奥美拉唑对卡培他滨+奥沙利铂方案治疗胃癌患者预后影响

刘玉英，王维佳，尹承娣，刘 娜，孔媛媛，孟宪俊，董欣悦

德州市人民医院 肿瘤科，山东 德州 253000

由于胃癌早期缺乏特征性临床症状，并且患者缺乏定期胃镜检查意识，导致胃癌很难在早期被发现，大部分患者初次确诊时已到晚期，无法接受手术治疗[1-2]。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗手段，通过化疗可有效改善患者临床症状，并延长生存期[3]。目前，临床上治疗胃癌的化疗药物较多，大多数方案中考虑多药联合运用，一方面可减少因大剂量单药治疗导致的严重并发症，另一方面可避免因一种药物的耐药影响患者的治疗效果[4]。其中，以卡培他滨和奥沙利铂组成的卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)化疗方案在晚期胃癌的治疗中应用较广泛，具有较好的治疗效果[5-6]。然而，该方案的治疗有效率仍有待进一步提高。奥美拉唑作为质子泵抑制剂在慢性胃炎中广泛应用，但近期有研究报道其对胃癌细胞的增殖具有明显的抑制作用[7]。本研究旨在探讨奥美拉唑在XELOX方案治疗胃癌患者中的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年5月至2018年10月德州市人民医院收治的123例晚期胃癌患者为研究对象，即胃癌TNM分期系统中的Ⅲ期和Ⅳ期患者[8]。纳入标准：经病理组织学证实的胃腺癌或胃食管结合部腺癌；器官功能良好；预期存活时间≥24个月；能够口服药物，并且有能力依从方案接受治疗和随访。根据治疗方案将患者分为观察组(n=65)与常规组(n=58)。观察组中，男性44例，女性21例；平均年龄(59.3±5.7)岁；胃癌Ⅲ期53例，Ⅳ期12例。常规组中，男性37例，女性21例；平均年龄(62.0±5.9)岁；胃癌Ⅲ期48例，Ⅳ期10例。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 常规组给予常规化疗前准备及营养支持。应用XELOX化疗方案：卡培他滨(0.5 g，上海罗氏制药，批号20160510)1.5 g/次，2次/d，连服14 d，休7 d，21 d为1个疗程；奥沙利铂(50 mg，江苏奥赛康药业，批号20160406)130 mg/m2，静脉滴注，21 d为1个疗程。观察组患者在常规组治疗基础上给予奥美拉唑(10 mg，阿斯利康制药有限公司，批号H20030412)20 mg/次，2次/d，从化疗开始时服用，未见明显不良反应则一直服用至化疗疗程结束。

1.3 疗效判定标准 采用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumours，RECIST)对临床疗效进行评定[9]。完全缓解：除结节性疾病外，所有目标病灶完全消失，所有目标结节需缩小至正常大小(短轴<10 mm)；所有目标病灶均需评价。部分缓解：所有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%；目标结节总和使用短径，而所有其他目标病灶的总和使用最长直径；所有目标病灶均须评价。病情稳定：靶病灶减小的程度未达到部分缓解，增加的程度也未达到疾病进展水平，介于两者之间，研究时可以以直径之和的最小值作为参考。疾病进展：以整个研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照)；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出现1个或多个新病灶也视为疾病进展)。

治疗有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%

1.4 观察指标 记录并比较两组患者的临床治疗疗效，恶心呕吐发生情况以及远期疗效。恶心呕吐分为0度：无呕吐；Ⅰ度：每日呕吐1～2次；Ⅱ度：每日呕吐3～5次；Ⅲ度：每日呕吐次数>5次。分别于治疗后6个月和2年进行随访，记录并比较两组患者6个月的远端转移率和2年存活率。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较 常规组部分缓解14例、病情稳定19例、疾病进展25例，治疗有效率为24.1%(14/58)。观察组部分缓解34例、病情稳定16例、疾病进展34例，治疗有效率为52.3%(34/65)。观察组的治疗有效率显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者恶心呕吐发生情况比较 常规组发生Ⅰ度恶心呕吐7例、Ⅱ度恶心呕吐16例、Ⅲ度恶心呕吐4例，恶心呕吐发生率为46.6%(27/58)。观察组发生Ⅰ度恶心呕吐4例、Ⅱ度恶心呕吐13例、Ⅲ度恶心呕吐3例，恶心呕吐发生率为30.8%(20/65)。观察组的恶心呕吐发生率低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者远期疗效比较 观察组的6个月远端转移率低于常规组，2年存活率高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者远期疗效比较/例(百分率/%)

3 讨论

近年来，虽然靶向治疗等手段在恶性肿瘤的治疗中得到了较大发展，但化疗仍是无法进行手术治疗的胃癌患者的最重要的治疗方式之一[10]。由奥沙利铂和卡培他滨组成的XELOX方案具有疗效显著、不良反应较小的优势，在临床上应用较广泛[11]。然而，由于化疗药物发挥抗肿瘤作用的选择性较差，因此，仅接受XELOX化疗方案治疗的患者仅能延缓病情发展，且由于本身胃肠道功能紊乱使得因化疗产生的胃肠道反应进一步影响患者预后[12-13]。奥美拉唑是质子泵抑制剂，主要应用于慢性胃炎及胃溃疡的治疗。黄作超等[14]研究报道，奥美拉唑对于晚期胃癌患者化疗后消化道不良反应的预防具有较好效果，可以减少呕吐的发生并促进患者体质量增加。Feng等[7]研究报道，奥美拉唑具有抑制微小RNA转运，从而改变肿瘤微环境的作用。本研究旨在探讨奥美拉唑在XELOX方案中的辅助治疗效果。

本研究结果发现，加用奥美拉唑后XELOX方案的治疗有效率显著提高，提示奥美拉唑与XELOX方案的化疗治疗具有协同作用，可以在短期内改善肿瘤细胞对化疗的应答。其可能的作用原理与奥美拉唑改变肿瘤处微环境，从而降低肿瘤对化疗药物的耐受性有关[15]。同时，本研究比较了两组间胃肠道相关不良反应的发生情况，结果显示，加用奥美拉唑后XELOX方案治疗胃癌患者恶心呕吐的发生率显著降低。胃癌患者由于自身消化机能受到破坏，普遍存在体质下降、免疫能力降低等现象[16-17]。而化疗带来的胃肠道反应则会进一步加重这一现象[18-19]。通过在化疗过程中辅助使用奥美拉唑，有效降低了胃癌患者的胃肠道相关化疗不良反应。由此推断，奥美拉唑辅助治疗可能具有改善胃癌患者化疗后免疫功能的作用。本研究还发现，加用奥美拉唑后XELOX方案治疗胃癌患者的2年存活率得到显著改善。其原因可能是，一方面奥美拉唑具有的改变肿瘤微环境、抑制肿瘤干细胞生长的作用；另一方面，奥美拉唑降低了因化疗导致的胃肠道不良反应，从而改善了患者的营养水平，提高了自身免疫力，进而达到了改善胃癌患者长期预后的效果。

综上所述，奥美拉唑在XELOX方案治疗胃癌患者中具有积极效果，可提高XELOX方案的短期疗效，降低不良反应，长期预后好。