风寒湿痹型骨性关节炎应用蠲痹汤加减治疗的疗效及不良反应分析

李丰义，高伟

（1.南阳市宛城区第一人民医院，河南 南阳 473000；2.南阳市中心医院，河南 南阳 473000）

中医药治疗骨性关节炎经验丰富，具有多靶点、多味中药合用增效减毒的特点。蠲痹汤是由多味中药共同组成[1]，在治疗骨性关节炎方面疗效显著。本研究主要探讨风寒湿痹型骨性关节炎应用蠲痹汤加减治疗的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，将2018 年10 月—2020年10 月在某院治疗的108 例风寒湿痹型骨性关节炎患者分为观察组和对照组，各54 例。观察组男∶女=34 ∶20；年龄45～58 岁，平均年龄（51.42±3.36）岁；体重指数21～25 kg/m2，平均体重指数（23.12±1.06）kg/m2；病程1～5 年，平均病程（3.51±0.67）年。对照组男∶女=35 ∶19；年龄46～57 岁，平均年龄（51.39±3.34）岁；体重指数21～25 kg/m2，平均体重指数（23.10±1.04）kg/m2；病程1～6 年，平均病程（3.52±0.64）年；两组性别、年龄、体重指数、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合风寒湿痹型骨性关节炎的相关诊断标准[2]；②能配合完成该研究；③患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①对本研究药物过敏的患者；②不配合该次研究或者中途退出的患者；③存在精神障碍患者；④使用过影响该研究的药物；⑤肝肾功能障碍者；⑥妊娠期妇女。

1.2 方法

两组患者入院后均先接受常规的治疗。对照组患者在常规治疗的基础上采用美洛昔康+甲氨蝶呤治疗。美洛昔康片（修正药业集团四川制药有限公司，国药准 字H20040011；规 格：7.5 mg）口 服，15 mg/ 次，1 次/d。甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020611；规格：2.5 mg）口服，10 mg/次，1 次/周。连续治疗3 个月。

观察组在对照组的基础上采用蠲痹汤加减治疗。蠲痹汤组成：甘草6 g、秦艽10 g、海风藤10 g、炒鸡内金10 g、神曲10 g、桑枝10 g、乳香10 g、木香10 g、木瓜10 g、羌活15 g、独活15 g、川芎15 g、葛根20 g、白芍20 g、忍冬藤20 g、千年健20 g、当归20 g、薏苡仁30 g、橘红30 g。根据疾病的严重程度，对蠲痹汤进行加减治疗。对于风盛的患者加防风12 g；对于寒气盛的患者，加附子15 g；对于湿气盛的患者，加防己10 g、萆薢12 g。水煎后口服1 剂/d，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组的临床疗效、不良反应、中医症候积分、理化指标、血清血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、骨保护素（osteoclastogenesis inhibitory factor，OPG）、核转录因子-κ B 受体活化因 子（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）、血清α1 酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，α1-AGP）、 肿瘤坏死因子配体相关分子-1A（tumornecrosisfactorligand-relatedmolecule1A，TL1A）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）。

①临床疗效：显效为治疗后患者病情稳定，关节功能恢复正常；有效为治疗后患者病情好转，关节功能基本恢复正常；无效为治疗后患者病情严重或者恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%[3]。

②不良反应包括氨基转移酶升高、皮疹、胃部不适、头晕[4]。

③中医症候积分包括关节肿痛、屈伸不利、晨僵、口渴汗出。

④理化指标包括C- 反应蛋白（C-reactive protein，CPR）、类风湿因子（rheumatoid factor， RF）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应对比

观察组发生氨基转移酶升高1 例，头晕1 例；对照组发生氨基转移酶升高1 例，皮疹1 例，胃部不适1 例；观察组不良反应发生率为3.70%，低于对照组的5.56%，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

2.3 两组患者治疗3 个月后中医症候积分对比

观察组关节肿痛、屈伸不利、晨僵、口渴汗出积分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较[（±s），分]

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较[（±s），分]

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 时间 关节肿痛 屈伸不利 晨僵 口渴汗出观察组 54 治疗前 4.43±1.30 4.46±1.24 4.43±1.35 4.03±1.14治疗后 （1.72±0.83）* （1.66±0.93）* （1.73±0.84）* （1.53±0.56）*对照组 54 治疗前 4.54±1.21 4.44±1.25 4.31±1.39 3.92±1.13治疗后 （2.21±0.95）* （2.13±1.02）* （2.09±1.03）* （2.04±0.92）*

2.4 两组患者治疗3 个月后CPR、RF、ESR 对比

观察组CPR、RF、ESR 低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后理化指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后理化指标比较（±s）

