不同时间运用阿替普酶对脑梗死治疗后患者认知情况的影响分析

邓 萍，张 义

（中国人民解放军联勤保障部队第九二六医院 神经内科，云南 开远 661600）

脑梗死是脑部血液循环因动脉粥样硬化、心源性梗塞、高血压、糖尿病等导致的动脉病变造成的局限性脑组织缺血缺氧性坏死，造成相应的脑神经损伤。阿替普酶通过与纤维蛋白结合，可将纤溶酶原转化为纤溶酶，是临床急性脑梗死常用的有效溶栓药物[1]。但关于阿替普酶在不同时间窗应用的治疗效果以及对患者认知功能的影响研究尚不充足，本次研究选取我院2015年1月-2020年1月收治的脑梗死患者，观察患者发病距溶栓的时间在3h 内及3～4.5h 进行对患者的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年1月-2020年1月收治的96例脑梗死患者作为研究对象，诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[2]，本次96 例患者均符合该诊断标准。本研究获本院医学伦理委员会批准。按患者发病距溶栓时间分为观察组与对照组，每组48 例患者，对照组患者在3h～4.5h 内进行阿替普酶治疗，观察组患者在3h 内进行阿替普酶治疗。对照组48 例患者中，男26 例，女22例，年龄45～68 岁，平均年龄（55.8±6.6） 岁；观察组48 例患者，男25 例，女23 例，年龄47～65 岁，平均年龄（54.9±6.7） 岁。2 组患者一般资料比较差异（P＞0.05）。纳入标准：①年龄≥18岁，＜80 岁；②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中关于脑梗死的诊断标准[2]；③神经功能缺损评分（NIHSS 评分） 4～24 分；④经颅脑CT确诊脑梗死；⑤患者或家属自愿参与研究。排除标准：①CT 下大脑中动脉供血范围消失＞1/3；②血压≥180/110mmHg；③3 个月内颅内出血既往史；④凝血功能障碍患者；⑤血糖值＜2.8mmol/L或＞22.2mmol/L；⑥神经功能障碍患者。

1.2 方法

对照组患者发病距离溶栓时间是在3h～4.5h内，观察组患者发病距离溶栓时间是在3h 内。均使用阿替普酶（boehringer ingelheim pharma gmbh&Co. KG，S20110052） 进行溶栓治疗，总剂量0.9mg/kg，最大剂量90mg，先在1min 内静脉推注总量的10%，余下的阿替普酶剂量使用生理盐水稀释，匀速静脉滴注，时间要控制在60min 之内；24h 后经头颅CT 证实无出血后，给予阿司匹林（100mg/片） 口服，50mg/次，1 次/d，硫酸氢氯吡格雷片（75mg/ 片） 口服，1 次/ 片，1 次/d，共治疗10d。

1.3 观察指标

对比2 组患者治疗前后的NIHSS 评分、临床有效率以及用药后的不良反应发生率。NIHSS 评分：量表共11 个部分，最高分42 分，最低0 分。正常是0～1 分，轻度缺损是2～4 分，中度缺损是5～15 分，中重度缺损是16～20 分，重度缺损是21～42 分，神经功能受损程度随着得分的升高而愈加严重。

1.4 疗效判定标准

脑梗死患者的临床疗效根据中国急性缺血性脑卒中的诊治指南[2-3]进行评估。NIHSS 降低在91%～100%之间属于痊愈；NIHSS 降低在46%～90%之间属于显著进步；NIHSS 降低在18%～45%之间属于进步；NIHSS 降低/升高＜17%归为无改变；NIHSS 升高＞18%属于恶化。总有效率=（痊愈+显著进步+进步） /总人数×100%

1.5 统计学方法

使用SPSS26.0 软件分析相关数据。NIHSS 评分用（±s） 表达，比较用t检验分析；治疗有效率、不良反应发生率用%表达，比较用χ2检验分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者NIHSS 评分比较

