多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的效果观察

樊晓华， 徐全晓

(1.新野县人民医院肿瘤放疗科，河南 新野 473500；2.南阳市第二人民医院肿瘤科，河南 南阳 473000)

胃癌是临床上一种多见的消化道恶性肿瘤，它的临床发病率、诊断率和病死率逐年上升[1-2]。多数胃癌患者在早期无明显的临床表现，其病情通常隐匿，发展至中晚期后胃癌症状较为明显。胃癌的早期症状多为消化道的不良反应如腹痛、腹胀，类似于消化性溃疡的疼痛规律，到后期会腹痛发作规律频繁，间隔时间缩短，甚至出现疼痛加重，体重减轻，营养不良等症状[3]。手术是其治疗第一手段，但是往往因其病情隐匿而错失最佳时间，故晚期胃癌患者常使用药物辅助化疗。目前，临床上多采用双药或者三药结合的一线化疗方案。常用于治疗胃癌的药物有多西他赛、奥沙利铂、雷替曲塞以及伊立替康等，而多西他赛联合雷替曲塞进行辅助化疗是目前临床上新兴的晚期胃癌患者治疗方案。基于此，本研究旨在探讨多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年12月本院收治的60名晚期胃癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组和对照组，每组各30例。实验组男19例，女11例；年龄50～75岁，平均(65.11±3.53)岁；其中印戒细胞癌患者10例，低分化癌患者3例，乳头状腺癌患者4例，管状腺癌患者6例，黏液腺癌患者7例；肿瘤分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。对照组男20例，女10例；年龄52～75岁，平均(65.32±3.24)岁；其中印戒细胞癌患者9例，低分化癌患者4例，乳头状腺癌患者3例，管状腺癌患者7例，黏液腺癌患者7例；肿瘤分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期16例。两组患者年龄、性别、病理类型及肿瘤分期等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者已签署知情同意书，配合良好。②经胃镜及临床病理检查确诊，符合胃癌诊断标准并能测量病灶，符合Ⅲ～Ⅳ期分期标准。③预计生存期超过3个月。

排除标准：①合并有其他严重的感染性、免疫性疾病，肝肾功能障碍以及严重的心脑血管性疾病等。②不愿接受或者中断实验观察者。③患有其他恶性肿瘤或有出血倾向者。

1.3 方法

所有研究对象在用药前1 d以及治疗当天口服地塞米松(重庆莱美药业股份有限公司，国药准字：H20052450)8 mg/次，2次/d。对照组患者仅用多西他赛(上海创诺制药有限公司，国药准字：H20113165)进行治疗，其剂量为35 mg/m2，使用方法为在第1天、第8天、第15天进行静脉滴注，3周为1个疗程，共3个疗程。实验组患者采用多西他赛联合雷替曲塞进行治疗，其中多西他赛的使用方法与对照组一致，雷替曲塞(扬子江药业集团有限公司 国药准字：H20213097)使用剂量为3 mg/m2，使用方法为于第1天静脉推注，共3个疗程。

1.4 观察指标

①根据世界卫生组织(WHO)统一评价标准[4]对两组患者治疗效果进行评价，根据患者的影像学检查、病理学检查及病灶变化可以将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，并统计总有效率(RR)，RR=(CR+PR)例数/总例数×100%。②比较两组治疗前后血清中肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平变化，抽取治疗前后清晨空腹外周静脉血2 ml，离心后提取血清，采取电化学发光法进行检测。③比较两组患者生存质量，通过QLQ STO-22量表[5]进行评估，具体包括焦虑、疼痛、反流、吞咽困难以及进食受限5项症状和躯体形象、口干、脱发及味觉等4项测量，各项评分1～4分，分值与病情程度呈正比。④比较两组不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组CEA和CA199水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CEA和CA199水平均明显降低，且实验组CEA和CA199水平均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3 两组生存质量比较

治疗前，两组QLQ STO-22量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组的QLQ STO-22量表评分均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组QLQ STO-22量表评分比较(分，

2.4 两组不良反应比较

两组关节酸痛、贫血、恶心呕吐、外周神经炎以及腹泻比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应比较(n， %)

3 讨论

胃癌作为临床上常见的恶性肿瘤，其发病率一直居高不下，但是其发病隐匿，常常在确诊时就已经发展至中晚期，以至于错失治疗最佳时机，这不仅增加了医护人员的治疗难度，也加大了患者的生命危险程度以及痛苦程度，影响其生命质量。而胃癌晚期患者常常除手术治疗外需辅以药物化学治疗，这可以进一步改善其生命质量，延长其生存时间。针对这一需求，临床目前存在多种化疗方案，但都具有争议，尚没有形成统一规范化的治疗方案[6]。多西他赛和雷替曲塞都是目前临床上常用且有效的化疗药物。

本研究探讨多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌的效果和安全性。本研究结果显示，实验组治疗效果强于对照组，且两组患者治疗后不良反应比较并无明显差异，表明多西他赛联和雷替曲塞应用于晚期胃癌的一线治疗中是安全有效的。分析原因在于多西他赛是属于紫杉醇类的抗肿瘤药，其作用机制为增强微管蛋白聚集作用和抑制微管蛋白聚解作用，促进合成稳定的非功能性维管束，因而可实现破坏肿瘤细胞的目的，已被证实对胃癌以及胰腺癌、小细胞癌的作用疗效都较好[7]。雷替曲塞作为一种抗代谢类叶酸类似物，主要是与胸腺嘧啶合成酶(TS)结合反应并生成多聚谷氨酸类化合物，这类化合物反向抑制TS发挥作用，最终抑制肿瘤细胞DNA合成和诱导其细胞凋亡，这体现了其抗肿瘤有效性。它与氟尿嘧啶作用于同一靶酶，但是作用机理不完全相同，因而不完全交叉耐药，而且它不会造成氟尿嘧啶类相关代谢产物的生成和堆积，从而避免了氟尿嘧啶类药物的心脏毒性，因而不良反应较少。因此，其在不能耐受5-氟尿嘧啶和接受胸腺嘧啶合成酶抑制药物的胃癌患者和直肠癌患者中应用广泛[8]。同时，本研究发现晚期胃癌患者在经多西他赛和雷替曲塞联合治疗后，其血清内肿瘤标志物的水平都有了明显的下降，但是实验组均低于对照，这一结果表明多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌可以明显降低患者血清内的肿瘤标志物水平，效果良好。此外，本研究结果显示，治疗后，实验组QLQ STO-22量表评分明显低于对照组，表明多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌，在加强疗效之外还能够进一步提高患者的生存水平，改善患者生活质量。

综上所述，多西他赛联合雷替曲塞治疗晚期胃癌，疗效明显，安全可行，且有助于改善患者生活质量，值得临床上推广应用。