低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察

王江艳

河南省郑州圣玛妇产医院妇产科 河南郑州 450000

先兆流产常发于孕妇孕周28 周之内，先兆流产患者先出现先出现阴道少量流血，继而出现腰痛、下腹痛等症状，经阴道检查发现患者宫口未开，胎膜仍然完整，无任何妊娠物排出，子宫大小与患者孕周相符，先兆流产需要及时就诊治疗，如若病情加重，很可能发展成难免流产、大出血及感染[1,2]。临床治疗常用药物有镇静剂苯巴比妥、黄体酮、维生素E 以及补气养血止血的中草药，低分子肝素钠可以抗血栓，改善胎盘微循环，增加胎盘的血液灌注量，促进胎儿生长及胚胎发育，提高孕妇的妊娠成功率[3]。地屈孕酮常用来来治疗痛经、子宫内膜异位症、月经不调、经前期综合征、先兆性流产以及不孕症等。鉴于此，本研究将探讨低分子肝素钠联合地屈孕酮对先兆流产患者妊娠成功率及不良反应的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院 2017 年2 月～2018 年4 月收治的先兆流产患者120 例，随机分为对照组和观察组，每组60例。观察组年龄24～38 岁，平均年龄（30.42±1.67）岁；孕周4～10 周，平均孕周（6.24±1.23）周。对照组年龄25～39 岁，平均年龄（31.85±1.31）岁；孕周4～11 周，平均孕周（7.12±1.13）周。统计学比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①经B 检查均为宫内妊娠；②阴道少量出血，未排除组织物；③无习惯性流产史；④孕周＜12周；⑤B超检查显示孕囊与孕周大小相符。（2）排除标准：①近期使用相关药物者；②对本研究药物过敏者；③凝血功能障碍者；④异位妊娠、葡萄胎者；⑤严重肝肾功能不全、精神病、癌症者。

1.3 方法

两组孕妇均进行常规治疗，包括减少运动，注意卧床休息，同时口服维生素E 及叶酸等。在此基础上，对照组采用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，进口药品注册证号H20170221，规格：每片含孕酮10mg）治疗：起始剂量为首次口服4 片地屈孕酮（以地屈孕酮计40mg），随后1 片/ 次，3 次/d。观察组采用低分子肝素钠（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A，批准文号：H20140281,规格：0.4ml:4250IUaXa）联合地屈孕酮片治疗：地屈孕酮用法用量同对照组。低分子肝素钠经腹部皮下注射，5000U/次，1 次/d。两组均连续治疗2 周，治疗过程中持续监测需HCG 含量、凝血功能相关指标、阴道出血量、B 超胎儿情况等。

1.4 评价指标

（1）患者定期到医院复查，统计比较两组患者妊娠成功率。显效：无腹痛症，无阴道流血，检查证实为正常妊娠；有效：腹痛症状得到改善，阴道流血量降低，检查证实为正常妊娠；无效：无胎心胚胎发育停止，阴道流血不止，出现流产。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）记录并比较两组患者的凝血指标：治疗前后，分别空腹抽取静脉血10ml，采用血小板分析仪检测血小板；采用ELISA 检测血浆纤维白蛋白；采用全自动凝血分析仪检测 D-二聚体。（3）记录并比较两组患者不良反应发生情况：恶心呕吐、头晕头痛、丙氨酸转氨酶（GPT）升高。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 妊娠成功率 见表1

表1 两组妊娠成功率比较 [n(%)]

2.2 凝血功能 见表2

表2 治疗前、后两组凝血功能比较（）

表2 治疗前、后两组凝血功能比较（）

2.3 不良反应 见表3

表3 两组不良反应情况比较[ n(%)]

3 讨论

随着人们生活习惯以及生活方式的改变，加上经济压力、生活压力的不断增加、还有日益严重的环境污染，孕妇在怀孕早期出现先兆性流产的情况也逐年增多。先兆流产指孕周28 周之前，孕妇虽然出现阴道流血、腰痛、下腹痛等症状，但没有孕囊等妊娠物排出的情况，孕妇若没有得到及时有效的治疗，就会发展为难免流产、感染、大出血等。临床治疗先兆流产的常用药物有黄体酮、地屈孕酮以及一些补气养血止血的中草药[4]。黄体酮（孕酮激素）可以保护女性的子宫内膜，在女性怀孕期间，对子宫起到一定的镇定作用，减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，进而给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障。除孕酮不足引发的流产，还有一种流产是由子宫供血不足、胎盘微血栓形成导致，有研究表明，凝血-抗凝-纤溶系统功能障碍，是引起胎盘血流状态改变的主要原因，容易使胎盘局部组织出现微血栓，进而导致胚胎缺血、缺氧性损伤，胚胎发育不良或者流产。因此，临床治疗先兆性流产时，应注重调整孕妇的凝血功能，预防孕妇出现血栓[5，6]。

低分子肝素钠是抗血栓的一种药，用于治疗易栓症、胎儿生长受限、不明原因的复发性流产等，确保胚胎的生长发育。低分子肝素钠作用机制同肝素类似，具有较强的抗凝血作用，

低分子肝素钠能促进胚泡吸附并植入子宫内膜上皮，还能促进滋养细胞的分裂、增殖和侵入血管基底膜，促使新生血管形成，为胚胎组织生长发育奠定基础；低分子肝素钠可以预防子宫血栓形成，改善母体与胚胎之间胎盘微循环，还可以通过免疫调节作用避免胚胎遭到来自母体的免疫攻击；有效抗血栓的同时还能降低出血等不良反应情况，发挥治疗先兆流产的作用。与其他抗凝剂相比，具有注射吸收好、半衰期长、生物利用度高、出血负作用少、无需实验室监测等优点[7，8]。地屈孕酮是一种口服孕激素，他可以使子宫内膜进入完全分泌相，减少子宫内膜增生以及癌变的风险。地屈孕酮可以作为黄体支持物，通过诱导淋巴细胞产生孕酮，降低宫缩素受体的浓度，抑制子宫收缩，达到提高胚胎着床率目的；此外地屈孕酮能够促进胎盘血管内壁NO 合成与释放，达到扩张微血管提高子宫血流量的目的。地屈孕酮没有致畸作用，安全性也较高，对机体免疫功能也有一定的调节：通过抑制NK 细胞的活性，减少PG 的合成，抑制血管内皮细胞释放ARA，进而降低应激诱导的细胞毒性作用，从而降低母体对胚胎的排异反应，常用来治疗孕激素不足导致的子宫内膜异位症、经前期综合征、先兆流产以及不孕症等[9，10]。本研究结果表明，治疗后，观察组妊娠成功率高于对照组，血小板、纤维蛋白原及D-二聚体含量低于，且两组不良反应发生率无差异，由此可见低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产效果确切，安全可靠。

综上所述，先兆流产患者采用低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗可提高妊娠成功率，改善机体凝血功能，且不良反应发生率少，安全性较高，值得临床推广应用。