柴胡舒肝散联合四联疗法对胃溃疡伴Hp 感染患者疗效、生活质量及血清学指标的影响

李晓亚，赵玉，卫晓磊

（1.平顶山煤业（集团）十二矿职工医院内科，河南 平顶山 467000；2.平煤神马医疗集团总医院急诊科，河南 平顶山 467000）

胃溃疡是一种常见的多发性消化内科疾病，患者多因幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等情况入院[1]。Hp 阳性胃溃疡常常反复发作，发作时患者极其痛苦，严重影响患者生活质量[2]。临床上常通过四联疗法治疗伴Hp 感染的胃溃疡患者，其具有一定效果，但由于Hp 的耐药率越来越高，四联用药已不能满足临床需要，需要结合其他方法进行治疗。本病中医归属“胃脘痛”范畴，表现为肝失疏泄、肝胃不和症。柴胡疏肝散为中医理气方剂，有健脾和胃、疏肝理气、活血止痛之功。本研究分析柴胡舒肝散联合四联疗法对胃溃疡伴Hp 感染患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月—2020 年3 月期间平顶山煤业（集团）十二矿职工医院收治的胃溃疡伴Hp 感染患者90 例作为研究对象，纳入标准：①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范》[3]中有关伴Hp 感染胃溃疡的诊断标准；②治疗前1 月未服用过其他溃疡药物和抗生素；排除标准：①合并其他全身性感染疾病者；②有严重腹部外伤；③患有先天性消化道发育不全；④妊娠期、分娩期妇女；⑤对本次研究所用药物过敏者；⑥有精神疾病者。采用简单随机化法分为四联组（45 例）和联合组（45 例），其中四联组男33 例，女12 例，年龄22～64 岁，平均年龄（44.28±11.69）岁；联合组男30 例，女15 例，年龄23～65 岁，平均年龄（45.10±12.06）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员审核批准，患者及家属充分了解本研究内容后，均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 四联组

给予奥美拉唑肠溶片（厂家：江苏联环药业有限公司，批准文号：H10980267，规格：20 mg），20 mg/次，1～2 次/d；阿莫西林胶囊（厂家：中国香港/联邦制药厂有限公司，批准文号：HC20150055，规格：0.5 g）0.5 g/次，每6～8 h 一次，一日剂量不超过4 g；克拉霉素片（厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：H10970216，规格：0.25 g）0.25 g/次，每12 h 一次，重症感染者0.5 g/次，每12 h 一次；胶体果胶铋胶囊（厂家：佛山市华普生药业有限公司，批准文号：H20053744，规格：100 mg）2 粒/次，4 次/d，分别于餐前1 h 及睡前服用，四周为一疗程。

1.2.2 联合组

在四联组治疗方案的基础上，予以柴胡疏肝散治疗。柴胡舒肝散主要成分为柴胡、陈皮各6 g，川芎、枳壳（麸炒）、香附、芍药各4.5 g，炙甘草1.5 g，水一盅半，煎八分，早晚餐前分服，疗程四周。

1.3 观察指标及评定标准

比较两组Hp 根除率、治疗有效率、血清学指标[C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、α-肿瘤坏死因子（TNF-α）]、生活质量及不良反应发生率。①HP 根除率：开展[14]C 尿素呼气试验，记录Hp 根除的效果，[14]C 尿素呼气试验显示阴性则为Hp 根除。②治疗有效率：治疗1 个月后，通过内镜检查评价临床疗效，评定标准[4]：患者症状明显消失为显效，内镜检查胃溃疡面积缩小至少50%为有效，溃疡面积并未明显减小甚至加大为无效，临床获益率=（显效+有效）/总例数×100%。③血清学指标：于治疗前及治疗4 周后，抽取患者外周空腹静脉血4 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清CRP、IL-6 和TNF-α水平，研究所用试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。④生活质量：使用生活质量评估量表（SF-36）进行生活质量评估[5]，总分为100 分，分数越高表明患者生活质量越好。⑤不良反应：乏力、恶心、头晕、腹胀、皮疹。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HP 根除率比较

联合组HP 根除率高于四联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HP 根除率比较[n（%）]

2.2 两组临床获益率比较

联合组临床获益率高于四联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床获益率比较[n（%）]

2.3 两组CRP、IL-6 和TNF-α 水平比较

治疗后两组CRP、IL-6 和TNF-α 水平较治疗前降低，且联合组低于四联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组CRP、IL-6 和TNF-α 水平比较（±s）

表3 两组CRP、IL-6 和TNF-α 水平比较（±s）

注：与用药前比较，*P＜0.05

CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后联合组 45 9.82±2.19 3.56±0.38* 340.25±6.18 90.88±4.11* 82.84±0.35 30.15±0.88*四联组 45 9.78±2.11 4.24±0.44* 341.02±6.24 93.58±3.68* 82.86±0.32 40.12±0.79*t 值 0.088 7.846 0.588 3.283 0.283 56.555 5 P 值 0.930 0.000 0.558 0.001 0.778 0.000组别 例数

