培美曲塞联合卡铂治疗吉非替尼耐药肺腺癌40 例效果及毒副反应观察

任绮

上饶市第五人民医院，江西 上饶 334000

肺腺癌属于非小细胞癌［1-2］，常发生于肺部支气管黏膜上皮或支气管黏膜腺体，相对于鳞癌易出现血行转移和淋巴转移，预后相对较差［3-4］。肺腺癌早期缺乏典型临床表现，大多患者发现时已是晚期，此时已经失去手术机会，药物治疗是最主要的治疗方法。化疗是肺腺癌的重要治疗方式［5］。肺腺癌首选的化疗方案为培美曲塞与铂类药物联合方案，铂类药物主要包括顺铂和卡铂，需要根据患者身体情况来选择。如果此种化疗方案疗效不佳时需改用其他化疗药物再联合铂类进行化疗［6-7］。本研究旨在探讨培美曲塞联合卡铂治疗吉非替尼耐药肺腺癌的效果及毒副反应，研究如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取从2018 年9 月至2020 年1 月在上饶市第五人民医院接受诊治的80 例患者。根据随机抛硬币法分为对照组和观察组，每组各40 例。观察组患者年龄（55.98±8.68）岁，年龄范围37～75 岁；体质量为（63.85±7.98）kg，体质量范围49～75 kg；男性患者19 例，女性患者21 例；采用恶性肿瘤TNM分期［8］，3 期18 例，4 期22 例。对照组患者年龄（62.74±9.74）岁，年龄范围39～74 岁；体质量为（67.51±6.94）kg，体质量范围51～77 kg；男性患者20 例，女性患者20 例；采用TNM 分期，3 期13 例，4 期27 例。参与此次研究两组患者的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①通过影像学、穿刺活检确诊为肺腺癌患者；②对吉非替尼产生耐药性；③ECOG 评分［7］0-2 分；④对此次研究知情同意。（2）排除标准：①中途退出者；②病情严重不可控制；③对于研究相关药物存在过敏反应；④患有严重心、肝、肾疾病。

1.3 方法

对照组：给予患者注射用培美曲塞二钠（德州德药制药有限公司，国药准字H20080230，规格：0.5 g）治疗，在100 mL 0.9%氯化钠溶液中溶解0.5 g/m2的培美曲塞药物，静脉滴注10 min 以上，并根据患者病情的实际情况适当调整用药剂量，以21 d 为1 个化疗周期。地塞米松4 mg/次，2 次/d，本品给药前1 d，给药当天和给药后1 d 连续服用3 d。在第一次使用培美曲塞前7 d 至少服用5 次日剂量的叶酸，每日给予患者口服400 μg 叶酸，治疗周期坚持服用，培美曲塞末次给药完毕后21 d 停服。且给予培美曲塞治疗前7 d 内给予患者维生素B121 000 μg 肌注，治疗后期每3 周期1 次。

观察组：在对照组培美曲塞治疗的基础上联合注射用卡铂（云南植物药业有限公司，国药准字H10950274，规格：100 mg）治疗，21 d 为一个周期。培美曲塞500 mg/m2和卡铂，卡铂计算方法为：卡铂剂量（mg）=AUG（mg·mL-1·min）×［CCr（mL/min）+25］，AUG 常取值5。两种药物在同一天使用，每个周期使用1 次，规律化疗4个周期。每21 天为一周期，滴注时间超过2 h，应在培美曲塞给药结束30 min 后再给予卡铂滴注。

1.4 观察指标

（1）对比两组患者疗效［9］，通过影像学检查病灶彻底消除，肿瘤标志物恢复正常为完全缓解；肿瘤最长直径之和缩小≥30%表示部分缓解；肿瘤最长直径之和缩小但未达到30%表示稳定；最长直径之和增大≥20%或有新病灶出现为进展。（2）对比两组患者治疗前和治疗后肺癌症状量表（LCSS）评分［10］，总分为100 分，对于4 个项目进行评价，食欲减退、乏力、咳嗽和疼痛，分值越低表示生活质量越差。（3）对比两组患者白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（ANC）、血小板（PTL）、红细胞计数（RBC）水平，治疗前后均采血测定。（4）对比两组患者不良反应发生情况，包括：骨髓抑制、恶心呕吐、肾功能损害、白细胞减少。

1.5 统计学方法

本次研究采用SPSS 22.0 软件处理，计数数据使用例（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的计量数据以表示，采用t检验；P＜0.05 表示本次对比数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者疗效

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比［例（%）］

2.2 对比两组患者治疗前和治疗后LCSS 评分

观察组食欲减退、乏力、咳嗽和疼痛评分均高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前和治疗后LCSS评分（分，）

表2 两组治疗前和治疗后LCSS评分（分，）

2.3 对比两组患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平

观察组治疗后WBC、ANC 高于对照组，PTL、RBC 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

表3 两组WBC、ANC、PTL、RBC水平（）

2.4 对比两组患者不良反应发生情况

观察组不良反应总发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况［例（%）］

3 讨论

目前临床常用吉非替尼和化疗药物一起作为治疗肺癌的一线药物。吉非替尼治疗肺癌效果好，可以延长患者生存时间，但连续使用3～12 个月易发生耐药现象［11］。培美曲塞加卡铂化疗方案是针对吉非替尼耐药晚期非小细胞肺腺癌一线标准治疗方案。

本研究发现，观察组总有效率高于对照组，这说明培美曲塞联合卡铂治疗吉非替尼耐药肺腺癌效果更佳，这与范洪峰等［12］说法一致。分析原因为：培美曲赛是一种多靶点的抗癌药物，能够导致DNA 原料合成障碍，癌细胞生长周期停滞，促进癌细胞凋亡。而卡铂是广泛应用的抗肿瘤药物，是抗肿瘤细胞DNA 合成的药物，具有细胞毒杀伤作用。联合使用可抑制肿瘤生长，延缓病情发展。对比两组患者治疗后LCSS 评分：治疗后观察组食欲减退、乏力、咳嗽和疼痛评分均高于对照组。这说明培美曲塞联合卡铂治疗可改善患者生活质量，这与郭芮菲等［13］说法相同。分析原因为：培美曲塞联合卡铂治疗可缩小肿瘤的面积，减轻对其他组织的刺激，从而改善身体炎症反应，减轻对呼吸道所产生的刺激，缓解临床症状，提高生活质量。

本研究通过对比两组患者WBC、ANC、PTL、RBC 水平，观察组治疗后WBC、ANC 高于对照组，PTL、RBC 水平均低于对照组。这说明培美曲塞联合卡铂治疗吉非替尼耐药肺腺癌可有效改善患者免疫抑制状态，这与费玲等［14］说法一致。分析原因为：培美曲塞联合卡铂治疗对于癌细胞具有一定的控制作用，还可加强患者的免疫功能抑制癌细胞扩散，且不增加毒副反应，在抗癌治疗的同时增加患者免疫力。对比两组患者不良反应发生情况，观察组不良反应总发生率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明：培美曲塞联合卡铂治疗与单纯培美曲塞治疗不良反应发生情况相似，这与张惠等［15］说法相同，说明加用不会增加毒副作用，安全性肯定。

综上所述，培美曲塞联合卡铂治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者疗效更佳，可改善肺部症状，减轻机体免疫抑制。