临床研究

老年性骨质疏松治疗研究进展

西北工业大学生命学院骞爱荣教授团队与合作者们发现了一条调控骨祖细胞迁移的抑制因子——长链非编码RNA PMIF（命名为lnc-PMIF），通过结合其在人鼠中高度同源的一段HuR蛋白序列而抑制细胞迁移，而靶向抑制lnc-PMIF可帮助骨祖细胞迁移而促进增龄过程中的骨形成。相关成果发表于Theranostics。该研究揭示了一种全新的骨合成代谢策略。lnc-PMIF能与HuR蛋白结合，阻断HuR与β-actin mRNA的相互作用，从而抑制β-actin表达，进而抑制OPCs迁移。小鼠治疗实验研究证实了沉默lnc-PMIF可帮助老年小鼠的OPCs细胞向成骨表面迁移，促进老年小鼠的骨形成，改善其骨微结构。

研究策略（图片来源于西北工业大学网站）

小鼠干预方式实验（图片来源于西北工业大学网站）

2型糖尿病的线粒体表观遗传学研究进展

西安交通大学生命学院线粒体生物医学研究所刘健康教授、冯智辉教授团队、医学院臧伟进教授团队，以及空军军医大学高峰教授团队等合作，研究肝脏线粒体ND6基因的高甲基化推动全身性胰岛素抵抗的发生过程。相关成果发表于Advanced Science。论文从线粒体表观遗传学的新角度揭示了线粒体稳态失衡参与胰岛素抵抗形成的分子机制。研究发现，细胞内游离脂肪酸的升高能够通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促进DNA甲基转移酶DNMT1的线粒体转位，并特异性地诱导线粒体DNA编码的呼吸链复合物Ⅰ关键基因MT-ND6的高甲基化，造成MT-ND6的转录抑制与线粒体氧化磷酸化受损，最终导致胰岛素抵抗的发生。

人类衰老细胞空间基因组表观调控核心机制与衰老相关染色质全局景观图谱绘制

中国科学院上海营养与健康研究所研究员孙宇课题组与合作者揭示了衰老细胞组蛋白表观遗传修饰的普遍特征、染色质空间开放的变化规律和KDM4等表观分子的重要作用，及其在人类衰老过程中的靶向价值。相关成果发表于Nature Aging。该研究揭示了人类细胞在衰老过程中出现的组蛋白H3位点表观修饰的生物学意义，产生了衰老细胞的高精度染色体空间可及性图谱资源；利用涵盖3D基因组的表观多组学分析，发现了衰老细胞特异性的去甲基化酶表达规律和多套SASP相关转录调控元件，为阐明衰老伴随的表观因子动态变化和作用机制提供了新思路、新视野和新证据。

抑制胆固醇合成酶导致肾细胞癌生长加速的调控机制

清华大学深圳国际研究生院弥胜利课题组的研究证明HMGCR的受抑制程度与肿瘤糖酵解和RCC生长呈正相关。相关成果发表于Plos Biology。越来越多的临床证据表明，胆固醇代谢异常确实促进了癌症患者淋巴转移和RCC的预后不良，低血胆固醇与更具攻击性的肿瘤特征和较差的术后康复情况密切相关。该研究证实了抑制HMGCR可稳定糖酵解酶PKM2导致肾细胞癌的发展。使用体内外生物模型确认并验证了HMGCR受抑制导致RCC生长加速的临床现象，阐明了以上临床现象的潜在分子机理，提出了HMGCR/HSP90/PKM2这一新的肿瘤细胞调控通路，另外，针对以上临床现象和机理，提出了具针对性的药物治疗方案。

铁死亡联合多种治疗手段研究进展

上海交通大学沈琦课题组设计了多功能的纳米递药系统探究铁死亡联合免疫治疗的机制及抗肿瘤效果。相关成果发表于Journal of controlled release。通过构建癌细胞膜包裹的负载葡萄糖氧化酶（GOx）和阿霉素的纳米金属有机框架（表示为mFe(SS)/DG），该纳米递药系统有效地积累在肿瘤部位。通过抑制糖酵解减少肿瘤部位的乳酸，进而减弱肿瘤部位乳酸过量引起的免疫抑制，重塑免疫微环境以增强抗肿瘤免疫力。该智能仿生纳米纳米递药系统基于ROS-铁死亡-糖酵解调控肿瘤代谢，诱导铁死亡并联合免疫治疗，为基于铁死亡的抗肿瘤治疗提供了新的策略。

人类心脏多组学图谱绘制

新型纳米递药系统探究铁死亡联合免疫治疗（图片来源于上海交通大学新闻学术网）

北京大学未来基因诊断高精尖创新中心（ICG）、生物医学前沿创新中心（BIOPIC）、生命科学学院文路副研究员与中国医学科学院阜外医院宋雷主任医师、王继征研究员合作，绘制了人鼠健康心脏四腔室的转录组、甲基化组和染色质开放闭合状态的多组学图谱，揭示了各种组学在人鼠心脏中的时空特性。相关成果发表于PLOS Biology。该研究对11例成年人健康心脏样本、3例人类胚胎健康心脏样本、3组小鼠健康心脏样本的四腔室进行核小体占位和甲基化组测序及转录组测序，首次整合分析了人类和小鼠健康心脏四腔室的转录组、甲基化组和染色质状态组，为深入理解心脏多组学腔室特异性及物种特异性生物学特征提供了新的视角。

发现新冠免疫原特异的B细胞新亚群

中山大学公共卫生学院（深圳）陈耀庆课题组与校内多个研究组，以及中国科学院武汉病毒所和复旦大学通力合作，对康复新冠肺炎患者的记忆B细胞和浆细胞开展了一系列研究。相关成果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy。研究人员利用高通量单细胞测序与LIBRA-seq技术发现了一群独特的活化性记忆B细胞亚群（CD11chigh CD95high），该群细胞具有高水平的抗原标记量，对后续分析新冠B细胞应答具有潜在价值。研究人员在分析了BCR频谱后结合LIBRA-seq能高效筛选出新冠抗原特异性抗体，并得到一个新冠RBD高活性中和抗体（PRNT50=0.07μg/ml）。

口服阿司匹林在未破裂脑小动脉瘤患者中的安全性

首都医科大学附属北京天坛医院曹勇教授团队与合作者揭示了未破裂脑小动脉瘤合并缺血性脑血管疾病患者口服阿司匹林是安全的。系列成果发表于Stroke、Neurology。未破裂脑小动脉瘤合并缺血性脑血管病是否使用阿司匹林治疗存在巨大争议。研究显示在多因素COX回归分析中，口服阿司匹林与动脉瘤低破裂出血率和低增长率相关，揭示此特定人群使用阿司匹林不增加动脉瘤破裂出血和增长风险。对于高风险人群，第一年进行影像随访是非常必要的，及时发现动脉瘤增长并进行预防性治疗有利于减少动脉瘤破裂风险。该研究提供了循证医学III级证据的临床研究。