尤瑞克林联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死临床效果及对患者NIHSS评分、血清炎性因子及预后结局的影响*

曹至更

雷州市人民医院神经内科，广东 雷州 524200

急性脑梗死是神经内科常见疾病，其发病机制复杂，血管、血液及血流动力学异常均可能导致大脑动脉阻塞进而诱发疾病，高血压、高血脂、冠心病及肥胖等因素可能导致患者发病风险升高［1］。急性脑梗死危害程度极大，因此需及时采用对应药物控制患者病情进展，目前临床针对急性脑梗死患者多采用他汀类药物治疗，该药物具有降脂、抗炎、稳定斑块的作用，但长期用药可能导致不良反应风险提升［2］；尤瑞克林是治疗急性脑梗死的新型药物，既往研究认为该药物在舒张血管、改善神经功能恢复上具有显著作用，但单独用药所选取的疗效明显有限［3］。此次研究主要对尤瑞克林单独用药以及联合尿激酶溶栓用药治疗急性脑梗死的临床价值进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象共107例，均为急性脑梗死患者，随机分为观察组（n=54）与对照组（n=53）。观察组男性31例，女性23例，年龄54～78岁，平均年龄（67.22±5.37）岁，梗死部位：左侧基底节区21例，右侧基底节区22例，双侧侧脑室11例；对照组男性32例，女性21例，年龄52～79岁，平均年龄（67.35±5.19）岁，梗死部位：左侧基底节区18例，右侧基底节区21例，双侧侧脑室14例。两组性别构成、年龄分布、梗死部位等基线资料经SPSS 21.0统计学软件包分析显示差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。此次研究已获得医院伦理委员会审批。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［4］诊断标准者；（2）年龄≥18岁者；（3）既往严重脑部外伤、感染性疾病史，无其他精神神经疾病者；（4）沟通交流未出现障碍者。

1.2.2 排除标准（1）存在意识障碍，无法正常交流者；（2）合并心、肾多器官严重功能障碍者；（3）多次脑血管疾病或有其他严重心肺并发症；（4）对治疗药物不耐受者；（5）病案资料缺失者。

1.3 治疗方法

所有患者入院后均进行抗血小板聚集、脱水降颅压、营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗，对照组在此基础上采用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司 国药准字H20052065规格：0.15 PNA）治疗，单次取量0.15 PNA，混合0.9%氯化钠溶液100 ml进行静脉滴注，滴注时间控制在30～60 min内，每天治疗一次，连续治疗2周。观察组在对照组用药基础上加用尿激酶溶栓（马鞍山丰原制药有限公司国药准字H34021689规格：1万IU）联合治疗，单次取量1.5万IU/kg，混合0.9%氯化钠溶液100 ml进行静脉滴注，每天治疗一次，连续治疗2周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》制定疗效评价标准，评价项目包括：①显效：临床症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分改善程度超过90%；②有效：各项临床症状显著改善，NIHSS评分改善程度超过60%；③无效：各项临床症状无明显改善或存在加重趋势，NIHSS评分改善程度超过不足60%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）神经功能：采用NIHSS量表进行综合评价，NIHSS量表评价项目包括12个，总分为42分，得分越高表示患者神经功能缺损程度越严重。（3）血清炎性因子：取患者晨间空腹血液5 ml，3 000 r/min条件下离心15 min，获得上层清液后使用检验仪器选用日立7600全自动生化分析仪检测降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6），选用酶免免疫吸附法（ELISA），检测时间为患者治疗前于治疗后2周，检验试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产提供。（4）生活质量：采用生活质量量表（QOL）进行综合评价，评价项目共4项，包括：心理功能、躯体功能、社会功能、情感职能，上述单项目得分共计15分，量表总评价分为60分，分数越高生活质量越好。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析

两组临床疗效对比，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 神经功能分析

两组治疗后NIHSS评分对比，观察组低于照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分对比（±s） 分

表2 两组治疗前后NIHSS评分对比（±s） 分

NIHSS评分治疗前t组别观察组（n=54）对照组（n=53）P治疗后29.37±3.25 29.45±3.41 12.52±1.80 16.35±1.87 33.089 24.574 0.000 0.000 tP 0.124 0.901 10.791 0.000

2.3 炎症状态分析

两组治疗后PCT、CRP、IL-6水平对比，对观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平对比（±s）

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平对比（±s）

注：治疗前后对比，a P＜0.05。

血清炎性因子时间 观察组（n=54）对照组（n=53）t P PCT（ng/ml）CRP（mg/l）0.667 15.242 0.068 0.506 0.000 0.946 IL-6（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后0.98±0.15 0.17±0.04a 37.68±4.65 5.25±0.72a 20.04±2.31 9.17±1.56a 0.96±0.16 0.32±0.06a 37.74±4.47 7.96±0.69a 19.92±2.35 12.90±1.63a 19.872 0.266 12.094 0.000 0.791 0.000