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 时间 CPR（mg/L） RF（U/ml） ESR（mm/h）观察组 54 治疗前 27.31±5.62 247.86±25.64 69.82±7.14治疗后 （7.22±1.43）* （125.21±11.93）* （14.61±1.51）*对照组 54 治疗前 26.94±5.71 251.33±24.52 68.35±7.22治疗后 （12.53±2.15）* （164.81±15.64）* （25.51±2.43）*

2.5 两组患者治疗3 个月后MMP-3、OPG、RANKL对比

治疗3 个月后观察组MMP-3、OPG、RANKL 低于对照组，（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清MMP-3、OPG、RANKL 比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血清MMP-3、OPG、RANKL 比较（±s）

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 时间 MMP-3（μg/L） OPG（ng/L） RANKL（ng/L）观察组 54 治疗前 47.21±1.42 420.56±197.14 365.82±186.24治疗后 （17.82±0.83）* （1 210.41±538.23）* （128.71±59.15）*对照组 54 治疗前 47.64±1.71 421.83±195.52 369.25±190.32治疗后 （24.23±1.51）* （1 290.31±490.34）* （185.51±91.43）*

2.6 两组患者治疗3 个月后α1-AGP、TL1A、IL-17、IL-1 对比

观察组α1-AGP、TL1A、IL-17、IL-1 低于对照组，（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后α1-AGP、TL1A、IL-17、IL-1 比较（±s）

表5 两组患者治疗前后α1-AGP、TL1A、IL-17、IL-1 比较（±s）

注：*与本组治疗前相比，P＜0.05

组别 例数 时间 α1-AGP（mg/dl） TL1A（pg/ml） IL-17（pg/ml） IL-1（mg/L）观察组 54 治疗前 132.01±38.67 955.06±237.52 73.97±6.04 88.06±8.44治疗后 （106.22±29.62）* （384.61±197.53）* （37.11±4.17）* （43.65±5.43）*对照组 54 治疗前 128.24±41.21 948.23±243.62 74.24±5.21 88.22±7.94治疗后 （127.23±34.25）* （482.31±200.24）* （39.65±4.83）* （47.65±6.13）*

3 讨论

骨关节炎是世界范围内最常见的关节疾病，约有10%的男性和18%的60 岁以上的女性受到影响[5]。许多发展为骨关节炎的患者没有识别危险因素的能力。此外，危险因素的校正是否足以逆转分解代谢组织表型尚不清楚[6]。药物制剂，尤其是美洛昔康+甲氨蝶呤药物，在风寒湿痹型骨性关节炎治疗方面已经发挥了关键作用，但是长期使用其不良反应较为严重，具有一定的局限性。一直以来，中医药对于骨性关节炎的治疗积累了很多的经验，具有多靶点、多味中药合用增效减毒的特点。蠲痹汤由多味中药共同组成，在治疗骨性关节炎方面疗效显著。蠲痹汤通过降低关节炎指数和后足厚度，减轻胶原诱导的关节炎和肿瘤坏死因子以达到减少炎症面积和骨破坏的作用。蠲痹汤可抑制骨性关节炎患者成纤维样滑膜细胞中白细胞介素-17 和白细胞介素-1等促炎性因子的产生，并抑制基质金属蛋白酶1 的表达[7]。

以往研究主要探讨了蠲痹汤加减治疗风寒湿痹型骨性关节炎的疗效和不良反应，未对蠲痹汤加减治疗风寒湿痹型骨性关节炎的临床特征及发病机制进行研究。本文在以往研究基础上，增加了对于理化指标还有炎性指标等方面的研究，从而使对骨性关节炎的研究更具有理论指导意义。

本研究中采用蠲痹汤加减治疗风寒湿痹型骨性关节炎，临床总有效率方面比较，观察组相较于对照组更优（P＜0.05）。娄秋花等[8]在《蠲痹汤加减联合富血小板血浆治疗膝骨性关节炎疗效观察》研究中，治疗组显效率高于对照组（P＜0.05）。与本研究结果相似。说明蠲痹汤对于治疗风寒湿痹型骨性关节炎疗效显著，可以更好地改善患者的生活质量。本研究中不良反应发生率方面比较，观察组与对照组相近，差异不大（P＞0.05）。说明蠲痹汤对于治疗风寒湿痹型骨性关节炎安全性较高，值得应用。但是该研究由于时间的影响，缺少远期临床观察，无法对患者后期治疗效果、以及患者复发的情况进行判断；由于技术方面的不足，无法对各味中药间的相互作用进行探讨，在未来的研究中会重点研究。

综上所述，蠲痹汤加减治疗风寒湿痹型骨性关节炎的疗效显著，安全性较高，值得在临床推广应用。