易坦静长期佐治儿童支气管哮喘的安全性以及药物依赖情况

张志强，宋爱琴

（通许第一医院儿科，河南 开封 475400）

近年来，易坦静（氨溴特罗口服液）成为儿科治疗呼吸系统疾病最常用的药物，广泛应用于儿童肺气肿、急性支气管炎、支气管哮喘、支气管肺炎的治疗中[1]。但在《儿童喘息性疾病合理用药指南》中并未推荐其用于儿童喘息性疾病的治疗，且易坦静片剂也因潜在的滥用风险于2011年被停止生产销售使用[2]。以往研究显示，易坦静在急性支气管炎中祛痰镇咳、缓解咳嗽方面疗效显著[3]。但目前，针对易坦静用于儿童支气管哮喘长期治疗中的研究较少，对其长期大剂量用药潜在的不良反应进行研究对于指导临床实践具有重要价值。基于此，本次研究旨在分析儿科支气管哮喘长期治疗中，使用易坦静治疗的效果及其不良反应。研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院收治的87 例支气管哮喘患儿的治疗情况。按照治疗药物的不同分为两组。观察组44 例，男性患儿20 例，女性患儿24 例；年龄3～12 岁，平均年龄（8.62±2.32）岁；3～6 岁25 例，6～12 岁19 例。对照组43 例，男性患儿21 例，女性患儿22 例；年龄3～13 岁，平均年龄（8.71±2.26）岁：3～6 岁23 例，6～13 岁20 例。两组患儿的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组患儿的治疗过程如下：基础治疗为两组患儿均采用平喘、止咳、化痰等治疗干预。对照组加用氨茶碱治疗，口服，3 mg/kg，3 次/d。观察组加用易坦静治疗，口服，15 ml/次，2 次/d。两组患儿的治疗时间均长于3个月。收集患儿治疗第3 个月结束时的相关治疗数据。

1.3 观察指标

①哮喘控制情况：通过哮喘控制测试（C-ACT），评估两组患儿哮喘控制情况。哮喘控制测试（C-ACT）涉及7 个问题，具体评分标准如下：哮喘完全控制：C-ACT 评分＞23 分；哮喘部分控制：23 分≥C-ACT评分≥20 分；哮喘未控制：C-ACT 评分≤19 分。哮喘完全控制率= 完全控制例数/总例数×100.00%。

②肺功能指标：统计患儿治疗前和治疗3 个月时的第一秒最大呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼气流速峰值（PEF），上述4 项指标均是实测值/预测值，评估肺功能改善情况。

③不良反应发生情况：不良反应主要包括心律失常、心悸、心麻痹、恶心呕吐。

④药物依赖性评分：通过药物依赖自评量表（BDEPQ 评分）评估患儿的药物依赖情况，评分标准如下：可疑依赖：23 分＜BDEPQ 评分＜34 分，依赖：BDEPQ 评分≥34 分。

1.4 统计学方法

本次研究的数据资料应用SPSS17.0 统计学软件进行分析。符合正态分布的计量资料的表达式为（±s），组间差异比较进行t检验；计数资料的表达式为[n（%）]，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿哮喘控制情况

在治疗第3 个月结束时，观察组患儿的哮喘控制情况好于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组和对照组患儿哮喘控制情况比较（n，%）

2.2 两组患儿肺功能指标改善情况

在治疗第3 个月结束时，观察组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平与对照组比较，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），且两组患儿的肺功能指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组和对照组患儿治疗前后肺功能指标比较[（±s），%]

表2 观察组和对照组患儿治疗前后肺功能指标比较[（±s），%]

注：*为与同组治疗前比较，P＜0.05

组别FEV1 FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=44） 90.35±8.70 （101.54±10.58）* 95.45±9.51 （105.69±11.25）*对照组（n=43） 91.52±8.97 （101.69±10.21）* 95.38±9.79 （105.57±10.87）*t 值 0.618 0.067 0.034 0.051 P 值 0.538 0.947 0.973 0.960组别FEV1/FVC PEF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=44） 89.12±9.56 （96.54±3.01）* 75.36±4.67 （86.45±3.87）*对照组（n=43） 88.53±9.61 （95.85±3.42）* 74.97±4.32 （87.37±4.21）*t 值 0.287 1.000 0.404 1.062 P 值 0.775 0.320 0.687 0.291

