110例多种微量元素注射液（Ⅱ）不良反应报告分析

白丽琴，冯立新

（云南省药品评价中心 药品监测部，云南 昆明 650101）

多种微量元素注射液（Ⅱ） 为肠外营养的添加剂，是复方制剂[1]，能满足成人每天对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的基本和中等需要，也适用于妊娠妇女补充微量元素。目前广泛应用于临床，对危重症的抢救治疗与患者康复发挥了较好的临床作用[20]。近年来通过上市后监测到过敏性休克、静脉炎、高热、呼吸困难等严重不良反应，且临床存在不合理用药现象。

本文对110例多种微量元素注射液（II） 不良反应/事件报告进行分析，旨在探索其所致不良反应的基本情况和临床特点，为生产企业完善药品说明书提供依据，为临床安全合理用药提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

检索国家药品不良反应监测系统云南省平台，2004年1月1日-2020年5月31日共收到多种微量元素注射液（II） 不良反应/事件报告110例。

1.2 方法

对110例报告进行回顾性研究，采用spss11.5和Excel 软件对性别及年龄、合并用药、溶媒及稀释情况、单独用药情况、不良反应临床表现、配伍禁忌等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者的性别及年龄分布情况

110例报告中，男性56例，女性54例，男女性别比为1∶1.04。平均年龄为（42.59±20.04） 岁，年龄最小1岁，最大85岁，主要集中在15～64岁之间，占76.36%，见表1。

表1 患者性别与年龄分布

2.2 总体不良反应/事件表现情况

110例报告不良反应/事件表现共计192例次，累及的系统及不良反应临床表现，见表2。

表2 总体不良反应/事件表现情况

2.3 合并用药情况

110例报告中，单独用药81例，合并用药29例，主要合并用药为氯化钾、胰岛素、维生素C、盐酸左氧氟沙星注射液、注射用间苯三酚、丙氨酰谷氨酰胺、泮托拉唑、兰索拉唑、头孢哌酮钠舒巴坦钠、氢溴酸高乌甲素、血栓通、灯盏花素、黄芪、热毒宁等。合并用药导致严重药品不良反应比例为13.79%，较单独使用高11.32%。

2.4 溶媒及稀释情况

2.4.1 溶媒情况

使用的溶媒涉及葡萄糖注射液59例次，氯化钠注射液14例次，葡萄糖氯化钠注射液2例次。

2.4.2 溶媒稀释情况

根据药品说明书用法用量内容“在配伍得到保证的前提下，将本品10mL加入500-1000mL复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液中。”，多种微量元素注射液（II） 需要稀释50倍/50-100倍。经统计，溶媒体积最少6倍，最多250倍，稀释小于50倍的约占29.29%，见表3。

表3 多种微量元素注射液（II） 稀释体积情况

2.5 药品说明书情况

多种微量元素注射液（II）国内上市的有5家生产企业，1家进口企业（为原研企业），4家国内企业。收集5家企业的说明书并进行对比分析：①5家企业不良反应项多记载为“尚不明确，未进行该项实验且无可靠参考文献”；②除原研企业有警示语“本品未稀释不能输注”外，国内企业均无警示语；③原研企业及国内企业说明书中孕妇及哺乳期妇女用药均为尚不明确，儿童用药、老年用药均记载为“未进行该项实验且无可靠参考文献”。

3 讨论

3.1 性别、年龄

多种微量元素注射液（II） 不良反应报告男性56 例，女性54例，性别分布无显著差异。临床儿童使用比例为6.36%，儿童处于生长发育阶段，微量元素的需求量与成人不同[9]。多种微量元素注射液（II） 供成人使用，不建议用于儿童[9]，中华医学会肠外肠内营养学分会（CSPEN） 推荐临床应使用婴幼儿和儿童专用的微量元素补充制剂[9,22]。

3.2 合并用药分析

多种微量元素注射液（Ⅱ） 是复方制剂，组分较复杂，含许多二价、三价的金属离子，易于与其他药物发生配伍禁忌。目前文献报道与复方氨基酸、维生素类、头孢类等30余种药物存在配伍禁忌[10～21]，但在临床使用中合并使用其他药物占比为23.36%，合并用药中严重药品不良反应比例为13.79%。

3.3 溶媒及稀释情况分析

多种微量元素注射液（Ⅱ）为高渗性溶液，必须稀释后才能输注，按照说明书标准，临床使用中仍有29.29%的稀释占比达不到50倍。稀释体积达不到标准的高渗性溶液进入血管导致血浆渗透压升高，引起血管收缩痉挛从而引起疼痛、溶液浓度过高致过敏反应等。

3.4 不良反应临床表现

通过数据分析发现，多种微量元素注射液（Ⅱ） 上市后存在皮肤及附件损害、全身性损害、用药部位损害、血管损害和出凝血障碍、胃肠损害等不良反应，主要表现为寒战、发热、注射部位红肿、静脉炎、心悸、过敏反应等。在中国期刊全文专题、万方、中国知网数据库检索2002年至2019年发表文献，涉及不良反应文献8篇[1～8]。文献中主要涉及血管严重损伤75例，静脉炎2例，过敏反应1例，全身发冷感1例，毛发直立1例，颤抖1 例，局部疼痛1例，局部组织坏死1例，不良反应表现情况与云南省平台数据库监测情况基本一致。

3.5 说明书分析

对比上市后监测情况，目前各企业的说明书不良反应项描述简单，不足以显示安全性情况，风险提示不足，建议企业及时完善药品说明书。

4 建议

4.1 对药品说明书安全性信息进行及时完善，使其更好的指导临床合理用药。根据不良反应监测数据分析及相关文献佐证，建议说明书增加不良反应项目。

4.2 生产企业开展安全性研究，针对合理选择溶媒、合并用药、儿童用药、老年人用药等问题深入研究，自主完善说明书相关内容，并加强企业内部销售人员的培训，加大临床合理用药宣传。

4.3 临床医生严格掌握适应症，按照说明书规定用法用量使用，使用中注意溶媒品种及体积、合并用药、配伍禁忌、特殊人群用药等问题。