肝癌与肝硬化患者血清叶酸水平对比

司薇 徐丹

(1北华大学，吉林 吉林 132011；2北华大学附属医院)

肝细胞癌(HCC)是全球最多见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增加，致死率高，一般认为其发生与原癌基因激活和(或)抑癌基因抑制有关〔1〕。衰老也是肝癌发生发展的危险因素之一，随着人口老龄化的到来，预计未来老年肝癌患者数量将呈上升趋势〔2〕。有研究发现，老年肝癌患者与非老年肝癌患者的临床病理特征并无明显差异，说明影响他们的预后因素与非老年肝癌患者相同，而并不是因为高龄导致〔3〕。因此，老年肝癌患者需要最佳的治疗策略，从而提高他们的生存率。近年来，随着对肿瘤相关研究的深入，发现DNA甲基化对肿瘤的发生发展具有一定的影响，叶酸作为甲基化主要的甲基供体，其与肿瘤的密切联系已被广泛关注〔4〕。肝脏是贮存叶酸的重要器官,出现病变的肝脏将影响机体对叶酸的吸收、贮存及转换等能力,而低叶酸水平对肝癌的预后具有不利影响〔5〕。为了探讨叶酸的表达与肝癌的关系，本研究比较肝硬化患者和肝癌患者血清中叶酸水平的差异，并分析叶酸水平与血红蛋白、甲胎蛋白及年龄之间的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取北华大学附属医院2016年1月至2021年1月收治的30例肝癌患者(肝癌组)和35例肝硬化患者(肝硬化组)为研究对象。其中肝癌组男18例，女12例，年龄43～86岁，平均年龄(63.6±11.8)岁；肝硬化组男20例，女15例，年龄25～87岁，平均年龄(59.7±14.0)岁，两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；肝硬化组均选自慢性病毒性肝炎后肝硬化患者，其中乙型肝炎后肝硬化22例、丙型肝炎后肝硬化11例、乙丙型合并感染后肝硬化2例，两组均未使用过干扰叶酸代谢的药物及叶酸补充剂。

1.2研究方法 采集被检者空腹静脉血5 ml并分离血清，应用电化学发光免疫分析法集中检测叶酸水平。

1.3观察指标 ①肝硬化、肝癌患者血清中叶酸水平的差异。②叶酸水平与血红蛋白、甲胎蛋白之间的相关性。③叶酸的表达与肝癌的关系。

1.4统计学方法 应用SPSS23.0软件进行两独立样本t检验、双变量相关Pearson分析。

2 结 果

2.1两组血清叶酸水平和血红蛋白水平比较 肝癌组血清叶酸水平显著低于肝硬化组(P<0.05)；两组血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 肝硬化组、肝癌组叶酸及血红蛋白水平比较

2.2血清叶酸水平与甲胎蛋白、血红蛋白和年龄的相关性 肝癌组甲胎蛋白(r=-0.426，P=0.019)与血清叶酸水平呈显著的负相关关系(P<0.05)；血红蛋白(r=0.431，P=0.018)与血清叶酸水平呈显著的正相关关系(P<0.05)；年龄(r=0.028，P=0.881)与血清叶酸水平无相关性(P>0.05)。肝硬化组：血红蛋白(r=0.241，P=0.162)与血清叶酸水平无相关性(P>0.05)；年龄(r=-0.354，P=0.037)与血清叶酸水平呈显著负相关关系(P<0.05)。

3 讨 论

叶酸是人体内一种必不可少的水溶性B族维生素，作为甲基供体，其参与一碳单位的代谢及转移过程，为核苷酸的从头合成提供原料，是细胞内DNA合成所必需〔6〕。叶酸缺乏将影响DNA的合成及修复，破坏DNA链的完整性，造成机体生物代谢功能异常，进而增加肿瘤的发生发展风险〔7〕。肝脏是贮存叶酸的重要器官，现有研究证明〔8,9〕，肝癌患者血清叶酸水平显著下降，且随肝癌分期进行而降低，提示血浆叶酸降低与疾病进展有关，与本研究结果一致。本研究结果说明血清叶酸水平的降低与肝脏病变关系密切，可能提示肝脏损伤、肝癌的发生与进展，但国内外鲜有关于叶酸与甲胎蛋白相关性研究的报道，这仍需我们进一步探索。本研究结果说明肝硬化贫血与低叶酸水平无明显相关，这与现有报道一致〔10〕；已有报道证明治疗肝癌伴发的贫血对改善肝癌患者的预后及生存质量具有重要作用〔11〕，结合本实验结果可以得出，肝癌患者使用适量的叶酸补充剂可能改善其贫血程度，从而达到一定的改善肝癌治疗效果及预后的目的。一项前瞻性研究证实，较低的血清叶酸水平与较差的肝癌预后独立相关〔12〕。所以，对肝癌患者治疗过程中注意监测叶酸的水平并应用适量的叶酸补充剂，将有望为改善肝癌临床治疗的效果及预后提供有利影响。已有研究表明，经叶酸修饰后的抗癌药物对肝癌细胞具有更为明显的抑制作用〔13,14〕，这将对肝癌的临床治疗展现出更显著的效果，可见叶酸的深入研究对肝癌的临床治疗具有重大意义。此外，肝硬化组血清叶酸水平与患者年龄呈负相关关系，这可能与随着年龄增长血清中叶酸水平存在下降趋势有关〔15〕，但同时也有学者认为血清叶酸水平与年龄无相关性〔16〕，这与本实验结果相反，有关血清叶酸水平与年龄之间的关系存在不同观点，有待进一步研究。

但许多老年肝癌患者往往会因为存活优势较小和对药物潜在毒性的担心，没有接受最佳的肿瘤相关治疗而导致生存率大大降低，因此，急需为老年肝癌患者找到新的治疗策略。通过本实验研究得出，血清叶酸水平的降低可能与肝病的进展有关，肝癌患者持续低水平叶酸，可能会加重贫血程度，降低生存质量。在临床治疗肝癌的过程中，注意对肝癌患者血清叶酸水平的监测与分析，适时给予患者叶酸补充剂调节低叶酸状态，有望对改善肝癌的疗效及预后具有一定的积极作用，并且叶酸的监测也有望用于对老年肝癌高危人群的筛查中，从而为肝癌的预防、治疗提供新方向。