小儿金翘颗粒联合常规治疗对反复下呼吸道感染患者的临床疗效

蔡露良林 涛钟广会袁文霄

（海南省人民医院 海南医学院附属海南医院儿科，海南 海口570311）

反复下呼吸道感染包括反复气管⁃支气管炎、肺炎等，是临床儿童常见病、多发病，以发热、气急、咳嗽或咳痰等为主要临床表现，病情迁延难愈，若不及时治疗则可并发哮喘、心肌炎等，严重影响患儿健康［1］。目前，西医治疗反复下呼吸道感染以抗感染、免疫调节、对症为主，虽可有效改善症状，促进病情好转，但疗效欠佳，易反复发作。

近年来，中医药在反复下呼吸道感染治疗中取得较大收获，例如小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素可明显抑制炎症反应，促进机体免疫功能提高，提升临床疗效［2］。该疾病在中医属“咳嗽”“体虚感冒”“自汗”等范畴，本虚（正气不足、肺脾气虚）标实（外感六淫、饮食内伤，或夹湿、热、瘀等）是其主要病因病机，治疗以扶正驱邪为主［3］。小儿金翘颗粒由金银花、连翘、柴胡、大青叶、葛根、山豆根、甘草等中药制成，具有清热解毒、消肿止痛作用［4］，将该制剂与克林霉素联合应用于小儿急性扁桃体炎治疗时，可有效改善体内炎症水平，疗效显著［5］，故本研究探讨其联合常规治疗对反复下呼吸道感染患者的临床疗效及对机体炎性因子、T 淋巴细胞亚群水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年1 月至2019年3 月就诊于海南省人民医院的89例反复下呼吸道感染患者，随机数字表法分为对照组（43例）和观察组（46例）。其中，对照组男性24例，女性19例；年龄3～13岁，平均年龄（7.95±1.26）岁；病程1～5年，平均病程（2.46±0.51）年；感染次数2～7 次／年，平均次数（3.72±0.61）次／年；持续感染时间14～31 d，平均时间（20.64±2.11）d，而观察组男性22例，女性24例；年龄2～14岁，平均年龄（7.58±1.03）岁；病程1～4年，平均病程（2.29±0.43）年；感染次数2～8 次／年，平均次数（3.85±0.76）次／年；持续感染时间15～30 d，平均时间（21.03±2.35）d，2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审批（批号HYY201801015⁃02）。

1.2 纳入标准 （1）符合反复下呼吸道感染诊断标准［6］；（2）年龄2～14岁；（3）近1个月内未使用抗生素、免疫调节剂、糖皮质激素；（4）患者家属了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 （1）上呼吸道感染；（2）合并先天性肺发育异常、呼吸道畸形或支气管扩张、血管压迫、气道内阻塞、气道外压迫、肺不张、肺气肿、肺结核、囊性纤维病变等；（3）合并严重心肝肾功能障碍；（4）合并造血系统疾病；（5）合并先天性自身免疫缺陷性疾病或精神疾病；（6）合并吞咽功能不全；（7）对本研究药物过敏。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 给予常规治疗，包括抗感染、化痰止咳平喘、退热、免疫调节、纠正酸碱平衡紊乱和电解质紊乱等，每7 d 为1个疗程，共4个疗程。

1.4.2 观察组 在对照组基础上口服小儿金翘颗粒（四川凯京 制药有限公司，国药准字Z20000056，5 g×12 袋），其中＜3岁2.5 g／次，≥3岁但＜5岁5 g／次，≥5岁但＜8岁7.5 g／次，≥8岁10 g／次，每天3 次，每7 d 为1个疗程，共4个疗程。

1.5 疗效评价 参考文献［7］报道。（1）临床治愈，治疗后临床症状、体征完全消失，肺部X射线检查显示恢复正常，随访1年内未见下呼吸道感染复发；（2）显效，治疗后临床症状、体征基本消失，肺部X 射线检查显示恢复正常，随访1年内复发下呼吸道感染1 次；（3）有效，治疗后临床症状、体征明显减轻，肺部X 射线检查显示炎症部分吸收，随访1年内复发下呼吸道感染2次；（4）无效，治疗后临床症状、体征未改善，随访1年内复发下呼吸道感染次数3 次及3 次以上。总有效率＝［（临床治愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数］×100%。

