肿瘤标志物及创新性侵袭转移指标进行探讨，结果显示，治疗3个周期后，联合组血清CA242、CA724、CEA、HPA-1、ARK5、S100A4水平低于化疗组(P<0.05)。CA242等肿瘤标志物能准确反映癌症进展程度及肿瘤状态；HPA-1编码蛋白能降解跨膜蛋白聚糖，与肿瘤细胞侵袭相关；ARK5属于激活蛋白酶，在肿瘤发生、凋亡中发挥重要作用；S100A4与细胞运动调节、细胞质骨架力学有关，广泛存在于恶性组织中，表明侵袭转移度较高。现代药理学研究证明，温阳健脾汤中太子参水煎液能显著改善免疫因子水平，增强机体免疫力；蛇舌草能激活T细胞，释放干扰素，杀死肿瘤细胞[9]；白术能减弱肿瘤细胞侵袭性，促进其凋亡，从而降低血清肿瘤标志物及转移侵袭指标水平，防止病情进展。另外，联合组不良反应发生率低于化疗组(P<0.05)，表明中药治疗能减少化疗所致不良反应，安全性较高。

综上所述，温阳健脾汤辅助SOX方案化疗治疗晚期胃癌效果显著，能降低中医证候积分，改善血清肿瘤标志物及转移侵袭指标水平，减少不良反应的发生。