2.4 两组生活质量比较

联合组生活质量各项评分均高于四联组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较（±s，分）

表4 两组生活质量比较（±s，分）

组别 例数 躯体功能 生理功能 社会功能 总活力 精神健康联合组 45 w68.42±6.33 66.89±4.96 75.18±7.64 69.37±5.82 70.28±7.25四联组 45 65.36±6.11 63.22±4.85 70.26±7.13 59.61±5.46 55.92±5.99 t 值 2.333 3.549 3.158 8.204 10.243 P 值 0.022 0.001 0.002 0.000 0.000

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应率比较（±s）

表5 两组不良反应率比较（±s）

组别 例数 乏力 恶心 头晕 腹胀 皮疹 总发生率联合组 45 2（4.44） 1（2.22） 1（2.22） 0（0.00） 2（4.44） 6（13.33）四联组 45 1（2.22） 2（4.44） 0（0.00） 1（2.22） 1（2.22） 5（11.11）χ2 值 0.104 P 值 0.748

3 讨论

3.1 胃溃疡发病原因及治疗现状

Hp 感染是胃溃疡患者发病的主要原因，临床常表现为上腹疼痛，反复发作，严重者能引发消化道出血甚至癌变。近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构及生活习惯的变化，胃溃疡发病率呈上升趋势，严重影响患者的日常生活[6]。临床治疗胃溃疡的原则主要包括控制症状、消除病因、促进溃疡愈合、预防并发症及复发。

3.2 四联治疗药物作用机制

临床常采用四联疗法治疗Hp 阳性胃溃疡，其中阿莫西林为广谱抗菌药，杀菌作用强；克拉霉素为大环内酯类抗生素，有强效杀菌的作用；奥美拉唑是质子泵抑制剂，与抗生素联用，可增强杀菌效果；果胶铋可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液，有利于溃疡愈合[7]，具有一定的疗效。但随着抗生素的广泛使用，Hp 耐药性越来越强，且易发生不良反应，四联治疗难以达到满意的治疗效果，需配合其他药物进行治疗。

3.3 中医病机及用药

本病中医归属“胃脘痛”或者“痞证”的范畴[8]，发病机理为外感湿邪、情志失调、肝失疏泄、横犯胃府致肝胃不和，主要辨证为肝胃不和证。柴胡疏肝散是疏肝理气方剂[9]，主治肝气郁滞证。方中柴胡疏肝理气、调血养胃；芍药养血和营，缓急止痛；枳壳理气宽中、行滞消胀；炙甘草性甘平，归脾胃心肺经，补脾和胃、益气复脉、缓急止痛；川芎行气活血、祛风止痛；香附、陈皮醒脾理气，和中止痛；诸药合用，可发挥疏肝解郁，行气止痛的作用。药理研究表明[10]，柴胡疏肝散中的柴胡、甘草成分中，含有抗Hp 活性因子，可有效抑制对抗生素耐药的菌株，修复胃溃疡的黏膜，发挥保护胃黏膜的效果。

3.4 胃溃疡发病相关因子及研究结果

研究表明[11]，炎症因子在胃溃疡的发展进程中发挥着重要作用。CRP 是一种重要的炎症标志类蛋白质，直接参与炎症反应，在机体受伤时急剧升高。TNF-α是内源性细胞因子，主要参与免疫调节、机体炎症反应等过程，可增加炎症反应，抑制机体免疫功能。IL-6主要促进B、T 淋巴细胞的分化激活，促进肝细胞合成相关蛋白质，促进炎症反应进程[12]。本研究结果显示，联合组HP 根除率和治疗有效率均高于四联组，说明联合用药疗效更佳。治疗后，两组的CRP、TNF-α、IL-6 水平明显降低，且联合组优于四联组，表明采用柴胡疏肝散配合四联疗法治疗Hp 阳性胃溃疡患者，可以降低炎症因子水平，促进或者康复。因为单纯四联治疗后，部分菌株产生耐药性而存活下来，增加柴胡疏肝散治疗后，通过方药中富含的抗Hp 活性因子，将对抗生素产生耐药性的菌株进一步杀除，降低了对抗生素产生耐药性病菌的存活可能性，可巩固杀菌效果，降低机体炎症反应严重程度。此外，本研究中2 组的不良反应发生率比较无统计学差异，联合组生活质量高于四联组，说明在Hp 阳性胃溃疡患者中应用柴胡疏肝散联合四联疗法治疗，可提高治疗安全性。

综上所述，采用柴胡疏肝散配合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者临床效果确切，能够有效抑制炎症反应，改善患者生活质量，且不增加不良反应发生率，应用安全有效。