热休克蛋白5 的表达与非小细胞肺癌生物学特性及预后的关系

钟斌，郑婕，廖信辉，文慧兰，陈兴翔，刘惟优

赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 341000

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见类型，发病率和死亡率均较高且与其生物学特性相关［1］。热休克蛋白5（HSPA5）与多种癌症密切相关，且其在肺癌中的表达亦较高，与肺癌侵袭转移密切相关，可促进肺癌转移［2-3］。因此，HSPA5 可能与NSCLC生物学特性、预后等相关，但目前相关研究仍较少。因此，本研究分析NSCLC 患者癌组织HSPA5 表达与生物学特性、预后等的关系，旨在为NSCLC 生物学特性、预后评估及其基因治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015 年5 月至2020 年5 月在赣南医学院第一附属医院胸外科手术治疗的100 例NSCLC 癌组织及同一患者癌旁组织（距癌组织＞5 cm），患者均经术后病理检查确诊NSCLC。100 例NSCLC患者中男64 例，女36 例，年龄范围39～76 岁，中位数年龄66岁，其生物学特性资料如下：鳞癌47例，腺癌35 例，腺鳞癌13 例，其他类型5 例，临床分期为I 期-IIIa 期，Ⅰ期27 例，Ⅱ期51 例，Ⅲa 期23 例，高分化19 例，中分化55 例，低分化26 例；淋巴结转移42 例。

1.2 观察指标

通过免疫组织化学、RT-PCR 检测及Western Blot 检测HSPA5 在NSCLC 癌组织和癌旁组织表达水平。统计患者的肿瘤分期、肺癌类型、分化程度。患者均门诊或电话随访观察至2021 年1 月20 日，统计随访期间复发率和死亡率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件。计数资料比较采用χ2检验。计量资料比较采用t检验。采用logisitc 回归分析模型分析NSCLC 癌组织HSPA5 表达水平对NSCLC 生物学特性及预后的影响。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCLC 癌组织和癌旁组织HSPA5 表达比较

NSCLC 癌组织的HSPA5 阳性表达率、HSPA5 蛋白和mRNA 表达水平均高于其癌旁组织（P＜0.05）。见表1、图1 和图2。

表1 NSCLC癌组织和癌旁组织HSPA5表达比较（）

图1 NSCLC癌组织和癌旁组织HSPA5表达免疫组织化学检测（SP法，200倍）

图2 NSCLC癌组织和癌旁组织HSPA5表达Western Blot检测

2.2 NSCLC 患者预后情分析

100 例NSCLC 患者随访期间复发48 例，死亡26 例，复发率和死亡率分别为48.00%和26.00%。

2.3 不同生物学特性和预后情况患者NSCLC 癌组织HSPA5 表达比较

NSCLC 癌组织HSPA5 表达水平随着临床分期的升高而升高，随着分化程度的升高而降低（P＜0.05）；复发、死亡患者NSCLC 癌组织HSPA5表达水平更高（P＜0.05）。见表2。

表2 不同生物学特性和预后情况患者NSCLC癌组织HSPA5表达比较

2.4 NSCLC 癌组织HSPA5 表达对生物学特性及预后的影响

Logisitc 回归分析模型显示，NSCLC 癌组织的HSPA5 表达可明显影响NSCLC 生物学特性及预后（P＜0.05）。见表3。

表3 NSCLC癌组织HSPA5表达对生物学特性及预后的影响

3 讨论

肺癌中以NSCLC 为主，多数肺癌患者在早期无特异性的临床表现，而在确诊时多数已为晚期，常规的手术治疗和放化疗难以有效延长患者的生存期［4-5］。NSCLC 等肺癌患者的肿瘤分化程度、临床分期等生物学特性情况与其预后情况密切相关［6］。本研究中NSCLC 患者的复发率和死亡率均较高，患者预后情况有待改善。

NSCLC 的发生发展受到多种基因的调控［7］。HSPA5 是内质网上的钙结合蛋白，应激情况下可直接抑制前凋亡组织成分的激活以及转移折叠蛋白，促使细胞蛋白质继续合成而维持肿瘤内环境稳定，在多种肿瘤组织细胞中均呈现高表达［8-9］。HSPA5 与肿瘤细胞活性有关，由于肿瘤血液供应不足和营养条件不够等原因而存在低氧、低糖、酸中毒等，引发HSPA5 的过度表达，从而对肿瘤生长发挥保护作用，且已有研究显示HSPA5 在肺癌中的促进作用［10-13］。本研究通过免疫组化、RT-PCR 及Western Blot 方法检测了NSCLC 患者癌组织和癌旁组织中HSPA5 表达水平，结果显示，NSCLC 患者癌组织HSPA5 的阳性表达率、HSPA5 蛋白和mRNA 表达水平均明显高于其癌旁组织，证实了HSPA5 参与NSCLC 发生发展过程。本研究中不同临床分期、分化程度、复发情况和生存预后情况患者的癌组织HSPA5的阳性表达率、HSPA5 蛋白和mRNA 表达水平具有较大差异，而进一步的Logisitc 回归分析结果显示NSCLC 癌组织的HSPA5 阳性表达率、HSPA5 蛋白和mRNA 表达水平均可明显影响NSCLC 肿瘤分期、分化程度、复发及生存预后情况，NSCLC 患者癌组织HSPA5 表达水平的检测有助于明确其生物学特性和不良预后风险，且可能作为其基因治疗的靶分子之一。

综上所述，NSCLC 患者癌组织中的HSPA5 表达上调且与肿瘤生物学特性及预后情况相关，可用于生物学特性和不良预后或作为其基因治疗的靶分子。