2.3 两组患儿不良反应发生情况对比

在治疗第3 个月结束时，观察组患儿的心律失常（45.45%）、胃肠不适（43.18%）、血压升高（47.73%）的发生率高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），但恶心呕吐的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 观察组和对照组患儿不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组患儿药物依赖性评分分析

在治疗第3 个月结束时，观察组患儿的BDEPQ 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 观察组和对照组患儿药物依赖性评分比较[（±s），分]

表4 观察组和对照组患儿药物依赖性评分比较[（±s），分]

组别 BDEPQ 评分观察组例数 29.56±3.17对照组例数 18.79±3.62 t 值 14.773 P 值 ＜0.001

3 讨论

3.1 易坦静药物特点

支气管哮喘作为一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，是儿科中常见的呼吸系统疾病，近年来，易坦静被广泛应用于该病的治疗中[4]。易坦静为一种新型的复合制剂，其活性成分为盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗，其中盐酸氨溴索是一种黏液溶解剂，能够增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；盐酸克仑特罗是一种选择性β 受体激动剂，能够增强纤毛运动、溶解黏液，松弛支气管平滑肌[5]。两种成分协同作用，具有强效、独特的祛痰镇咳效用，能够快速缓解咳嗽症状，促进痰液排出[6]。与单药制剂相比，复合制剂具有提升药品功效，降低药物不良反应，减少药物花费及减轻患儿家庭负担的显著优势[7]。

3.2 易坦静用于儿童支气管哮喘长期治疗的效果

本文研究结果显示，治疗3 个月时，观察组中哮喘完全控制率为79.54%，高于对照组的58.14%（P＜0.05），且患儿的肺功能均较治疗前显著改善，上述研究结果与戚凯文等[8]研究结果相似，其研究结果显示，治疗12周时，治疗1 组哮喘完全控制率为70.00%，对照组为40.00%（P＜0.05）。说明易坦静在儿童支气管哮喘患儿的治疗中，可明显改善患儿的哮喘症状，提升患儿肺功能。且易坦静为口服溶液，无色的澄清液体有芳香气，味甜，患儿服药依从性较好，因此广受临床医师和患儿家属青睐[9]。

3.3 易坦静用于儿童支气管哮喘长期治疗的安全性与药物依赖情况

该次研究结果显示，治疗3 个月时，观察组患儿的心律失常（45.45%）、胃肠不适（43.18%）、血压升高（47.73%）的发生率高于对照组（P＜0.05），但恶心呕吐的发生率相近（P＞0.05），且观察组的药物依赖性评分为（29.56±3.17）分，高于对照组的（18.79±3.62）分（P＜0.05），结果表明易坦静长期治疗儿童支气管哮喘，患儿出现心律失常、胃肠不适、血压升高的概率显著增加，且会导致药物依赖。其不良反应及药物可疑依赖出现的原因主要有两方面：一方面，盐酸克仑特罗为β 受体激动剂可显著增快心率，加速房室传导，使心肌收缩力增强，存在潜在的心脏毒性，在药物长期大剂量用下毒性显现并增强。另一方面，药物长期大剂量治疗过程中，引起脂代谢紊乱，导致神经功能发生变化，从而出现药物依赖[10]。

3.4 临床合理用药

《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》2016 版指出，哮喘控制原则是尽早开始，要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。儿童在慢性疾病治疗中的服药依从性欠佳，在儿童支气管哮喘治疗过程中，医师应根据患儿的病情、依从性及长期用药的不良反应，综合选择治疗药物，调整药物剂量和给药方式，保障药物疗效的同时尽量缩短药物治疗时间。明确告知患儿家属易坦静长期过量使用的不良反应，以及可能出现的药物依赖，避免患儿或家属为追求疗效，擅自加大药物剂量[11]。

综上所述，易坦静治疗支气管哮喘患儿疗程在3 个月以上时，其在改善患儿的哮喘发作情况、提升患儿肺功能的同时，易对患儿的心肌功能造成不良影响，会产生轻度的药物依赖。因此，易坦静单药治疗方案不宜用于支气管哮喘患儿的长期治疗中。本文研究选取的样本量过小，且对于长期使用易坦静治疗儿童支气管哮喘的不良反应仅分析了心脏毒性方面，存在局限性，今后应进行大样本多中心临床试验进一步分析长期大剂量使用易坦静治疗的儿童效果及其副作用。