长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应调查

2021-09-02杨晓宇李如意

中国药物滥用防治杂志 2021年4期

杨晓宇，李如意

（阜新市中心医院皮肤科，辽宁阜新 123000）

糖皮质激素参与由各种环境和生理刺激触发的多种反应，可有效调节机体内分子，在机体发育、生长及代谢、免疫功能中发挥重要作用，是重要的调节激素，具有抗炎、抗毒、抗过敏及抗休克、抑制免疫等功效[1]。在临床上长期使用高浓度的糖皮质激素制剂会出现多种不良反应，严重影响了患者的用药配合度。有学者[2]研究结果表明，长期外用糖皮质激素制剂会导致粟丘疹，但其研究样本量仅为1 例，且未针对其他不良反应、产生不良反应的部分因素、糖皮质激素药物使用情况、应用糖皮质激素药物的疾病进行研究，因此无法为临床工作提供参考依据。基于此，本文回顾性分析某院长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂患者的病例资料，对长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应、部分因素、糖皮质激素药物使用情况进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象

回顾性分析某院2017 年3 月—2021 年3 月收治的120 例患者长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的病例资料，并根据患者填写的调查问卷分析长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应。其中，男性患者56 例、女性患者64 例；年龄最小为10 岁、最大为68 岁，平均年龄为（39.05±1.17）岁；使用时间最低为1 年、最高为10 年，平均使用时间为（5.45±1.23）年；糖皮质激素制剂使用浓度为60 mg/（kg·d）的患者有80 例，使用浓度为100 mg/（kg·d）的患者有40 例。所有患者局部外用高浓度糖皮质激素制剂超过1 年。

1.2 调查方法

采用自制的《高浓度糖皮质激素制剂不良反应调查问卷》对患者进行问卷调查，内容包括使用局部外用高浓度糖皮质激素制剂过程中可能出现的不良反应：用药部位皮肤出现萎缩或者有萎缩纹出现、加重用药局部的皮肤感染、局部毛细血管扩张、色素沉着及毛发增生和痤疮、满月脸、水牛背。长期大面积使用也可引起全身反应等20 个项目，如果患者最近使用中出现以上不良反应记作1 分，若未出现记作0 分。由专业的技术人员与患者进行一对一调查，现场完成调查问卷120 份，并当场收回120 份，且全部有效。

1.3 资料收集

收集120 例患者的一般资料，包括年龄、使用时间、使用浓度、文化程度等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验，对于长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应发生的相关因素采用Logistic 多因素分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖皮质激素药物使用情况

结果显示，患者使用糖皮质激素药物情况为6 种，其中注射用地塞米松磷酸钠使用最多，占49.2%、其次是注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、氢化泼尼松注射液，其他糖皮质激素药物使用情况见表1。

表1 糖皮质激素药物使用情况

2.2 应用糖皮质激素药物的原有疾病类型

主要应用糖皮质激素药物的疾病为肺部感染、慢性肾功能衰竭尿毒症期、慢性阻塞性肺病伴急性加重等，其他疾病见表2。

表2 应用糖皮质激素药物的原有疾病类型

2.3 长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应

结果显示，最常见的不良反应为皮肤萎缩（74.2%）、水肿（60.8%）、咳嗽（59.2%）、皮肤菲薄（58.3%）、痤疮（55.8%）、满月脸（55.0%）、面部类柯兴征（53.3%）、口干（51.7%），其他不良反应例数及其比率见表3。

表3 长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应发生率

2.4 不良反应的相关因素分析

结果显示，女性比男性出现不良反应的危险程度要大；与20～50 岁的患者相比，＜20 岁与20～30 岁的患者出现不良反应的危险程度高，且20～30 岁的患者出现不良反应的危险程度要高于＜20 岁的患者；文化程度方面，小学及以下、初中患者出现不良反应的危险程度要高于高中以上学历的患者；入组后患者使用糖皮质激素制剂平均浓度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反应危险程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反应危险程度，二者危险程度均高于60～70 mg/（kg·d），见表4。

表4 长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应与部分因素的Logistic 多因素分析

2.5 严重不良反应患者的处理情况及效果

120 例高浓度糖皮质激素制剂不良反应报告中，其中护士上报的为84 例，占70.0%；药师上报的为16 例，占13.3%；医生上报的为20 例，占16.7%。120 例患者中痊愈95 例，占79.2%；好转25 例，占20.8%，病例报告无严重后遗症及死亡。

3 讨论

3.1 不良反应症状

高浓度糖皮质激素制剂长期使用易导致患者出现大量的不良反应，主要包括高血压、皮质功能亢进综合征、骨质疏松、动脉硬化、肌肉萎缩等[3]。说明长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应的风险较高，但只要加强不良反应的检测，积极采取相应的补救措施，合理调整用药方案，能有效降低不良反应的危害，避免终止治疗[4]。

3.2 不良反应的相关因素分析

结果显示，年龄、文化程度、入组后糖皮质激素制剂的平均浓度为长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂不良反应的相关因素。与20～50 岁的患者相比，＜20岁与20～30 岁的患者出现不良反应的危险程度高，且20～30 岁的患者出现不良反应的危险程度要高于＜20岁的患者，与莫小凤等[5]学者在其研究中儿童及＜30岁患者使用大剂量高浓度糖皮质激素制剂的比例较高的结论基本一致；文化程度方面，小学及以下、初中患者出现不良反应的危险程度要高于高中以上学历的患者；说明要重点加强对于＜20 岁与20～30 岁以及小学及以下、初中患者安全用药知识的宣教，让患者了解长期局部外用高浓度糖皮质激素制剂的不良反应、合理用药的重要性等。入组后平均浓度方面，91～100 mg/（kg·d）的不良反应危险程度高于71～90 mg/（kg·d）的不良反应危险程度，二者危险程度均高于60～70 mg/（kg·d），可知高浓度的糖皮质激素制剂不良反应发生率较高，说明应根据患者的病情合理地使用糖皮质激素，且不得长期局部使用。

3.3 不良反应的应对措施

①掌握糖皮质激素制剂的适应证：根据《糖皮质激素制剂药物临床说明》以及不同疾病的治疗方法、严重程度对患者开具适宜的剂量，并叮嘱患者要严格按照说明使用，不得擅自更改剂量[6]。②要个体化针对性给药。针对不同的患者的不同身体特征为患者提供具有针对性的剂量、疗程。③对于特殊人群如老人、儿童、孕妇要以谨慎态度给予患者剂量。④要加强对糖皮质激素制剂的管理[7]。⑤专业的药师与医生共同为患者制定不同患者的使用剂量[8]。