头针联合耳穴揿针改善男性酒精依赖者认知功能的对照研究＊

刘燕菁，罗小光，覃颖**，杨勇，赵静雯，邓婧，靳泽宇

（1.贵州省第二人民医院成瘾医学科，贵州 贵阳 550004；2.贵州省医科大学附属医院针灸推拿科，贵州 贵阳 550001）

酒精依赖是一种高复发性的慢性成瘾性疾病，严重影响患者生活质量及生命安全。酒精直接毒性作用于中枢神经细胞，常引起VBl和VB12缺乏，加剧中枢神经系统损害，易致酒精依赖者认知功能障碍[1]，甚至引发韦尼克脑病（WE）[2]。据既往全球范围内统计，导致死亡和疾病负担的综合性指标伤残调整生命年（DALYs）的主要风险因素中饮酒位居第七位[3]，分别占年龄标准化女性、男性死亡的2.2%和 6.8%[4]。可见，酒精相关问题已成为世界各国重要的公共卫生问题。祖国医学中酒精依赖属于“酒疸证”，是由“伤酒”所致。针刺是我国传统治疗方法，通过使能量进入或离开人体调节阴阳平衡，其可改善认知功能的研究在不同人群中也得到广泛证实[5]。此外，因其操作方便、价格便宜、副作用鲜见[6]，世界卫生组织已将针刺用于物质依赖治疗列入针刺治疗的适用范畴[7]。本研究主要探讨头针联合耳穴揿针改善男性酒精依赖者认知功能的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月—2021 年3 月贵州省精神卫生中心住院的男性酒精依赖者60 例作为研究对象，纳入标准：①年龄20～60 岁，小学及以上文化；②饮酒史10～20 年；③符合国际疾病分类诊断标准（ICD-10）“酒精依赖综合征”诊断；④躯体脱瘾1 周以上，临床机构酒精依赖戒断评估表（CIWA-Ar）＜8 分；排除标准：①合并烟草依赖外其他物质依赖；②合并其他精神障碍；③合并严重躯体疾病。按随机数字表法生成随机序号，根据测评顺序依次分组，随机分为针刺组和对照组，各30 例。两组人口学资料、饮酒信息、酒精相关心理评估等一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经贵州省精神卫生中心伦理委员会批准通过，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组人群一般临床资料比较[n（%），±s]

表1 两组人群一般临床资料比较[n（%），±s]

注：（1）表示独立样本t 检验，（2）表示非参检验，（3）表示卡方检验，（4）表示Fisher 精确检验。

类别 项目 针刺组（n=30） 对照组（n=30） t/t’/χ2 P人口学资料 年龄 42.33±8.71 43.24±8.70 -0.890（1） 0.377受教育程度小学 10（27.78） 8（26.67） 0.447（4）初中 8（26.67） 15（50.00）中专及高中 4（13.33） 3（10.00）大专 6（20.00） 3（10.00）硕士及以上 2（6.70） 1（3.33）婚姻状况已婚/同居 25（83.33） 26（86.67） 0.786（4）未婚 3（10.00） 4（13.33）离异或丧偶 2（6.67） 0（0.00）职业有（1-8） 12（40.00） 19（63.33） 0.162（4）无（9） 18（60.00） 11（36.67）饮酒信息 晨饮习惯是18（60.00） 15（50.00） 0.817（3） 0.366否12（40.00） 15（50.00）最长戒酒天数 105.48±162.06 113.15±±133.18 -0.910（2） 0.361酒精相关心理评估 CIWA-Ar 2.87±1.61 3.07±1.11 -0.559（1） 0.578 MAST 25.77±9.39 24.33±9.58 0.585（1） 0.561

1.2 方法

1.2.1 对照组

常规给予团体心理治疗，主要内容为人际互动、情绪管理等，每周开展2 次，每次60 min，持续进行2 周。

1.2.2 针刺组

给予针刺（头针联合耳穴揿针）合并团体心理治疗。头针选穴：百会穴和四神聪。常规消毒后，以1.5 寸毫针与头皮呈约30°角进针，当感受针尖达到帽状腱膜的下层时，转变针方向平行头皮，捻转针身得气后留针观察20 min，每周施针5 次，连续进行2 周。耳穴揿针：于双耳穴的神门、交感、脑干、枕等用王不留行籽持续贴压，每日按压3 次，以酸胀及轻微刺痛感为宜，每次保持按压2 min，需每日更换一次王不留行籽，每周留针5 d，持续2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 蒙特利尔认知量表（MoCA）测评

