维生素D辅助治疗小儿轮状病毒性肠炎的效果及对免疫功能、胃肠激素的影响

邓国清，鲁利群，黄 莉，贺 静，汪 燕，王 旭，杨 欣

轮状病毒性肠炎(rotavirus enteritis, RVE)为轮状病毒感染导致的肠道炎症，多发于小儿[1]。有研究资料显示，RVE具有发病急、进展快、周期长等特点，严重者可导致患儿发生病毒血症，危及患儿生命[2]。对于RVE，目前尚无特异性治疗方法，临床多给予对症治疗，以缓解患儿症状，改善预后[3]。有相关研究证明，维生素D可提高机体免疫功能，预防病毒感染，对于多种病毒性疾病具有明显的辅助治疗作用[4]。本研究将维生素D用于小儿RVE的辅助治疗，以评价其疗效及对免疫功能、胃肠激素的影响，内容报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年7月—2020年6月我院收治的小儿RVE 90例，其中男53例，女37例；年龄3个月～2(1.05±0.12)岁；发病至就诊时间0～10(5.87±0.62)h。①纳入标准：符合第7版《诸福棠实用儿科学》[5]中急性腹泻诊断标准，且大便轮状病毒抗原检测阳性；腹泻次数每天>5次；临床资料完整；患儿家属均知情同意。②排除标准：对本研究药物不耐受；自身免疫性疾病患儿；3个月内使用本研究药物或免疫抑制剂者；合并其他感染性疾病者；营养不良者；合并恶性疾病者；肝肾功能异常者；治疗依从性差者。依据治疗方法不同将上述患儿分为观察组与对照组，每组45例。两组性别、年龄、发病至就诊时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组的一般资料比较

1.2方法

1.2.1对照组：患儿给予双歧杆菌三联活菌联合消旋卡多曲治疗。双歧杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004)0.5 g口服，3/d；消旋卡多曲颗粒(四川百利药业有限责任公司，国药准字H20050412)口服，<1岁患儿10 mg，≥1岁患儿15 mg，3/d。共治疗7 d。

1.2.2观察组：患儿给予双歧杆菌三联活菌、消旋卡多曲联合维生素D治疗。双歧杆菌三联活菌和消旋卡多曲的用法用量同对照组，维生素D制剂为阿法骨化醇软胶囊(上海信谊延安药业有限公司，国药准字H20010619)0.25 μg口服，1/d，共治疗7 d。

1.3观察指标 ①观察两组治疗效果及临床症状恢复正常时间；②治疗前后，采集患儿肘静脉血2～3 ml，离心机离心，取上层血清，采用免疫比浊法检测血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平；③治疗前后，采集患儿肘静脉血2～3 ml，离心机离心，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-35等炎性因子水平；④治疗前后，采集患儿肘静脉血2～3 ml，离心机离心，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验检测血管活性肠肽(VIP)、胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)等胃肠激素水平；⑤观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4疗效评价标准 疗效评价标准参考第7版《诸福棠实用儿科学》[5]中急性腹泻治疗标准。①显效：治疗1～2 d，患儿恶心、呕吐消失，体温、大便性状及次数恢复正常，或大便次数减少至每天2次，轮状病毒抗原检测转阴；②有效：治疗2～3 d，患儿恶心、呕吐消失，大便性状较治疗前明显好转，体温、大便次数恢复正常，或大便次数减少至每天2次，轮状病毒抗原检测转阴；③无效：治疗2～3 d，患儿恶心、呕吐、体温、大便性状及大便次数均未见好转或加重，轮状病毒抗原检测未转阴。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1临床症状恢复正常时间比较 观察组发热、大便性状、大便次数及恶心呕吐等临床症状恢复正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组临床症状恢复正常时间比较

2.2免疫球蛋白比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IgA、IgG、IgM水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组治疗前后免疫球蛋白比较

2.3炎性因子比较 治疗前，两组血清IL-35、IL-17水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-35水平较治疗前升高，IL-17水平较治疗前降低，且观察组血清IL-35水平高于对照组，IL-17水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组治疗前后炎性因子比较

2.4胃肠激素比较 治疗前，两组VIP、MOT、GAS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VIP、MOT、GAS水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表5。

