妊娠期糖尿病孕妇血清脂肪细胞因子和视黄醇结合蛋白的表达与胰岛素水平的相关性研究

潘玉平，程金华，靳 博，方秋香

南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期孕妇的糖代谢异常［1］。研究发现近年孕妇GDM的概率显著增加，国内外对GDM的研究已成为产科和内分泌科的一个热点［2］。一般来说，妊娠期糖尿病患者的血糖在产后可以恢复正常，但是也有部分患者发展成了2型糖尿病［3］，推测它的发病机制是在妊娠后，可能与胰岛素抵抗不能够有效转录有关系。目前认为GDM发病原因与胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗有关，也已认清妊娠期期GDM病患使用胰岛素不会对胎儿造成不良影响，因此胰岛素对该病的治疗是重要措施［4-5］。胰岛素的抵抗与脂肪细胞因子（Chemerin）和视黄醇结合蛋白（RBP4）有关［6］。本研究旨在探讨不同妊娠期糖尿病孕妇的Chemerin和RBP4的变化，以及与胰岛素水平的相关性，这有助于研究胰岛素的应用对发展成为2型糖尿病的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南阳市第二人民医院2017年3月—2019年3月接收的在妊娠期GDM患者50例，作为本实验的观察组，其中孕早期（孕＜24周）为16人，孕中期（孕24～28周）为16人，孕晚期（孕36～40周）为18人；同时选择在医院接生的非GDM孕妇50例，作为本实验的对照组。纳入标准：所有入选的观察组和对照组BMI指标正常，且为单胎、初产者；在年龄等一般个体资料上没有统计学差异［7］（P＞0.05）；GDM的具体诊断标准参照人民卫生社出版的第8版《妇产科学》。排除标准：具有妊娠期甲状腺肿大、高血压等其他妊娠期并发症的患者；患有肾脏疾病的患者。

1.2 检测方法

对观察组患者和对照组的个体抽取外周血，运用酶联免疫吸附试验检测外周血中的Chemerin、RBP4和空腹胰岛素（FINS）的值，试剂盒来自于美国的R&B公司，检测仪器是瑞士Tecan出产的freedom EVO75型酶联免疫吸附分析仪［8］。检测过程均按照仪器和试剂说明书严格操作。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 浓度测定

经过独立样本t检验，发现观察组患者的Chemerin、RBP4和FINS的值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 正常及观察组妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比较（±s）

表1 正常及观察组妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比较（±s）

Chemerin（ng/mL）RBP4（mg/mL）FINS（mg/mL）84.72±12.96 50.72±10.02 43.69±7.35 25.80±4.71 24.25±3.56 15.12±2.17组别观察组（n=50）对照组（n=50）P ＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 GDM孕妇不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比较

GDM孕妇孕期的Chemerin、RBP4、FINS水平比较结果为：孕晚期＞孕中期＞孕早期，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 GDM孕妇不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比较

2.3 GDM孕妇Chemerin、RBP4与胰岛素的相关性分析

相关性分析结果显示，Chemerin、RPB4的水平与胰岛素之间均存在着显著的正相关关系（P＜0.05），见表3。

表3 GDM孕妇Chemerin、RBP4与胰岛素的相关性分析

3 讨论

妊娠期GDM在临床上是一种很常见的病，影响因素很多，病情成因也很复杂，可能与生活环境、家庭的遗传因素和备孕状况等有关［9］。近年来，随着人民生活水平的提高，肥胖的占比也越来越高。因此，妊娠期GDM的发病率也逐年升高。妊娠期GDM对孕妇的健康和结果都会产生不利的影响。这种病的发病过程与2型糖尿病有关，主要是胰岛素抵抗所致［10］，或者是胰岛β细胞功能缺陷所致［11］。

血糖指数的异常程度，在一定程度上可以反应GDM患者的病情严重程度，与患者是否需要接受胰岛素的相关治疗有很强的关系。为了免除药物对孕妇和孩子造成不好的影响，在临床中，一般对患者采用饮食控制法配合运动疗法。只有在无法控制血糖的情况下，才会注射胰岛素来降低血糖。GDM患者大多可以在妊娠后自愈，但仍有部分患者可能发展成为2型糖尿病，如果在早期长时间使用胰岛素，这可能导致依赖性，影响产后胰岛素的改善，胰岛素水平过高则会造成孕妇产后患2型糖尿病。因此本研究探讨血清Chemerin、RPB4水平与胰岛素的相关性，旨在为孕妇产后预防诊断2型糖尿病提供帮助。

RBP4物质是合成类的维甲酸受配体的重要前体物质，能够对肌肉内的、肝脏内的脂肪酸代谢产生影响，进而引发胰岛素的抵抗作用。经本文研究发现，GDM患者组的RBP4的值显著高于对照组。此外，伴随着RBP4水平的升高，胰岛素的抵抗程度也一直增加。可见，在妊娠期内，RBP4参与胰岛素抵抗作用的病发过程，并且可以将RBP4作为胰岛素的抵抗血清标志物［12］。本文选取样本数量比较少，作用和机理还需进一步研究，才能在临床中运用。Chemerin的另一个名字是叫视黄酸受体反应蛋白2，是最近才发现的新的与肥胖和代谢相关的脂肪细胞因子，它以蛋白质的形式分泌，经水解酶活化后，Chemeerin在外周血中均可检测到。Chemerin在妊娠期糖尿病研究中并不多见，结论也不相同。有的研究认为Chemerin在妊娠期GDM患者和非GDM患者人群中差异无统计学意义，有的研究认为Chemerin与肥胖程度相关，和GDM无关。经本文研究发现，观察组血清Chemerin、FINS水平显著高于对照组，且随怀孕周期的增加，二者的含量也不断升高，进行相关性分析后发现Chemerin与胰岛素水平呈正相关，由此可以推测其参与了胰岛素抵抗作用。

综上所述，Chemirin和RBP4与妊娠期GDM的病情发展密切相关，可能参与了胰岛素的抵抗作用，且随着孕周期增加抵抗作用更加明显，能够通过这两个指标对2型糖尿病进行早期预防诊断。