1.6 指标检测

1.6.1 血清炎症因子 于治疗前后抽取患者空腹静脉血各4 mL，3 000 r／min 离心10 min，分离血清，酶联免疫吸附试验检测白细胞介素1β（IL⁃1β）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）、肿瘤坏死因子⁃α（TNF⁃α）、超敏C 反应蛋白（hs⁃CRP）水平。

1.6.2 外周血T 淋巴细胞亚群 于治疗前后抽取患者外周静脉血各4 mL，采用流式细胞术检测CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，计算CD4＋／CD8＋。

1.7 不良反应发生率 治疗期间观察2组不良反应发生情况，计算其发生率。

1.8 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验，若理论频数≤5 则需校正卡方值；等级资料组间比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

2.2 血清炎症因子水平 治疗后，2组血清IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、hs⁃CRP 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2组血清炎症因子水平比较（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

表2 2组血清炎症因子水平比较（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

2.3 外周血T 淋巴细胞亚群水平 治疗后，2组CD3＋、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），而CD8＋水平均无明显变化（P＞0.05），见表3。

表3 2组外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（）Tab.3 Comparison of T⁃lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

表3 2组外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（）Tab.3 Comparison of T⁃lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

2.4 不良反应发生率 治疗期间，2组肝肾功能检查均无明显异常，对照组出现1例腹泻，而观察组出现1例恶心呕吐、2例腹泻，不良反应发生率分别为2.33%、6.52%，组间比较，差异无统计学意义（校正χ2＝0.196，P＝0.658）。

3 讨论

反复下呼吸道感染是指1年内下呼吸道感染反复发生，临床儿科较常见，其发病急骤，病程长，严重影响患儿生活质量及生长发育［8］。目前，普遍认为该疾病发生是多种因素共同作用的结果，其中病原体入侵是其最常见因素，而机体免疫功能低下，尤其是T 淋巴细胞亚群失调是主要发病机制，同时炎症因子浸润亦与该病密切相关［9⁃10］，因此，积极控制感染、减轻炎症反应、增强机体免疫功能是临床重要治疗策略。

炎症介质在小儿反复呼吸道感染发病进程中发挥重要作用，可增加血管通透性，促使疾病反复发作，加重病情［11］，文献［12］报道，IL⁃1β、TNF⁃α 在患儿体内均呈高表达。本研究发现，治疗后观察组血清IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α、hs⁃CRP 水平较对照组明显降低，表明联合治疗可明显减轻炎症反应。

中医认为，小儿肺脏娇嫩、正气不足、卫表不固，则极易受外邪侵袭，而营卫虚弱，邪毒久恋，稍愈又发，则反复发作，治疗宜扶正固本祛邪［13］。文献［14］报道，小儿金翘颗粒联合喜炎平注射液治疗小儿上呼吸道感染可显著改善血清IL⁃6、TNF⁃α、hs⁃CRP 水平。方中金银花、连翘具有疏散风热、清热解毒镇痛功效；柴胡具有解表退热的功效；大青叶具有清热解毒功效；山豆根具有清热解毒利咽功效；甘草具有清热解毒功效。另外，金银花、连翘、大青叶具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热作用，柴胡具有解热、抗病毒、抗炎作用，山豆根具有抑菌、抗炎作用，甘草可抗炎［15⁃17］。因此，联合治疗可增强抗感染、抗炎活性，明显缓解炎症反应，降低炎症因子水平。

小儿反复下呼吸道感染发病与机体免疫功能低下关系密切，此时难以将抗原清除，可导致疾病反复发作［18］。正常情况下，机体淋巴细胞亚群中各淋巴细胞数目及比例在一定范围内保持动态平衡，若平衡失调则可促使免疫功能紊乱而引发疾病。CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋可反映机体免疫水平，其水平下降表示免疫功能降低，本研究发现，治疗后观察组CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋较对照组明显升高，提示联合用药可促进机体细胞免疫功能改善，并且小儿金翘颗粒中柴胡升举阳气，葛根解肌退热、生津止渴，甘草祛痰止咳、调和诸药，可增强免疫调节结果，从而促进免疫功能改善，提高CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋。另外，观察组总有效率明显高于对照组，提示联合用药可提高临床疗效；2组不良反应发生率无明显差异，表明联合治疗安全可靠。

综上所述，小儿金翘颗粒联合常规治疗可明显减轻反复下呼吸道感染患者炎症反应，改善机体T淋巴细胞亚群水平，提升临床疗效，而且安全性良好。