采用MoCA 量表对患者认知功能进行评估，该量表总分为0～30 分，共12 道题，包括8 个认知领域，在敏感性及内部一致性方面较为突出[8]，正常值为总分≥26 分，总分＜26 分提示存在认知功能障碍。

1.3.2 ERP 测评

ERPP300 被认为是个体定向活动、控制加工功能和认知活动的“反应时”[9]。两组酒精依赖者于检测前清洗头发和耳垂面颊部位，吹干后进入屏蔽、恒温、隔音ERP 实验室中。去除角质后戴上佩戴32 导的Quik-Cap电极帽与被试者头皮相接触，同时附加两个眼电：一个位于右眼的外侧眼眶处采集垂直眼电，另一个位于左眼的眼眶下缘处采集水平眼电。脑电图（EEG）数据的采集以FCz 点作为参考电极、AFz 点作为接地电极进行。EEG 信号通过SynAmps2 放大器以2 000 Hz 的采样率进行，其带宽为0～3 500 Hz。采用CURRY8 软件对EEG 数据进行采集及分析处理。ERP 分析中主要选取P300 成分，该成分主要是在刺激呈现300～500 ms 时域中的正波。其主要观察的电极点为Fz，Cz 和Pz。P300潜伏期＜360 ms 为正常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行数据录入及统计分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验或确切概率法；P＜0.05 为差异有统计学意义。若数据不符合正态分布，采用非参数检验。

2 结果

2.1 两组MoCA 评分比较

治疗前，两组MoCA 总分及其7 个因子评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，针刺组MoCA总分评分、视觉空间与执行功能、语言、抽象、注意、延迟回忆五个认知维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.005），而定向与命名两个认知维度评分与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组人群MoCA 评分情况比较（±s，分）

表2 两组人群MoCA 评分情况比较（±s，分）

视空间与执行能力 命名 语言 抽象治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.23±1.28 2.97±1.38 2.70±0.75 2.97+0.18 1.40±0.72 1.77±0.86 0.33±0.66 0.63±0.67针刺组 30 2.67±1.30 3.83±1.02 2.90±0.31 2.97±0.18 1.53±0.94 2.33±0.80 0.53±0.73 1.17±0.79 t 1.304 2.77 1.353 0.000 0.617 2.642 1.112 2.819 P 0.197 0.008 0.184 1.000 0.540 0.011 0.271 0.007组别 例数注意 延迟回忆 定向 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 4.30±1.47 4.93±1.23 1.40±1.07 2.00±1.17 5.77±1.10 6.00±0.00 18.87±4.02 22.00±3.65针刺组 30 4.70±1.32 5.50±0.68 1.37±1.54 3.32±1.19 5.90±0.31 5.97±0.18 20.13±3.54 25.53±3.33 t 1.112 2.207 -0.097 4.033 0.637 -1.000 1.296 3.918 P 0.271 0.031 0.923 0.000 0.526 0.326 0.200 0.000组别 例数

2.2 两组ERP 测评结果比较

治疗前，两组男性酒精依赖者P300 的潜伏期和P300 波幅比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后，针刺组P300 潜伏期短于对照组，P300 波幅高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组人群P300 潜伏期及波幅情况比较（±s）

表3 两组人群P300 潜伏期及波幅情况比较（±s）

P300 潜伏期（ms） P300 波幅（μV）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 384.23±42.59 369.67±36.15 4.10±3.37 6.15±4.6针刺组 30 391.03±46.03 324.27±59.22 3.66±4.22 8.61±4.32 t 0.594 -3.584 -0.448 2.134 P 0.555 0.001 0.656 0.037组别 例数

3 讨论

3.1 酒精依赖者常存在认知功能损伤

酒精依赖者常常出现记忆减退、反应变慢、执行功能下降等，提示长期大量饮酒可损害认知功能。有研究发现[10]，这与大量酒精进入体内后损伤细胞内的线粒体，使组织细胞缺氧，影响免疫功能及脂质新陈代谢，并损伤脱氧核糖核酸，引起细胞的损伤及溶解，从而导致酒精依赖者认知功能下降有关。也有学者发现[11]，这与酒精穿过血脑屏障进入大脑中影响蛋白质合成、损伤细胞膜结构，对神经细胞产生破坏作用，或对神经递质的合成、释放和回摄造成影响，导致突触无法完成信息传递，引起大脑认知功能障碍有关。认知功能损害对患者个体社会功能及整个家庭维持等方面均有较大影响，亟须探索出更多有效的治疗方法，故本研究采用了头针联合耳穴揿针进行治疗，以期发现改善酒精依赖者认知功能损害的新思路。

