人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床效果观察
2021-08-25张秀安福建医科大学附属漳州市医院肾内科福建省漳州市363000
张秀安 福建医科大学附属漳州市医院肾内科,福建省漳州市 363000
系统性红斑狼疮(SLE)属于自身免疫性炎症性结缔组织病,可累及皮肤黏膜、骨骼、肌肉及肾脏等多个系统,引起发热、关节痛、蝶形红斑等症状,若不及时治疗,还可累及心肺和血液系统,威胁患者生命[1]。糖皮质激素是临床治疗SLE的常用药物,具有强效抗炎、抗过敏作用,可减少炎性渗出,降低毛细血管通透性,改善临床症状[2]。但SLE病情复杂,单药治疗效果有限,难以取得理想效果。人免疫球蛋白是自健康人血液内提取而出的免疫球蛋白组合,经深加工制成的蛋白,将其注入患者体内后,可帮助患者快速建立免疫保护状态,改善机体免疫功能,从而纠正SLE患者免疫异常状态,加快病情好转[3]。鉴于此,本文旨在分析人免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗SLE的临床效果。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年2月—2020年2月于我院就诊的86例SLE患者,按随机数字表法分为两组,各43例。对照组男15例,女28例;年龄24~65岁,平均年龄(33.28±4.51)岁;病情程度:轻度12例、中度16例、重度15例;病程1~6年,平均病程(3.14±0.36)年;文化程度:大专15例、高中20例、初中8例;体质量52~68kg,平均体质量(60.58±4.13)kg。观察组男14例,女29例;年龄23~64岁,平均年龄(33.25±4.52)岁;病情程度:轻度11例、中度17例、重度15例;病程1~6年,平均病程(3.16±0.38)年;文化程度:大专16例、高中20例、初中7例;体质量51~67kg,平均体质量(60.55±4.11)kg。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。
1.2 入选标准 纳入标准:符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[4]中相关标准;精神状态良好,可配合治疗;近3个月未使用过糖皮质激素或免疫抑制剂等药物;患者及家属知情同意。排除标准:伴随恶性肿瘤;对本研究用药过敏;合并风湿性疾病;肝、肾功能障碍。
1.3 方法 两组均予以注射用环磷酰胺(山西普德药业有限公司,国药准字:H14023686)治疗,于50~100ml生理盐水内加入200~400mg/m2环磷酰胺,静脉滴注,2次/周。对照组在此基础上予以醋酸泼尼松片(江西希尔康泰制药有限公司,国药准字:H36021023)治疗,每日口服0.5~1mg/kg。观察组加用人免疫球蛋白(四川远大蜀阳药业有限责任公司,国药准字:S20043005)治疗,每次静脉滴注0.4~0.5g/kg,1次/周。两组均持续用药4周。
1.4 观察指标 (1)炎性因子水平:治疗前和治疗4周后,空腹采集两组静脉血5ml,取得上清液后,采用酶联免疫吸附法检测白介素-18(IL-18)、白介素-37(IL-37)和γ-干扰素(IFN-γ)水平。(2)免疫学指标:治疗前和治疗4周后,空腹采集两组静脉血2ml,乙二胺四乙酸抗凝后,采用流式细胞仪检测CD28和可诱导共刺激因子(ICOS)表达,并抽取两组空腹血2ml,取得血清后,采用酶联免疫吸附法检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表达。(3)不良反应:脱发、易怒、心动过速。
2 结果
2.1 炎性因子水平 治疗前两组IL-18、IL-37、IFN-γ水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-18、IL-37和IFN-γ水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组炎性因子水平对比
2.2 免疫学指标 治疗前两组CD28、ICOS和Tim-1表达相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CD28、ICOS和Tim-1表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组免疫学指标对比
2.3 不良反应 对照组出现脱发2例、易怒1例、心动过速1例,不良反应发生率为9.30%(4/43);观察组出现脱发1例、易怒4例,不良反应发生率为11.63%(5/43)。两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。
3 讨论
SLE致病原因复杂,临床普遍认为环境、遗传、雌激素水平等多种因素共同作用,可减少体内T淋巴细胞,降低T细胞抑制功能,加快B细胞增生,从而产生多种抗体[5-6]。而该类抗体可结合体内相应抗原形成免疫复合物,于皮肤、小血管等多部位沉积,进而诱发SLE,导致多系统功能损伤[7]。泼尼松是临床治疗该病的首选药物,其属于人工合成的糖皮质激素,具有抗炎、免疫调节等多种生物学作用,可有效减轻机体炎症反应,抑制炎性因子释放,降低炎性损伤[8-9]。泼尼松还可改善毛细血管通透性,阻止结缔组织增生,减少体内组胺等有毒物质形成,加快患者临床症状消失,但单药疗效有限,不利于快速纠正机体免疫异常状态。
IL-18、IL-37和IFN-γ是监测机体免疫炎性反应的常见因子,其中IL-18属于致炎细胞因子,由激活的巨噬细胞产生,可加重机体炎性损伤,并能对TH细胞进行刺激,加快IFN-γ分泌;IL-37属于IL-1家族成员,可诱导促炎细胞因子和树突状细胞活化;IFN-γ主要由自然杀伤细胞和活化T细胞产生,具有活化巨噬细胞作用;当SLE病发后,该类因子水平异常升高,可加重靶器官炎性损伤,提示炎性因子参与SLE发病和病情进展[10-11]。ICOS和CD28属于共性共刺激因子,两者功能较为类似,均可促进T细胞活化和增殖,加快T细胞依赖型抗体产生,并能促使抗体亲和力成熟和抗体类型转换;Tim-1可调节T细胞增殖,加快体内凋亡细胞清除,并能调控B细胞免疫功能,当T免疫系统受损时,该类因子表达异常升高。本文结果显示,观察组治疗后IL-18、IL-37和IFN-γ水平低于对照组,CD28、ICOS和Tim-1表达低于对照组,两组均无严重不良反应,表明人免疫球蛋白联合泼尼松可改善SLE患者免疫状态,减轻机体炎症反应,且不良反应少,利于病情好转。人免疫球蛋白属于具有免疫调节和免疫增强双重作用的生物制剂,注射之后可向患者体内传输大量抗体,将患者从无免疫或低免疫状态调节至暂时免疫保护状态,且抗体进入体内后能与相应抗原产生作用,中和体内毒素,灭杀多种病毒和细菌[12]。人免疫球蛋白联合泼尼松治疗具有协同作用,可快速调节患者免疫状态,增强机体免疫力,减轻体内重要器官炎性损伤,促进临床症状消失。
综上所述,人免疫球蛋白联合糖皮质激素可降低SLE患者体内CD28、ICOS和Tim-1表达,增强机体免疫功能,加快炎症消退,且不良反应少。