治疗前，2 组患者NIHSS 评分无显著差异（P＞0.05）；治疗1d、7d、10d 后，观察组和对照组患者NIHSS 评分较治疗前均显著下降（t观察组＝5.636，9.752，11.884，P＝0.000，0.000，0.000）、（t对照组＝4.025，7.855，9.327，P＝0.000，0.000，0.000）；观察组患者治疗7d、10d 后NIHSS 评分显著低于对照组患者（P＜0.05），见表1。

表1 NIHSS评分比较（±s，分）

表1 NIHSS评分比较（±s，分）

注：a 表示与同组治疗前比较P＜0.05。

组别 例数 治疗7d 后 治疗10d 后治疗前观察组 48 5.58±1.82a 4.18±2.12a对照组 48 6.39±1.74a 5.52±1.87a t 2.228 3.284 10.75±3.19 10.58±3.26 0.258 P 0.796治疗1d 后7.56±2.28a 8.33±2.09a 1.724 0.087 0.028 0.001

2.2 2 组患者治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率87.50%，对照组治疗有效率70.83%，与对照组比较，观察组明显较高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组并发症发生率对比［n（%）］

2.3 并发症发生率比较

治疗期间，观察组3 例患者出现脑出血，并发症发生率6.25%，对照组4 例患者出现脑出血，并发症发生率8.33%，2 组患者并发症发生率差异经费希尔精确检验不具有统计学意义（P＝1.000）。

3 讨论

根据2019年《中国心血管病报告2018》显示[4-5]，我国脑血管疾病患病率持续上升，缺血性脑卒中约占其中的66.4%。目前脑梗死急性期的病死率约为5%～15%，致残率约50%，死亡的原因包括严重的脑水肿和颅内压的增高、吸入性的肺炎、感染等[6]。脑梗死患者的脑组织因血氧供应不足，造成缺血缺氧，严重损伤梗死灶周围的细胞，损伤神经元及神经胶质细胞，严重者甚至坏死，无法恢复，造成不同程度的认知功能障碍，与患者学习、记忆部位海马体结构受损有直接关系[7-8]。脑梗死患者急性期时病情进展较快，临床患者较多表现为肢体、语言、意识多方面的障碍。动静脉溶栓实验（national institute of neurological disease and stroke，NINDS）证明，3h 内的静脉溶栓治疗是最为有效的，因此早期救治在脑梗死的治疗中具有较为重要的意义，临床上溶栓方式较多，本研究使用阿替普酶进行脑梗死患者急性期溶栓治疗。尽量多的拯救患者的缺血性半暗带，改善预后[9]。

本次研究结果显示，在3h 内应用阿替普酶进行溶栓治疗的观察组患者在治疗7d、10d 后NIHSS 评分显著低于对照组患者；在发病后3h～4.5h 进行阿替普酶溶栓治疗的对照组患者，治疗后NIHSS 评分也较治疗前下降。但是2 组患者治疗1d 后的NIHSS 评分比较差异无统计学意义，分析可能与治疗24h 后患者病情仍在变化，两组患者病情均未稳定，NIHSS 评分有偏低的可能。路峰等[10]研究显示脑梗死患者溶栓越及时，患者神经功能恢复及远期预后越佳，与本次研究结果相符。阿替普酶属于第三代溶栓药物，在降低血液的黏稠度、凝固性方面效果极佳，并能够有效抑制血小板的聚集，可通过减少侧支循环阻力来改善患者的微循环，逐渐恢复缺血半暗带的细胞功能，特异性较好，溶栓效果佳。李娜等[11]研究结果显示，阿替普酶保护神经元的作用较为显著，因此可降低患者NIHSS 评分，与本次研究结果一致。当患者发病时间较久后，脑组织中的缺血半暗带已坏死，溶栓治疗难以恢复已梗死部分的血管血流，因此部分对照组患者NIHSS 评分改善远不及观察组。

综上所述，脑梗死发病后在3h 内溶栓可明显降低脑梗死患者的神经功能缺损，效果明显更好，所以对于急性脑梗死的患者，在无出血倾向的情况下，尽早进行阿替普酶溶栓，有助于提高患者预后。