经玻璃体注射重组血管内皮生长因子融合蛋白治疗病理性近视继发脉络膜新生血管临床效果观察

何 锐，江 航，郭 丽，李启琴，朱华庆

1.安徽医科大学附属六安医院(六安市人民医院) 眼科，安徽 六安 237005；2.安徽医科大学 分子生物学实验室和生物化学教研室，安徽 合肥 230032

高度近视患者视力下降或丧失与病理性近视(pathologic myopia，PM)继发脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，MCNV)有关[1]。近年来，经玻璃体注射重组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)融合蛋白已被大量用于PM继发MCNV患者的治疗中，临床效果及安全性均较好。康柏西普是VEGF受体-抗体重组融合蛋白，可竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF受体激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，延缓MCNV[2-3]。既往对于重组VEGF融合蛋白治疗PM继发MCNV临床效果的评价指标主要为最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)及黄斑结构变化情况[4]，黄斑区视觉功能的信息较少。有研究认为，微视野检查评估黄斑区视觉功能的准确度优于传统视野检查[5]。本研究旨在观察经玻璃体注射重组VEGF融合蛋白治疗PM继发MCNV的临床效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取安徽医科大学附属六安医院自2015年1月至2020年6月收治的84例单眼PM继发MCNV患者为研究对象。纳入标准：经荧光素眼底血管造影及光学相干断层成像检查确诊为PM继发MCNV；可见黄斑中心凹区域活动性新发病灶；屈光度≥-6.0 D；视力下降或视物改变发生时间在4周内；BCVA≥0.1；年龄≥18岁；自愿加入研究。排除标准：近12周内经玻璃体注射药物或接受光动力治疗；合并其他眼表疾病；其他原因导致黄斑MCNV形成；存在其他视网膜脉络膜疾病；既往眼部手术史；合并青光眼；无法配合检查及治疗。84例患者中，男性36例，女性48例；平均年龄(36.19±8.60)岁；屈光度-12.0～-7.0 D，中位屈光度-11.0 D，眼轴长度28.0～36.0 mm，中位眼轴长度28.0 mm。患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患眼经玻璃体注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司；国药准字S20130012；10.00 mg/ml，0.20 ml/支)0.05 ml/0.50 mg。治疗后常规复查，随访6个月以上，根据光学相干断层成像检查指标及视力水平评估是否需要再次注射康柏西普。

1.3 观察指标 采用国际标准视力表计算BCVA，经LogMAR转化进行视力评估。微视野检查采用德国蔡司720Ⅰ型黄斑功能测量仪，选择自动/4-2模式，白色背景，记录37个刺激点，中心10°范围，最大/最小刺激光亮度分别设置为310.0 cd/m2、0.1 cd/m2，光标持续时间200 ms，光亮度设置为1.4 cd/m2，中心1°范围。原始数据自动跟踪固视状态后计算光敏感度(mean sensitivity，MS)、黄斑整体指数(macular overall index，MI)。比较治疗前后的LogMAR BCVA、固视状态、MI、MS，观察并发症发生情况。固视状态[6]：稳定，75%固视点以上在P1区域内；相对不稳，75%固视点以下在P1区域内，但75%固视点以上在P2区域内；不稳，75%固视点以下在P2区域内。

2 结果

治疗后4、12、24周的LogMAR BCVA低于治疗前，MS高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前后MI、固视状态比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1～2。治疗过程中无药物注射相关并发症发生，也未观察到白内障、感染性眼内炎、视网膜色素上皮撕裂、脉络膜或视网膜脱离等严重并发症。

表1 治疗前后LogMAR BCVA、MI、MS比较

表2 治疗前后固视状态比较[n=84，例(百分率/%)]

3 讨论

PM患者存在视网膜和脉络膜持续萎缩的问题，MCNV可造成眼部相对或绝对性中心暗点形成，难以稳定固视，导致中心视力严重受损[7]。有研究报道，黄斑疾病治疗后，视力及光学相干断层成像检查改善情况与患者治疗满意度之间未呈线性相关[8]，这可能与部分患者出现黄斑暗点及继发固视觉功能改变有关，因此，单纯中心视力评估无法准确反映黄斑区视觉功能情况。微视野检查相较于传统检查方法能够更为客观地反映黄斑功能和黄斑疾病继发视觉功能变化的情况，并能够用于中心视网膜功能定量评估[9]。本研究采用德国蔡司720Ⅰ型黄斑功能测量仪完成微视野检查，在直视状态下完成眼底区域内视网膜MS定位/定量分析，同时通过检查将数据与眼底图结合，连续记录患眼固视变化情况，准确发现微小暗点[10]。有研究报道，微视野检查对于视网膜功能微小改变或黄斑功能轻微损伤的检出效率更高，并能够为黄斑功能评估提供更为全面而准确的信息[5]。本研究在BCVA和光学相干断层成像检查的基础上，通过微视野检查更为准确地评估黄斑区功能。

PM患者可能存在BCVA正常的现象，但黄斑部MS多处于低水平；MS水平降低较视力改变发生更早，提示PM患者视力改变前往往已出现眼底损伤[11]。有研究发现，MCNV及黄斑出血/水肿患者MS水平随着病情进展而持续下降，由此推测，PM患者MS水平检测比视力检查更为敏感，能够更早地发现视野暗点，更为客观、准确地评估黄斑视网膜功能[12]。本研究结果显示：治疗后4、12、24周的LogMAR BCVA低于治疗前，MS高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示，经玻璃体注射康柏西普治疗PM继发MCNV可有效改善MS和视力。微视野检查中MI水平异常升高提示黄斑区结构及功能损伤，但单纯MI水平改变往往难以充分反映疾病进展程度，且MI与MS被证实无关[13]。本研究中，治疗前后MI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。中低度近视患者视觉功能未受到明显损伤，固视稳定性处在良好水平；但当病理性近视发生后，患者视网膜结构明显受损，如进展出现黄斑区出血、渗出及MCNV等，往往导致中心暗点形成及固视稳定性下降[14-15]。本研究中，治疗前后固视状态比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，经玻璃体注射重组VEGF融合蛋白治疗PM继发MCNV临床效果佳，可有效改善视力和MS，且不会损伤黄斑完整性和固视状态，安全性高。