2006—2018年宁夏成人艾滋病患者抗病毒治疗后生存及其影响因素

赵立华，靳 峰，张蕴慧，蒋 岸

（宁夏回族自治区疾病预防控制中心，银川 750004）

艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）具有高度复制和变异的特征，目前，尚不能在人体内根除。感染HIV经过8～10年的潜伏期进入艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）期后，易发生各类机会性感染和肿瘤等严重并发症，病死率高。高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral treatment，HAART）是目前已被证实抑制HIV的最有效疗法，能够有效延长患者生命[1]。本文通过对宁夏1421例HIV/AIDS病例接受HAART治疗后的生存情况及其影响因素进行分析，为评估宁夏AIDS防治效果及进一步规范AIDS抗病毒治疗工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从国家AIDS防治基本信息系统收集2006年1月至2018年12月的HIV/AIDS病例一般人口学信息及随访监测资料。研究对象纳入标准：年龄≥18岁；户籍在宁夏；确证为感染HIV；纳入国家免费AIDS抗病毒管理，有明确的抗病毒治疗开始日期。

1.2 方法

采用回顾性队列研究方法，观察起点为研究对象开始接受抗病毒治疗的时间。研究对象纳入抗病毒治疗后，由随访干预工作人员定期进行随访、监测，保证队列维持率。结局事件为观察对象发生AIDS死亡。截尾：包括失访、退出治疗、意外死亡、临床医生诊断为非AIDS相关死亡、研究结束。结局变量：1=死亡，0=删失。生存时间为研究对象开始抗病毒治疗到死亡或删失的时间（月）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据整理及分析，计量资料的统计描述采用平均数或中位数，计数资料的统计描述采用频数和百分比。采用寿命表法估算研究对象的累积存活率。采用单因素Cox比例风险回归模型筛选自变量，结合专业知识，进行多因素Cox比例风险回归模型分析HIV/AIDS抗病毒治疗后生存时间的影响因素，检验水准α=0.05，双侧检验，Р≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察对象死亡、生存情况

截至观察终点，1421例研究对象平均随访时间为（29.8±24.6）个月，中位随访时间为27个月，83例研究对象失访。本队列共有42例因AIDS相关疾病死亡，病死率3.0%。研究对象总病死率为1.2/100人年（42/3525.5人年）。病死患者抗病毒治疗后生存时间的中位数是6.5个月，采用寿命表法进行测算，接受AIDS抗病毒治疗后1～4年累计存活率分为97.8%、97.1%、96.0%、94.6%，死亡主要集中在治疗开始的6个月内，死亡人数占整个研究期的45.2%，见表1。

表1 1421例AIDS抗病毒治疗者的存活率与病死率变化趋势（寿命表法）

2.2 影响生存时间的变量及其赋值

1421例研究对象中，对可能影响生存时间的因素，包括性别、年龄、婚姻状况、职业、民族、文化程度、感染途径、确诊至抗病毒治疗时间、基线CD4+T细胞计数水平、治疗前机会性感染种数进行赋值，见表2。1421例研究对象进入队列时年龄最小18岁，最大85岁，中位数38岁；男性占86.2%，女性占13.8%；已婚占41.5%，未婚占33.4%，离异或丧偶占25.1%；职业为农民占29.9%，家政及待业占26.3%，其他职业占24.4%；汉族占69.9%，其他民族占30.1%；初中及以下文化程度者占54.5%，高中占20.8%，大专及以上文化程度者占24.7%；感染HIV以异性传播为主占49.5%，同性传播占40.4%，注射吸毒传播占7.2%，其他及不详占2.9%；CD4+T细胞计数在200个/μL以内的占21.0%，200～299个/μL者占17.2%，＞300个/μL者占41.4%，未监测到基线CD4+T结果者占20.4%；确诊至接受抗病毒治疗的时间在1个月内者占66.3%；发生机会性感染的占8.7%。

表2 可能影响生存时间的变量及其赋值

2.3 Cox模型单因素和多因素分析

分析结果显示，文化程度、感染途径，基线CD4+T细胞计数不同水平、机会性感染疾病种类数与HIV/AIDS病例的生存时间有关（P均＜0.05）。结合专业知识将单因素有统计学意义的变量纳入Cox比例风险模型，用逐步回归法进行多因素影响分析，结果显示，大专以上文化程度死亡风险较小学及以下文化程度小（HR=0.23，95%CI=0.06～0.90），感染途径为其他和不详的死亡风险较男男性行为途径大（HR=5.02，95%CI=1.42～17.79）。基线CD4+T水平越高，死亡风险越小（P＜0.01），出现机会性感染疾病死亡风险较大（HR=2.27，95%CI=1.11～4.68），见表3。

表3 Cox模型单因素和多因素分析结果

3 讨论

近年来宁夏地区HIV/AIDS病例报道数持续增长[2]，国家免费抗病毒治疗标准的变化[3]，宁夏接受国家免费AIDS抗病毒药物治疗的人数持续增加。宁夏接受国家免费AIDS抗病毒治疗药物的成人HIV/AIDS患者中，主要以性途径感染为主，男性同性性行为者占40.4%。提示提高HIV感染者中男男性行为人群中治疗质量需重点关注。

本研究结果显示，抗病毒治疗后第1年的存活率为97.8%，第4年后为94.6%，高于河南、四川凉山研究结果[4-5]，略低于北京的研究结果[6]。45.2%的患者死亡发生于抗病毒治疗后的前6个月，可能与AIDS患者发现晚有关[7]。抗病毒治疗的出现和应用将AIDS变为一种可以治疗但目前尚难以彻底治愈的慢性疾病。治疗6个月后，CD4+T淋巴细胞计数值缓慢上升，抗病毒治疗可以改变HIV感染后的发病过程，包括降低各种机会性感染和病死率，从而提高患者生活质量，延长寿命[1]。抗病毒治疗6个月内是免疫重建的关键时期，应加强对患者的随访管理，提高患者治疗信心，遵医嘱服药，并及时处理好机会性感染及各种药物不良反应。治疗后发生死亡风险与基线CD4+T淋巴细胞计数有密切联系，研究通过Cox回归分析发现基线治疗时CD4+T淋巴细胞计数水平高，是保护因素，这与有关研究[8-9]结果一致。治疗时已患有AIDS机会性感染疾病是影响生存时间的危险因素，可能由于患者就诊时间较晚，即使接受治疗，效果也较差[7]。提示在疾病进程的早期及时接受抗病毒治疗的重要性。

本研究关注的死亡结局为AIDS相关疾病死亡，由于临床医生的判断标准无法完全一致，可能会低估死亡对AIDS抗病毒治疗效果。已有研究[10]发现，基线病毒载量与CD4+T淋巴细胞计数有关，由于资源及检测能力有限，本文未将病毒载量监测结果纳入分析。

综上所述，宁夏成人HIV/AIDS病例接受免费抗病毒治疗后存活率高，治疗效果好。抗病毒治疗开始时文化程度、传播途径、基线CD4+T淋巴细胞计数水平及是否发生机会性感染是宁夏成人HIV/AIDS患者抗病毒治疗生存时间的影响因素。