医生，我甲胎蛋白升高，是不是得肝癌了？

作为一名消化科医生，在日常的门诊工作中经常会遇到体检发现甲胎蛋白升高的患者，有些患者会非常紧张地问：“医生，我甲胎蛋白升高，是不是得了肝癌？我该怎么办？”对此，我就给大家介绍一下甲胎蛋白升高的临床意义以及不同人群甲胎蛋白升高的对策。

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，主要由胎儿肝脏和卵黄囊产生并分泌入血，在胚胎形成时开始升高，直至胎儿出生，因此孕妇血清中甲胎蛋白显著升高。正常成人血清中甲胎蛋白含量低于20 μg/L。根据其与小扁豆凝集素（LCA）亲和力不同，可分为三种亚型：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要见于正常或良性肝病；AFP-L2主要由卵黄囊产生，多见于孕妇；AFP-L3主要是由肝癌细胞产生。

研究表明，甲胎蛋白在多种肿瘤患者血液中明显升高，如肝癌、畸胎瘤、卵巢癌、睾丸肿瘤等。此外，甲胎蛋白升高还可见于多种非肿瘤性疾病中，如乙型肝炎、脂肪肝、酒精肝、毛细血管扩张症等。

甲胎蛋白升高的常见原因：

下面将对常见的引起甲胎蛋白升高的临床情况进行逐一介绍。

1.妊娠妇女

甲胎蛋白主要由胎儿肝细胞和卵黄囊产生，因此孕妇血液中甲胎蛋白会升高，一般孕后3个月血液中甲胎蛋白会明显升高，至孕7 ～ 8个月时达峰值，但一般低于400 μg/L。孕妇分娩后甲胎蛋白会迅速下降，一般在产后3周恢复至正常。此外双胎妊娠时甲胎蛋白会相对高于单胎妊娠。另外，妊娠期间甲胎蛋白异常升高还需警惕胎儿神经管畸形。

2.肝癌

正常成人肝细胞不分泌甲胎蛋白，而肝癌细胞会分泌大量的甲胎蛋白。研究表明，70% 的肝癌患者血清中甲胎蛋白含量异常升高，另有 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常。《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》指出：血清AFP ＞ 400 μg/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及其它消化系统肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP轻度升高者，应结合影像学检查或动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。此外，约 20% ～ 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常。因此，甲胎蛋白正常并不能完全排除肝癌，需要医师结合病史和影像学检查综合判断。

3.急、慢性肝炎和肝硬化

各种原因引起的肝炎，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病和代谢肝病，均可引起甲胎蛋白升高，但一般表现为轻度升高。一般炎症越重，转氨酶和甲胎蛋白升高越显著；在炎症缓解和肝功能恢复正常后，甲胎蛋白亦逐步降至正常水平。急性肝炎时，甲胎蛋白可升高至400 μg/L以上，但通常呈一过性升高，在炎症缓解后迅速下降。

肝硬化患者血清甲胎蛋白多在25 ～ 200 μg/L之间，如同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度长期处于高水平（400 μg/L以上），或呈进行性增高，则应警惕肝癌的发生。

4.生殖细胞肿瘤

生殖细胞肿瘤是起源于生殖腺的肿瘤，包括畸胎瘤、卵黄囊瘤、睾丸生殖细胞肿瘤等。甲胎蛋白升高与生殖细胞肿瘤相关。研究表明，50% 左右的生殖细胞肿瘤患者血清甲胎蛋白不同程度升高，并且常伴随人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-HCG）升高。男性非精原细胞生殖细胞肿瘤患者会出现甲胎蛋白异常升高，并且其发生率与肿瘤分期相关，Ⅰ期肿瘤患者为10% ～ 20%，而播散性肿瘤患者为40% ～ 60%，部分患者血清AFP可高达10 000 μg/L。

5.其它疾病

成人甲胎蛋白升高还可见于其它疾病，如胆管癌、胰腺癌、右心衰、毛细血管扩张症等，但这些疾病引起的甲胎蛋白升高多较轻。

发现甲胎蛋白增高，如何处理？

既然这么多疾病会出现甲胎蛋白升高，当我们体检发现甲胎蛋白升高时该怎么办呢？对于这个问题，我们要根据患者既往是否存在肝脏疾病进行个体化处理。

1.肝癌高危人群

在我国，肝癌高危人群主要包括：乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、 过度饮酒、肝脂肪变性或代谢功能障碍相关性肝病、饮食中黄曲霉毒素B1的暴露以及其他各种原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群，尤其年龄 ＞ 40 岁的男性。对这类人群定期进行甲胎蛋白和肝脏B超检查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗。

对于肝癌高危人群，若体检发现甲胎蛋白稍升高，应完善肝功能、甲胎蛋白异质体AFP-L3、上腹部增强CT或者MRI检查，以排除肝癌；对于甲胎蛋白稍升高且肝功能有异常的患者，建议进行病因治疗并短期内复查，若肝功能经治疗后恢复正常，甲胎蛋白亦同步下降，上腹部增强CT或MRI未见恶性病变，即可排除肝癌。

对于肝癌高危人群，如体检发现甲胎蛋白显著升高（AFP ＞ 200 μg/L），应高度怀疑肝癌。需要注意的是，甲胎蛋白升高可出现在影像学能检查到肝癌之前数个月，因此当我们发现甲胎蛋白异常升高而上腹部增强CT或MRI阴性时，应在数个月内再次复查血清甲胎蛋白和影像学检查，以免漏诊小肝癌，错失治疗良机。此外，检测甲胎蛋白异质体AFP-L3的比例有助于鉴别导致甲胎蛋白升高的病因，通常以甲胎蛋白异质体超过甲胎蛋白总量的10% ，作为鉴别数值。当AFP-L3超过甲胎蛋白总量的10% 时，考虑为原发性肝癌的可能。当AFP-L3小于总量的10% ，考虑为其他原因产生的疾病。

2.普通人群

对于不存在肝脏疾病的普通人群，如体检发现甲胎蛋白升高，建议完善肝功能、乙型肝炎和丙型肝炎病毒血清标志物、β-HCG、肝脏和生殖系统B超、肝脏弹性超声等检查。经检查考虑脂肪肝或酒精性肝病患者，建议减重或戒酒后再次复查肝功能和甲胎蛋白，若二者均出现下降，则考虑相应疾病所致。经以上初步检查考虑生殖系统疾病者，建议到妇产科或泌尿生殖科就诊。另有少部分人群甲胎蛋白长期略高于正常上限，反复检查排除肝脏和生殖系统疾病，建议定期随访甲胎蛋白和肝脏以及生殖系统B超。

总的来说，甲胎蛋白是一个重要的肿瘤标志物，主要用于肝癌高危人群的筛查，有利于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗。对于肝癌高危人群，甲胎蛋白稍升高，应完善相关检查排除肝癌，积极治疗原发疾病，密切随访；甲胎蛋白显著升高者须警惕肝癌。对于普通人群，甲胎蛋白稍升高多因脂肪肝或酒精性肝病所致，需完善相关检查，排除恶性疾病，缓解患者紧张情绪，并采取相应治疗措施后复查。对于因生殖系统疾病所致甲胎蛋白升高者，建议到相应科室就诊。

（本文编辑 李永欢）