2.4 生活质量分析

观察组治疗后生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后生活质量各项目评分评分对比（±s）分

表4 两组治疗前后生活质量各项目评分评分对比（±s）分

注：治疗前后对比，a P＜0.05。

项目时间 观察组（n=54）对照组（n=53）t P心理功能0.051 10.895 0.234 0.960 0.000 0.815躯体功能社会功能9.446 0.091 13.596 0.000 0.928 0.000情感职能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后52.48±6.23 72.45±4.44a 52.11±5.34 71.54±6.40a 51.04±6.30 78.65±5.48a 52.08±6.24 72.65±7.61a 52.42±5.97 63.18±4.36a 51.86±5.70 60.18±6.03a 51.15±6.22 63.51±6.03a 52.15±6.28 64.35±6.32a 0.058 6.132 0.954 0.000

3 讨论

随着我国社会老龄化趋势日益加剧，脑血管意外事件逐渐增多，急性脑梗死发病率也相应提升。急性脑梗死具有病情进展迅速、威胁程度高等特点，因此，针对急性脑梗死患者应及时使用相应药物促进脑部血液循环，恢复病变部位血供，并在患者发病初期尽量挽救病变部位神经组织损伤［5］。另外，有研究指出，急性脑梗死患者发病过程中还伴随有不同程度的机体炎症反应［6］，因此，如何在稳定患者病情的同时改善患者炎症状态已经成为了急性脑梗死临床治疗的重点。

此次研究主要探讨了尤瑞克林单独用药以及联合尿激酶溶栓用药在急性脑梗死临床治疗中价值的差异，结果表明：观察组在用药治疗2周后NIHSS评分明显低于对照组，说明联合用药方式对患者神经功能的保护作用更加显著。研究中所采用的尤瑞克林手术与一种人尿激肽原酶，是目前治疗急性脑梗死的常见药物，该药物在脑部急性缺血时可激活激肽酶系统，对脑部血液循环的改善具有重要价值，因此在修复脑部受损组织上有一定效果。尿激酶属于急性脑梗死治疗中常见溶栓类药物，临床用药后主要对纤维蛋白酶原产生激活作用，进而降解纤维蛋白凝血块，对脑血管疏通有显著效果，同时还能恢复并促进脑部血液循环，修复病变部位受损脑细胞，进而改善患者神经功［7］；联合用药状态下，尿激酶提高了尤瑞克林对神经功能的修复效果，因此患者神经功能改善程度更加显著。另外，研究结果还发现，观察组用药治疗后各项炎性因子指标水平明显降低，且低于对照组，说明联合用药方式患者机体炎症反应有明显控制效果，周强等［8］就曾在研究中对两组患者分别采用尤瑞克林与联合静脉溶栓治疗，其发现联合用药状态下患者血清炎性指标改善效果更加明显，与此次研究结论基本一致。尤瑞克林本身对血小板的聚集具有显著的抵抗作用，其能避免脑血管阻塞状况发生，有效防止脑部组织二次损伤，同时还能降低超氧化酶、还原型辅酶Ⅱ，有效阻断诸多类型炎性因子产生，进而缓解机体炎症反应；尿激酶可对二磷酸腺苷酶产生促进通，进而提高其活性，阻碍血小板聚集，预防血栓形成［9］；另外尿激酶还是一种广效的抗炎症药物，其主要在低氧内环境发生作用，抑制炎症细胞的趋化及病原体吞噬行为，进而有效改善机体炎症反应，降低各项炎性因子水平。除此之外，研究结果还表明：观察组治疗后QOL评分明显高于对照组，说明联合用药对患者疾病状态以及预后结局的改善价值更高。联合用药方式能更好地保护患者神经功能，改善患者临床症状，患者治疗过程中可更加清晰地感觉到身体朝着更好的方向变化，因此治疗积极性明显提高，心理情绪也得到了较好的改善；通过联合用药治疗方式改善疾病状态，提高了患者身体活动能力，进而保证了身体机能提高；另外，急性脑梗死患者可能存在社会交际功能的损伤，联合治疗对患者言语功能有更好的改善效果，提高了患者社会功能与自理能力，进而最大程度改善了患者生活质量。

综上所述，急性脑梗死临床治疗中，尤瑞克林与尿激酶溶栓联合用药治疗可有效修复患者神经功能，降低机体炎症翻译，对其预后结局的改善价值显著，可考虑推广应用。