肿瘤标志物联合检测在胆管癌患者的诊断价值分析

李兆全，武健

山东国欣颐养集团淄博医院核医学科，山东淄博 255120

胆管癌在肝胆外科中属于一种较为常见恶性肿瘤疾病，其发病率及致死率较高。该疾病主要以腹痛、黄疸、发热等为临床表现，若不及时接受有效救治，可随病情发展，不仅会影响患者日常生活，还会危害其生命安全[1]。近些年，由于居民生活质量显著上升，人们饮食结构与生活方式有着重大改变，导致胆管癌发病率不断上升，严重危害其身心健康。目前，临床诊断胆管癌方法较多，虽然具有一定诊断价值，但仍有相关研究表示，肿瘤标志物联合检测与其他方法相比，其诊断准确率更高[2]。该文随机选择2019年7月—2020年7月该院收治胆道疾病患者50例和接受健康体检者30名临床资料作为研究对象，主要分析肿瘤标志物联合检测在胆管癌患者的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院收治经病理确诊为胆管癌患者25例临床资料，男14例，女11例；平均年龄（61.27±5.53）岁。胆道良性疾病患者25例，男13例，女12例；平均年龄（60.68±5.21）岁。接受健康体检者30名，男15名，女15名；平均年龄（58.43±5.35）岁。患者经CT、B超、MRCP等确诊有胆管癌、胆管囊肿、胆道结石等病变，存在黄疸、腹胀腹痛、胆红素增高、乏力纳差等症状。排除胰腺癌、胃癌及肝癌等疾病或手术不能耐受者。经该院伦理委员会审核通过，患者及家属知情同意且签署同意书。

1.2 方法

清晨抽取3组空腹静脉血液3 mL，血清分离，保存于-80℃，通过使用酶联免疫吸附法进行检测，严格按照说明书操作，CA19-9正常值为0～40 U/mL，CA242为0～20 U/mL，CA242为0～3 U/mL，CYFRA21-1为130～297 ng/mL。

1.3 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组肿瘤标志物阳性率比较

胆管癌组肿瘤标志物阳性率最高，其中CA19-9阳性率为91.34%，sICAM-1与CYFRA21-1则在胆管癌组比较CA242和CA19-9阳性率低，sICAM-1、CYFRA 21-1、CA19-9指标均比胆道良性病变组与对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组肿瘤标志物阳性率比较（%）

2.2 3组血清指标浓度比较

4种标志物浓度均超过正常值，其中胆管癌组的CA19-9、sICAM-1指标浓度最高，3组血清标志物比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组血清指标浓度比较（±s）

表2 3组血清指标浓度比较（±s）

组别CA19-9(U/mL)CA242(U/mL)CYFRA21-1(U/mL) sICAM-1(ng/mL)胆管癌组（n=25）胆管良性病变组（n=25）对照组（n=30）F值P值588.04±167.51 141.85±39.16 18.74±7.39 256.150＜0.05 67.53±23.24 22.76±8.17 16.85±5.11 100.677＜0.05 8.23±3.25 3.68±1.61 2.73±0.87 51.741＜0.05 1 096.58±353.77 543.82±209.18 179.02±103.65 101.667＜0.05

2.3 肿瘤标志物诊断胆管癌

单一检测胆管癌特异性、敏感性和准确性均差，将4种标志物联合检测其特异性、敏感性和准确性较高，肿瘤标志物联合检测明显比单一检测优。见表3。

表3 肿瘤标志物诊断胆管癌比较（%）

2.4 肿瘤标志物浓度检测对TNM分期影响

CA19-9、sICAM-1、CA242等血清肿瘤标志物在TNM分期结果见表4。

表4 肿瘤标志物浓度检测对TNM分期情况(±s)

