TCT与HPV联合检测在宫颈癌筛查中的应用价值

郑少燕，刘松坚，黄 茜，雷 艳，肖丽平，陈莎莎（通讯作者）

（火箭军广州特勤疗养中心体检科 广东 广州 510515）

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居女性恶性肿瘤第4位[1]。宫颈癌病死率高，治疗预后差，严重危害女性的健康。宫颈癌的发生、发展是一个缓慢的过程，从早期宫颈病变到宫颈癌整个过程可长达10～20年，如果能在这个癌变过程中及早发现病变并采取相应的治疗，对降低宫颈癌的发生率及提高患者预后有重要意义。选取在我院进行宫颈癌筛查的157例患者，分别使用目前使用比较广泛的TCT与HPV 2种方法进行宫颈癌筛查，对2种方法与病理结果的比较，了解不同筛查手段的优缺点，探讨一种更合适，更优化的宫颈癌筛查方法。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年—2019年在我院进行宫颈癌筛查的157例患者，均进行液基薄层细胞检测（thinprep cytology test, TCT）、人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）检查和阴道镜活检。年龄22～59岁，平均年龄（37.22±10.17）岁。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）有性生活者。排除标准：（1）既往子宫癌症患者；（2）子宫切除或子宫术后者；（3）妊娠期妇女。

1.2 方法

1.2.1标本采集方法 TCT和HPV标本采集方法：常规消毒外阴，扩阴器暴露宫颈，取样前先用棉签擦净宫颈分泌物，先使用HPV专用采样棉签在宫颈口逆时针旋转5圈，采样后放入专用的小瓶中密封，4℃保存送检；再用TCT宫颈刷伸入宫颈管逆时针旋转5圈，取宫颈管、宫颈移行带及宫颈表面的细胞，刷头放入盛有固定液的标本瓶中密封送检。所有标本均在采样24 h内完成。宫颈活检病理标本采集方法：采用阴道镜对患者宫颈进行多点取样，采用浓度为4%甲醛溶液固定，然后进行石蜡包埋和HE染色。

1.2.2检测方法 TCT检测由杭州医国仁生物科技有限公司提供器材，检测前将经漂洗的标本从瓶中取出，使用全自动细胞检测仪将样本分散并过滤，然后经自动化系统处理，制成薄层涂片，显微镜下观察。HPV检测试剂盒由深圳子科生物科技有限公司提供，采用美国Digene公司提供的第二代杂交捕获技术（HC-II）检测样本中的13种高危型HPV-DNA。

1.3 诊断标准

采用2001年TBS分级诊断标准[5]：无上皮内瘤变（NILM）；不明的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）；非典型鳞状上皮细胞不除外高级别鳞状上皮内病变（ASC-H）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）；鳞状细胞癌胞（SCC）；腺癌（AC）；以TCT≥LSIL为阳性。病理结果分为宫颈上皮正常、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和宫颈癌，以≥CIN Ⅰ为活检阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 157例患者HPV、TCT及病理检查结果

157例患者中，HPV阳性103例，占比65.60%，与病理结果阳性符合率92.23%，阴性符合率66.67%；TCT阳性97例，与病理结果阳性符合率89.69%，阴性符合率76.67%，见表1。

表1 157例患者TCT、HPV检测与病理结果（例）

2.2 HPV、TCT单独检测与两者联合的诊断效能比较

以病理结果为金标准，≥CIN Ⅰ为活检阳性，单独检测TCT灵敏度和特异性分别为86.13%和82.14%,灵敏度低于HPV，特异性高于HPV,差异均有统计学意义（P＜0.05）；单独检测HPV灵敏度和特异性为89.62%和81.82%。两者联合检测灵敏度和特异性均高于TCT和HPV单独检测，2种方法单独检测与联合检测灵敏度和特异性相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 单独应用TCT、HPV检测与两者联合检测诊断比较[n（%）]

3.讨论

近年来，宫颈癌发病率持续上升，年轻化趋势明显。相关数据显示，发生在我国的宫颈癌患者每年约有15万人，接近全球发病人数的1/3，高居我国女性妇科恶性肿瘤的第1位[2-4]。根据宫颈癌发展缓慢的疾病特点，找到一种适合临床的早期筛查手段尤为重要。TCT是目前应用比较广泛的宫颈癌筛查技术，是一种操作简便，费用低廉的筛查方法。本文中，TCT的检出灵敏度为86.13%，与部分研究结果存在差异[5-6]。分析这种差异出现的可能的原因是TCT影响因素较多，对检查者的专业水平和经验要求较高，受主观因素影响较大。TCT单独使用效果与临床预期有差距，检查漏诊率15%～35%[7-8]，所以在宫颈癌筛查中不建议单独使用TCT来筛查宫颈癌的高危人群。但是在本结果中，TCT与病理活检的阳性符合率达到89.69%，提示TCT对已经发生的癌前病变的诊断有较高的效率和准确性，是一种较好的早期癌前病变的确认手段。

HPV干扰是宫颈癌的危险因素之一，贯穿于在宫颈癌前病变到宫颈癌的整个过程，99.7%宫颈癌发生与HPV感染有关[9-10]。HPV基因检测是目前确定感染类型的有效方法，2014年美国FDA建议HPV检测作为临床一线检查手段应用于宫颈癌的早期筛查[11]。本次，单独应用HPV检测时灵敏度可达到89.62%，高于TCT，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示HPV是一种高度灵敏的筛查方法，较TCT更适合宫颈癌筛查。但是检测方法的高灵敏度，必然会导致假阳性发生，这是方法学本身的特点所决定的。本结果显示，HPV的特异性较TCT低，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。假阳性的出现，一定程度上会给患者带来不必要的精神和经济负担。同时，HPV在宫颈癌前病变早期，部分宫颈组织无明显病理组织学改变时诊断效果较差，所以，HPV检测不建议单独作为宫颈病变的筛查标准[12-13]。TCT和HPV作为宫颈癌筛查的常用技术各有优缺点，合理的联用筛查可以相互的弥补不足。通过联合检测，TCT确认已发生的癌前病变，HPV确认感染类型，两种方法发挥各自的特点，实现优势互补，可以起到更好的效果。本文中，TCT与HPV联合检测灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值结果均优于TCT和HPV单独检测（P＜0.05），与文献报道相同[14-15]，证实HPV与TCT联合检测的在宫颈癌筛查中的应用价值高于HPV或TCT单独检测。

综上所述，TCT和HPV联合检测能提高宫颈癌筛查的灵敏度和特异性，提高宫颈癌及癌前病变的检出率，避免漏诊的发生，对宫颈癌早期筛查诊断具有重要价值。