3.2 头针联合耳穴揿针对男性酒精依赖者认知功能的影响

本研究结果发现，治疗后针刺组MoCA 中视觉空间与执行功能、语言、抽象、注意、延迟回忆五个认知维度均较对照组增高（P＜0.05），提示头针联合耳穴揿针可改善男性酒精依赖者上述认知维度，这可能与针刺头部穴位、督脉穴可发挥减少脑神经细胞死亡的作用有关[12]。黄金等[13]研究中发现，电针神庭、百会穴可显著改善缺血再灌注大鼠的神经功能学评分、降低其脑梗死面积。本研究还显示，MoCA 中命名和定向两个维度未见明显差异（P＞0.05），考虑与酒精多损伤颞叶、额叶部位，造成患者认知功能的损伤并不均衡有关。有研究发现[14]，长期饮酒主要损伤的是认知中记忆和流体认知部分（包括概念形成、解决问题及抽象思维等），会导致信息的加工缓慢、问题的解决缺陷及思维的抽象困难，表现学习困难、视空间的能力下降。经外奇穴四神聪《太平圣惠方》载：“神聪四穴，理头风目眩，狂乱疯痈，针入三分。”可见针灸可改善认知障碍的效果早已得到肯定。

3.3 头针联合耳穴揿针治疗对男性酒精依赖者事件相关电位的影响

ERP 广泛应用于对认知功能损伤的评估和对认知的解释，P300 潜伏期映射大脑受到外部刺激后作出反应的神经传导速度，因此P300 潜伏期代表了认知功能的效率[15]，而P300 波幅因与受试者对靶刺激的注意力有关，故其代表了受试者皮层的觉醒程度[16]。本研究结果发现，针刺组治疗后P300 潜伏期较对照组缩短，P300 波幅较对照组升高（P＜0.05），说明针刺（头针联合耳穴揿针）合并团体心理治疗较常规团体心理治疗更能改善男性酒精依赖者认知功能的效率及觉醒程度。相关研究提示[17]，认知功能障碍的病位在于脑，病机则为脑髓的失充或神机的失用，故针刺头部穴位可能是改善认知功能的关键。本次研究取穴百会穴、四神聪，《灵枢·卫气》有云“头气有街”、“气在头者，止之于脑”，百会穴与脑是紧密相连的，更是影响大脑功能的重要穴位，针刺该穴位可产生鼓动阳气、安定神志、开醒窍脑、增强脑部记忆等功效；而四神聪为奇穴，在经外，原名为神聪，《太平圣惠方》中记载：“神聪四穴，理头风目眩，狂乱疯痫，针入三分”，针刺此穴可以明显地改善脑部血流量，起到安神健脑的作用。故本研究针刺组采用了头针与耳穴揿针相联合，这也增加了此次治疗的效果。耳穴处汇聚丰富的神经，其与十二经脉的关系密切，是机体体表和五脏六腑相关联的重要部位。研究发现[18]，通过按压内脏在耳穴的体表投影，可以调节脏腑多方功能、运行血气、平衡阴阳，改善认知功能，并且干预时间越长，其效果越明显。

3.4 头针联合耳穴揿针治疗对男性酒精依赖者脑源性神经营养因子的影响

本次研究结果显示，使用头针联合耳穴揿针可改善男性酒精依赖者认知功能，还可能与调节脑源性神经营养因子（BDNF）有关，针刺穴位可促进脑部局部血液循环、调节代谢，激发其隶属的经脉和脏腑功能。BDNF 作为重要的神经营养因子[19]，在促进神经元生存、生长和分化中发挥显著作用，同时在中枢神经系统多个脑区的突触可塑性和突触传递中起调节作用，并能改善记忆受损等认知功能障碍。研究提示，长期大量饮酒将会促进proBDNF 的表达，并抑制mBDNF 的表达，而proBDNF 水平的升高和mBDNF 的降低均是神经元受损甚至凋亡的因素，即患者饮酒时间越长、饮酒量越大，大脑神经元受损越严重[20]。本次研究中暂未进行BDNF 测定，可于今后研究中进一步探索针刺是否对神经调节起作用，从而改善酒精依赖者认知功能。

综上所述，头针联合耳穴揿针可改善男性酒依赖者视觉空间与执行功能、语言、抽象、注意、延迟回忆等方面认知、缩短其P300 潜伏期及升高P300 波幅，一定程度上改善男性酒精依赖者认知功能。今后的研究需要进一步扩大样本量，同时在女性酒精依赖者中证实现有的研究结果，并进一步探索针刺改善酒精依赖者认知功能的相关机制，为酒精依赖者认知损害的治疗及干预提供更多的科学依据。