分期CA19-9(U/mL)CA242(U/mL)CYFRA21-1(U/mL) sICAM-1(ng/mL)Ⅰ期（9例）Ⅱ期（6例）Ⅲ期（5例）ⅣA期（3例）ⅣB期（2例）541.26±139.52 543.28±113.25 546.38±125.36 548.32±106.38 560.68±136.09 55.43±17.35 55.32±13.36 55.24±11.63 54.63±10.60 53.09±9.27 5.18±1.43 5.81±1.15 6.51±1.03 7.65±1.23 8.34±1.15 1 081.54±120.39 1 080.36±153.61 1 075.16±136.34 1 072.25±128.62 1 060.21±101.05

3 讨论

胆管癌在消化内科中是一种常见胆管系统恶性肿瘤疾病，其发病率较高[3]。该疾病起病较隐匿，且临床表现缺乏特异性，早期发现较难，而由于胆管良性病变和胆管癌的临床表现和影像学特征较相似，易出现难明确性质胆管病变的患者，加大临床治疗难度[4-5]。该研究显示，4种标志物浓度均超过正常值，其中胆管癌组的CA19-9、sICAM-1指标浓度最高；CYFRA21-1则在TNM分期中有统计学意义；胆管癌组肿瘤标志物阳性率最高，其中CA19-9阳性率为91.34%，结果与崔大鹏等[6]研究结果胆管癌组的sICAM-1、CYFRA21-1、CA19-9、CA242肿瘤标志物阳性率较高，其中CA19-9阳性率为90.4%相符。表明肿瘤标志物联合检测应用于胆管癌诊断，可为早诊断和早治疗提供依据。分析原因：CA19-9其主要分布在正常的胎心、肝、胰腺、肠、胆囊等组织中，而成人存在胰及胆管上皮，是以唾液黏蛋白的形成存在血清中，其含量较小，正常值为＜37×103U/L。相关文献表示在胆管癌中CA19-9阳性检出率高，而CA19-9能在不同消化系统疾病当中表达，导致CA19-9特异性受到限制，因此，对胆管癌需将多种检测方法联合使用[7]。CA242属于唾液酸化糖蛋白，其含量存在正常组织较少，与CA19-9较相似，可在较多的消化道恶性肿瘤疾病中升高，但单纯检测CA242，其胆管癌诊断特异性和准确性较低[8]。CYFRA21-1属于一个CK19（细胞角蛋白19）可溶性的片段，是检测肺癌肿瘤标志物之一，但由于胆管癌血清中的含量＞9 ng/mL，而CYFRA21-1则是高特异度且低敏感度肿瘤标志物，将其与CA19-9联合检测可提升检出率[9]。此外，CYFRA21-1浓度水平和胆管癌TNM分期相关也是评估胆管癌预后重要指标之一，一旦细胞出现癌变，肿瘤细胞出现坏死溶解导致释放CYFRA21-1，致使血中的含量上升并且即可将病情预后及治疗效果反映出来，但CK19血清的产物CYFRA21-1是一种非特异性的肿瘤标志物，单纯检测CYFRA21-1其意义较小[10]。另外，sICAM-1属于免疫球蛋白的超家族成员其中一名，其肝脏内的T细胞与外周血的T细胞比，更能表达较多LFA-1抗原。sICAM-1在肝硬化或各类肝炎组织中，无论病因如何，其表达均会升高，肝细胞、淋巴细胞、成纤维细胞及胆管上皮细胞中均表达为阳性[11]。另外，sICAM-1检测是与黑色素瘤存在有相关性，若单纯检测sICAM-1无法将其他疾病带来的干扰有效排除。而有相关研究表示，临床将sICAM-1与其他的肿瘤标志物联合检测应用于胆管癌中，其敏感性及特异性较高[12]。

综上所述，将CA19-9、CYFRA21-1、sICAM-1、CA242等肿瘤标志物联合检测应用于胆管癌诊断中，其诊断价值显著，可为临床早诊断和早治疗提供有效依据，值得临床推广。