系统性红斑狼疮妊娠期用药的安全研究

闫琳毅

（临汾市人民医院，山西 临汾）

0 引言

SLE 是一种常见自身免疫疾病，与遗传和环境因素的相互作用有关。SLE 患者具有多种系统、受损多器官和血清中多个抗体（尤其抗核抗体、抗ds-DNA）存在等特征。现阶段随着SLE 研究深入，病人存活率大幅度提高，生活质量大幅度提高，SLE 不再是一种无法治愈疾病。SLE 病人不仅可结婚而且还可有下一代[1-2]。本次研究对正常妊娠期间治疗SLE 症状和为患有狼疮孕妇提供治疗做出分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年6月至2020年6月收治的20例系统性红斑狼疮妊娠期患者，研究SLE 患者妊娠期用药安全。将患者分为SLE 非活动期患者：8例，占总例数40.00%。将患者分为SLE 活动期患者：12例，占总例数60.00%。SLE 非活动期患者：最小年龄为22岁，最大为39岁，平均（30.5±5.9）岁。SLE 活动期患者：最小年龄为23岁，最大为38岁，平均（30.5±6.2）岁。6例患者为初产妇、12例患者为经产妇。9例患者曾有死胎、流产史，其中5例患者为1 次、2例患者为2 次、1例患者为3 次、1例患者为5 次。孕期首次诊断为SLE 活动患者4例，婚前诊断为SLE 患者2例，2例患者在前次妊娠或者妊娠流产后诊断为SLE 患者，孕前诊断例中孕期SLE 活动2例。

1.2 方法

所有患者在确定妊娠反应后实施孕期监护工作，实施检测血、尿常规、血沉、尿蛋白、肾功能、补体（C3C4）、免疫球蛋白、抗体ds-DNA。监测心电图、血压、心脏彩超等指标变化。使用腹部超声检查患者胎儿生长及发育情况，密切检测胎动情况。患者在SLE 活动期使用泼尼松（规格：5 mg×100 片；批准文号：国药准字H33021207；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司）60 mg/d，对光过敏、皮疹患者使用羟氯喹（规格：0.1 g×14 片；批准文号：国药准字H19990263；生产厂家：上海上药中西制药有限公司）2～4 片/d，观察患者具体身体及胎儿情况对用药剂量进行调整。无SLE 活动期可将波尼松剂量降至5～10 mg/d，其他用药剂量无变化，可适当按照患者具体情况调整剂量。在分娩前3 天，每天给予患者地塞米松（规格：0.75 mg×100 片；批准文号：国药准字H44024618；生产厂家：广东南国药业有限公司）5～10 mg。在分娩时按照患者病情斟酌能否运用大剂量激素，紧急情况可使用丙种球蛋白、输血制品静脉滴注治疗。若患者处于严重活动期、重要脏器损伤等，需终止妊娠。

1.3 效果判定

比较两组患者妊娠并发症、妊娠围生儿结局、用药不良反应情况。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22.0 对资料进行分析处理，计量数据通过t检验，计数资料通过χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者妊娠并发症比较

SLE 活动期患者妊娠并发症发生概率比SLE 缓解期高，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 所有患者妊娠并发症比较[n(%)]

2.2 所有患者妊娠围产儿生产结局比较

SLE 活动期组早产、治疗性流引产、胎儿生长受限、新生儿重度窒息、死胎概率比SLE 缓解期高，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 所有患者妊娠并发症比较[n(%)]

2.3 用药不良反应情况比较

SLE 活动期用药不良反应情况比SLE 缓解期高，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 用药不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

SLE 患者妊娠期药物安全是需要特别重视。应避免使用非甾体抗炎药和水杨酸盐，必要时可在怀孕中期使用，因为前列腺素的合成抑制是导致胎儿畸形、早产和产后出血、增加抑制生产周期等不良生产结果的最大原因[3]。大部分免疫抑制药物如环磷酰胺、酶酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特等都会造成胎儿畸形和抑制新生免疫反应，因此必须谨慎使用。已经接受过药物治疗病人，一旦怀孕需要稳定治疗，免疫抑制剂将暂停12 个月以上。怀孕时，糖皮质激素使用根据疾病状况受到严格控制，在稳定健康状况基础上，以最低维持剂量适当控制剂量[4]。如果病人在怀孕期间具有SLE 活动，糖皮质激素使用可以适当增加。除了需要病人在医生监督下使用药物外，还需要在医生监督下慎用硫唑嘌呤或CsA。目前，怀孕期间使用羟基氯喹被认为是安全的，降低感染SSA 风险[5]。本次研究结果显示：所有患者妊娠并发症比较：SLE 活动期患者妊娠并发症发生概率比SLE 缓解期高。所有患者妊娠围产儿生产结局比较：SLE 活动期组早产、治疗性流引产、胎儿生长受限、新生儿重度窒息、死胎概率比SLE缓解期高，SLE 活动期用药不良反应情况比SLE 缓解期高。

为了避免复发或病情恶化，最好使用泼尼松，因为在胚胎产生11-β 去氢酶可对波尼松氧化形成11-酮基形式，从而避免药物对胎儿产生不利影响。地塞米松不会因11-β-脱氢酶氧化而失效，因此不适用于孕期的正常用途[6]。当病人病情稳定时，通常可以在怀孕期间使用5～10 mg/d，如果病人活动期能够增加适当剂量，则可在妊娠结束时使用地塞米松促进胎儿肺成熟。过去，临床治疗中的系统性红斑狼疮用免疫抑制剂、非甾体抗炎药物和糖皮质激素等相关药物治疗，但免疫抑制剂可导致胎儿生长受限、流产、死胎等，以及使用非甾体抗炎药物可导致胎儿畸形、胎儿过度成熟、产后出血和延长生产过程。免疫抑制剂和非甾体抗炎药在怀孕期间不太适合患者。泼尼松目前是治疗与妊娠有关的系统性红斑狼疮主要药物，泼尼松是一种糖皮质激素，在临床上常用，具有抗炎、抗过敏、非特异性免疫抑制等效应，并且可以改善免疫异常和系统性红斑狼疮的症状及改善分娩结果。综上所述，当病人病情稳定时，通常可以在怀孕期间使用5～10 mg/d，如果病人活动期能够增加适当剂量，则可在妊娠结束时使用地塞米松促进胎儿肺成熟。对于SLE 妊娠期患者肾上腺皮质激素能够改善母儿结局，且安全性SLE 活动期用药不良反应情况比SLE 缓解期高。