表5 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组治疗前后胃肠激素比较

2.5临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表6。

2.6不良反应发生情况 治疗期间，两组均未出现明显的不良反应。

表6 不同方法治疗小儿轮状病毒性肠炎两组临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

轮状病毒为RNA病毒，常侵袭小肠上皮细胞，导致其发生空泡样改变或坏死，降低小肠黏膜功能，致使肠液大量集聚于肠腔内引发RVE[6]。有研究表明，肠道菌群是肠道微生态系统的重要组成部分，轮状病毒感染可破坏肠道菌群，降低肠道屏障功能导致RVE，而RVE又可引起肠道菌群进一步被破坏，导致恶性循环[7-8]。双歧杆菌三联活菌是包括双歧杆菌在内的3种不同杆菌组成的微生态制剂，可抑制轮状病毒的定植及侵袭，降低肠道酸碱度，促进受损肠道黏膜修复，改善肠道黏膜功能，提高肠道蠕动和消化能力[9]。双歧杆菌三联活菌可促进肠道正常菌群及微生态系统的恢复，改善肠道功能[10]。消旋卡多曲为脑啡肽酶抑制剂，可抑制脑啡肽酶对脑啡肽分解，延长脑啡肽在机体内的作用时间，进而激活肠黏膜δ阿片受体，抑制环磷酸腺苷表达，避免肠黏膜过度分泌水和电解质，降低肠腔内肠液水平[11]。

还有研究发现，维生素D对于病毒性肠炎具有重要抑制作用[12]。维生素D可通过激活巨噬细胞，提高防御素、抗菌肽活性，促进抗原呈递，影响炎症应答等方式影响非特异性免疫反应[13]。维生素D还能诱导单核细胞向巨噬细胞转化，促进后者分泌前列腺素E2，抑制其分泌趋化因子及炎性因子，缓解机体炎症反应[14]。维生素D能调控肠黏膜细胞增殖及凋亡，维持肠黏膜功能，在提高肠道抗感染能力的同时，促进肠道对水、营养物质的吸收，为机体免疫功能提供物质及能量基础[15]。研究发现，维生素D能在肝脏内转化为1,25-(OH)2D3，从而促进FoxP3表达，诱导IL-10分泌，调控Th1/Th2细胞平衡，纠正机体免疫失衡[16]。Fitch等[17]研究表明，1,25-(OH)2D3能够促进CD39表达路径降低IL-17水平，抑制肠黏膜炎症反应。1,25-(OH)2D3还可促进IL-35表达，发挥其炎症抑制作用[18]。还有研究发现，维生素D能通过miR-155-5p介导的TBK1/IRF3信号通路抑制轮状病毒感染[19]。本研究结果发现，观察组的临床症状恢复正常时间短于对照组，总有效率高于对照组；观察组治疗后IgA、IgG、IgM及IL-35水平均高于对照组，IL-17水平低于对照组；说明维生素D可有效调节RVE患儿机体免疫功能，抑制炎症反应，改善临床症状，促进患儿康复[20]。

胃肠激素是调节胃肠功能的重要物质。VIP为碱基多肽，主要存在于胃肠神经丛及其平滑肌中，可促进胃肠平滑肌舒张，抑制胃肠蠕动。VIP还能影响肠道神经应激阈值，使肠道应激反应增强，导致腹泻发生[21-22]。MOT可诱导胃肠蠕动，促进胃肠排空，其水平升高能使胃肠排空速度增加[23]。GAS为肽类激素，可促进胃蛋白酶及胃酸分泌刺激胃肠蠕动，导致腹泻发生[24-25]。本研究结果发现，观察组治疗后血清VIP、MOT、GAS水平均低于对照组；说明维生素D有助于降低RVE患儿胃肠激素水平，缓解胃肠蠕动，改善腹泻症状。此外，治疗期间，两组均未出现明显不良反应；说明维生素D应用于RVE患儿辅助治疗的安全性较高。

综上所述，维生素D辅助治疗可有效调节RVE患儿的免疫功能，抑制炎症反应，降低胃肠激素水平，促进患儿康复，且具有较高的安全性。