阿替利珠单抗联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的效果观察

金 静

(濮阳市油田总医院肿瘤内科，河南 濮阳 457000)

小细胞肺癌(Small-cell lung cancer，SCLC)是临床常见肺癌亚型，占比约为15%～20%，其中70%属于广泛期小细胞肺癌(Extensive Stage-SCLC，ES-SCLC)，会严重威胁患者生命安全[1]。化疗是治疗ES-SCLC的重要手段，其中依托泊苷+顺铂(Etoposide Plusplatinum，EP)方案是标准一线治疗方案，能明显改善临床症状，控制局部肿瘤的发生发展[2]，但在广泛期完全缓解率仅为10%～25%，需配合其他药物共同增强治疗效果[3]。阿替利珠单抗属于免疫检查点抑制剂，是一种人源化抗PD-L1抗体，能作用于PD-1，发挥抗肿瘤免疫活性，治疗效果明显[4]。基于此，本研究旨在探讨阿替利珠单抗联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌的效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2020年3月本院收治的ES-SCLC患者98例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各49例。对照组男26例，女23例；年龄34～69岁，平均(51.26±8.42)岁；抽烟24例，不抽烟25例。观察组男28例，女21例；年龄35～70岁，平均(52.01±8.41)岁；抽烟26例，不抽烟23例。两组基线资料(性别、年龄、抽烟情况)比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

①纳入标准：均符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》中诊断标准[5]；经肺部穿刺或纤维支气管镜活检病理学检查确诊为ES-SCLC；预计生存期>3个月；外周血象及肝肾功能在允许范围内：白细胞≥3.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血红蛋白≥80 g/L，血小板≥100×109/L，肝转氨酶<正常范围的3倍，总胆红素<正常范围的1.5倍；卡氏评分(KPS)中体力状况≥70分，功能状况≥60分；均签署知情同意书。②排除标准：合并其他病理类型肿瘤；已接受过放化疗或手术等系统性治疗；合并严重心肝肾等重要脏器功能障碍；凝血功能、免疫功能异常；精神或意识障碍无法配合治疗；合并严重高血压或糖尿病，且经药物控制无效；影像学结果检查显示病灶已侵犯重要血管；对本研究药物过敏。

1.3 方法

对照组采用依托泊苷(三九集团昆明白马制药有限公司，国药准字：H53021646)+顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20040813)(EP)方案治疗，第1天静脉滴注顺铂70 mg/m2，第1～3天静脉滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d为1个治疗周期。观察组采用阿替利珠单抗(Roche Registration GmbH，S20200004)联合EP方案治疗，第1天静脉滴注顺铂70 mg/m2+阿替利珠单抗1 200 mg，第1～3天静脉滴注依托泊苷100 mg/m2，以21 d为1个治疗周期。两组均持续治疗4个周期。治疗过程中出现疾病进展后终止治疗。

1.4 观察指标

①疗效。目标病灶完全消失为完全缓解(CR)；目标病灶最长径之和降低>30%为部分缓解(PR)；目标病灶最长径之和降低≤30%或增加≤20%为稳定(SD)；目标病灶最长径之和增加>20%为进展(PD)。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。②治疗前、治疗4个周期后两组KPS评分。包括体力状况、功能状况两个方面，均为0～100分，分数越高生活质量越高。③治疗前、治疗4个周期后两组血清肿瘤标志物水平[糖类抗原125(CA125)、糖类癌抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]。采集清晨空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，离心半径为10 cm，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自上海机纯实业有限公司。④不良反应。包括白细胞减少、恶心呕吐、肝肾功能损伤、脱发。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率、疾病控制率高于对照组(P<0.05)，两组比较差异有统计学意义。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 KPS评分

治疗后，两组KPS评分高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组KPS评分比较(分，

2.3 血清肿瘤标志物

治疗后，两组血清CA125、CEA、CA199水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物比较

2.4 不良反应

两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

ES-SCLC是一种起源于支气管黏膜上皮及肺泡的恶性肿瘤，发生率、病死率均较高，多数患者就诊时已为晚期，临床多采用化疗方案进行干预，从而挽救患者生命，改善生存质量[6]。

临床已将含铂的EP化疗方案作为治疗ES-SCLC的标准方法，能有效抑制肿瘤细胞增殖生长，延长患者中位生存期，提高生存质量[7]。但疾病控制率与总有效率仍有待进一步提升，且患者对化疗方案耐受性较差，临床应用存在一定局限性。近年来，免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中有巨大突破，刘琳等[8]研究表明，免疫检查点抑制剂在晚期肝细胞癌中具有显著作用，值得临床推广应用。基于此，本研究采用阿替利珠单抗配合一线化疗药物治疗，结果显示观察组总有效率、疾病控制率高于对照组，治疗4个周期后，观察组KPS评分高于对照组(P<0.05)。分析其原因为，阿替利珠单抗能通过抑制免疫细胞表面的免疫检查点与配体结合，从而逆转或减弱肿瘤微环境中的免疫抑制作用，增强T细胞抗肿瘤免疫功能，发挥杀灭肿瘤细胞作用[9]。癌症疾病中血清肿瘤标志物水平是临床常用于评估治疗效果的重要指标，其中CEA、CA125、CA199等因子的特异性高表达与ES-SCLC病情进展、肿瘤状态均具有密切关联性，且敏感性极高[10]。因此，本研究对上述血清肿瘤标志物进行检测分析，结果显示，治疗4个周期后，观察组血清CA125、CEA、CA199水平低于对照组(P<0.05)。阿替利珠单抗能抑制免疫应答中细胞间相互作用，并参与免疫调节，减轻炎症反应的自然抑制反馈环节，避免正常组织损伤，抑制肿瘤标志物水平的异常表达，降低其水平[11-12]。另外，两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明阿替利珠单抗联合EP方案治疗ES-SCLC不会增加毒副作用，安全性较高。

综上所述，阿替利珠单抗联合EP方案治疗ES-SCLC效果显著，能改善体力功能状况，降低血清肿瘤标志物，安全性高。