曲美他嗪联合单硝酸异山梨酯、培哚普利及酒石酸美托洛尔治疗缺血性心肌病心衰患者的效果观察

杜雅鹤

(邓州市人民医院心内科，河南 邓州 474150)

缺血性心肌病(Ischemic cardiomyopathy，ICM)是冠心病的一种特殊类型或晚期阶段因长期冠状动脉粥样硬化，心肌长时间缺血、缺氧，发生弥漫性纤维化及坏死，导致心肌损害、舒缩功能受损，进而出现心力衰竭症状[1]。目前临床治疗主要以采用药物治疗为主，但冠心病药物种类多样，不同药物的不同用法疗效亦不同，因此还需进一步探究有效、合理的药物治疗方法。曲美他嗪为临床治疗心绞痛、心血管疾病的一种哌嗪类衍生药物，其吸收迅速，2 h内即可达到血浆峰浓度，且药效稳定，是临床治疗冠心病患者的重要药物[2]。本研究为进一步提升治疗效果，将曲美他嗪与酒石酸美托洛尔、培哚普利、单硝酸异山梨酯联合用于治疗ICM心衰患者，旨在为临床用药提供更多依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年8月本院收治的ICM心衰患者90例，按照随机数字表法分为两组，每组各45例。对照组男25例，女20例；年龄50～80岁，平均(65.30±7.24)岁；病程1～12年，平均(6.74±2.60)年；心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级16例。研究组男23例，女22例；年龄50～83岁，平均(66.71±8.02)岁；病程1～11年，平均(6.11±2.28)年；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级15例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①经白细胞计数检查、心电图、X线胸片等影像学检查确诊为ICM心衰。②对本研究药物无过敏反应。③依从性好，能遵医嘱服药。

排除标准：①严重肝肾疾病患者。②存在急性脑血管疾病。③患有传染性疾病。④严重精神障碍性疾病。⑤存在支气管哮喘等疾病。

1.3 方法

两组均予以常规心内科治疗，如叮嘱患者绝对卧床休息，严格限制钠盐摄入量，指导患者正确服用强心、利尿等药物。

1.3.1 对照组 单硝酸异山梨酯片(仁和堂药业有限公司，国药准字：H20084488；规格：20 mg)，早晚口服，20 mg/次，2次/d；培哚普利(上药东英药业有限公司，国药准字：H20133146；规格：4 mg)，早起口服，4 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛尔片(湖南威特制药股份有限公司，国药准字：H20123193；规格：25 mg)，早起口服，初始剂量6.25 mg/次，1次/d，后期可依据病情增加剂量，最大剂量不可超过50 mg/d。

1.3.2 研究组 在对照组用药基础上增加盐酸曲美他嗪片(北京福元医药股份有限公司，国药准字：H20065167；规格：20 mg)，早中晚口服，20 mg/次，3次/d。两组均连续治疗2个月。

1.4 观察指标

(1)治疗效果。 疗效评价标准：①显效。心功能分级改善Ⅱ级及以上，主要临床症状基本消失。②有效。心功能分级改善Ⅰ级，主要临床症状好转。③无效。心功能改善Ⅰ级以下或无改善，临床症状变化不明显。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)心功能。治疗前后以彩色多普勒超声心动图检测患者左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、每分钟心排血量(CO)。(3)生化指标。治疗前后以免疫荧光吸附法检测钠尿肽(BNP)水平，以免疫化学发光法检测肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。(4)不良心脏事件(MACE)发生率。统计治疗期间两组MACE发生率，包括心律失常、心肌梗死、心肌炎等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率88.89%高于对照组68.89%(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 心功能

治疗后，研究组LVEF、SV、CO高于对照组，LVEDD低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能比较

2.3 生化指标

治疗后，研究组BNP、cTnⅠ水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组生化指标比较

2.4 MACE发生率

研究组MACE总发生率6.67%低于对照组22.22%(P<0.05)。详见表4。

表4 两组MACE发生率比较(n，%)

3 讨论

ICM心衰是冠心病进展至晚期时患者常出现的一种疾病类型，若无法及时控制病情进展，患者极易出现心律失常、心肌梗死等不良症状，导致心脏严重受损，加速患者死亡[3]。扩张血管、抗血栓、改善心功能是临床主要治疗方法，但如何合理用药达到最佳治疗效果还需进一步探索研究。

目前，临床上治疗心力衰竭药物较多，如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂等，单硝酸异山梨酯、培哚普利、酒石酸美托洛尔均为临床常用药物。单硝酸异山梨酯是二硝酸异山梨酯活性代谢物，可松弛血管平滑肌、扩张血管，降低心肌耗氧量，减少心脏前负荷，从而发挥缓解心衰作用。另外，该药半衰期长达5 h，口服不受肝代谢效应影响，生物利用度较高[4]。培哚普利是新一代血管紧张素转换酶抑制剂，可抑制醛固酮合成，提高心肌顺应性，增加心排血量，改善心脏收缩功能，缓解心衰症状[5]。酒石酸美托洛尔为应用较广泛的β1受体阻滞剂，可选择性阻断血管收缩，降低心肌耗氧量，缓解左心室舒张末期压力水平，改善患者心脏功能，降低心肌梗死发生风险，但实验室研究指出，随着剂量增加，β1受体选择性可能降低，因此需严格把控用药剂量[6]。曲美他嗪为新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂，可阻断脂肪酸的氧化作用，减少细胞内钙离子堆积，发挥降低心肌耗氧作用，还能在心肌缺血、缺氧状态下维持细胞能量代谢水平，在不影响心肌血供情况下达到改善心功能的目标[7]。本研究将曲美他嗪和单硝酸异山梨酯、培哚普利、酒石酸美托洛尔联合应用于ICM心衰患者，结果显示，患者治疗效果显著提升，心功能有效改善，MACE发生率明显降低，说明药物联合应用后治疗效果较好。

此外，本研究对ICM心衰患者BNP和cTnⅠ等生化指标进行检测，结果发现，治疗后患者体内BNP、cTnⅠ含量降低，提示患者心肌损伤得到修复，心衰症状得到缓解。cTnⅠ是理想的心肌损伤标志物，ICM心衰患者由于心肌长期供血不足，出现严重损害，因此cTnⅠ水平显著升高。BNP是心室细胞分泌及合成物，心力衰竭时，心室壁张力及压力增高，使大量BNP进入血液中，成为诊断心力衰竭的重要指标[8]。本研究4种药物联合应用后，可协同作用发挥保护血管内皮细胞，减轻心肌细胞损伤作用，并且还能降低血管阻力，改善冠脉周围循环血流量，平衡心肌氧供，强化治疗效果，缓解患者病情。

综上所述，曲美他嗪联合单硝酸异山梨酯、培哚普利及酒石酸美托洛尔治疗ICM心衰患者，一方面可提高治疗效果，改善患者心功能；另一方面能缓解患者临床症状，减少MACE发生。