紫杉醇联合顺铂治疗膀胱癌的疗效观察

叶小汉 王忠伟

(漯河市第六人民医院泌尿外科 漯河 462000)

膀胱癌(Bladder cancer, Bca)是泌尿生殖系最常见的实体肿瘤之一，也是泌尿生殖系第二常见的恶性肿瘤，每年新发病例超过40万例[1]。目前，我国有200多万人患有膀胱癌[2]。在过去的几十年里，在许多国家，尤其是发展中国家，膀胱癌的死亡率显著下降，然而膀胱癌患者容易发生癌症转移，转移性膀胱癌的预后仍然很差[3～4]。膀胱癌是一种多因素疾病，具有复杂的病理变化，其中，吸烟和职业暴露是主要的危险因素。手术切除是膀胱癌的首选治疗方法，但复发率仍然较高，给临床治疗带来很大困难[5]。

紫杉醇(paclitaxel，PTX)是从雪松中提取的具有抗癌活性的二萜生物碱化合物，用于治疗乳腺癌、食道癌、肺癌和膀胱癌等多种肿瘤[6]。研究发现，紫杉醇在体外可抑制约70%的肿瘤细胞DNA合成，并诱导90%的细胞凋亡[7]。其作用机制一方面在于紫杉醇是一种细胞周期特异性药物，可通过稳定微管防止其解聚，诱导有丝分裂长期阻滞于G2/M期而使细胞出现分裂性死亡；另一方面还在于其可采用caspaae-3依赖性等独立于其细胞分裂阻滞作用的机制诱导肿瘤细胞的凋亡[8～9]。顺铂(Displatin，DDP)是20世纪60年代初发现的一种铂的络合物，现已作为单一药物或与其他抗癌药物联合应用，成为治疗多种癌症(包括膀胱癌)的重要化疗药物。然而，以顺铂为基础的联合化疗因耐药或细胞耐药性的产生以及治疗过程中严重的副作用而疗效有限[10～11]。本研究应用紫杉醇联合顺铂治疗膀胱癌，并观察其疗效，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择选取2011年5月～2019年5月本院就诊的膀胱癌患者77例，随机分为对照组(n=39)和治疗组(n=38)。男40例，女37例；年龄45～75岁，平均年龄(64.21±6.31)岁。纳入标准：经病理检查确诊；患者及家属签署知情同意书。肿瘤分期为I～IV期；预计生存期≥3个月；KPS评分≥60分。排除标准：心肺功能、肝肾功能障碍；血常规异常；入组前3周内接受生物治疗和放、化疗治疗；精神异常；过敏体质；存在化疗禁忌证。

1.2 方法

根据一般状况将入组患者分为对照组和治疗组，对照组接受顺铂单药治疗，共39例，顺铂400mg/m2静脉滴注，21d为1个化疗周期。治疗组接受紫杉醇结合顺铂双药治疗方案治疗，共38例，紫杉醇175mg/m2第1天静脉滴注，顺铂400mg/m2第2天静脉滴注，21 d为1个化疗周期。两组用药前不予抗过敏预处理，完成3个化疗周期后评价疗效。

1.3 观察指标

(1)根据WHO标准评价近期疗效：完全缓解(CR)：无新病灶出现，病灶全部消失且持续时间为1个月及以上；部分缓解(PR)：病灶缩小超过50%，持续时间为1个月及以上；稳定(SD)：病灶缩小50%及以下，或增加低于25%；进展(PD)：病灶直径增加>20%，或出现新的病灶。疾病控制率(DCR)为CR率、PR率、SD率之和；有效率(RR)为CR率、PR率之和。

(2)近期生存质量的评价[12]：包括自觉症状、日常生活、社会活动、心理情绪状态和躯体生理功能状态，总得分越高表明近期生存质量越高。

(3)不良反应[12]：按照化疗急性与亚急性毒性反应分级(WHO标准)对治疗不良反应进行评估，分为0～IV级，级别越高则不良反应越严重。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 近期疗效

对照组CR 10例，PR 10例，SD 6例，PD 13例，疾病控制率为66.67%；治疗组患者治疗后CR 8例，PR 12例，SD 13例，PD 5例，疾病控制率86.84%。两组差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗疾病控制率比较(%)

2.2 近期生活质量

治疗后，治疗组患者自觉症状、日常生活、社会活动、心理情绪状态、躯体生理功能状态和总得分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者近期生活质量比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组骨髓抑制20例(51.28%)、消化道反应18例(46.15%)、白细胞减少19例(48.72%)、血小板减少21例(53.84%)、血红蛋白减少20例(51.28%)、肝功能损害18例(46.15%)、恶心呕吐16例(41.02%)、乏力14例(35.89%)、肌肉环节酸痛14例(35.89%)、周围神经毒性15例(38.36%)、脱发20例(51.28%)，与治疗组相比，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 入组患者治疗不良反应发生情况分析(%)

3 讨论

据统计，2012年发生了430 000例新的膀胱癌病例，使膀胱癌成为全球第9大最常见的癌症[13]。近几十年来，由于许多原因，在降低膀胱癌患病率方面并不十分成功[14]。膀胱癌因其具有多灶性、种植性、尿源性的特点，术后复发率相当高，保留膀胱的手术治疗后有50%～70%的患者复发，表浅性膀胱癌20%～30%术后发展为浸润性癌或转移性癌，远期疗效不佳。而浸润性膀胱癌更因其恶性度高，早期症状少，进展较快，T2期以上的浸润性膀胱癌行全膀胱切除时，约40%～50%的患者已有远处转移，3年生存率仅40%左右[15]。尽管观察到近年来全球膀胱癌死亡率有所下降，但如果没有更有效的治疗方式或新的治疗方法，就不可能出现更积极的趋势。

紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的具有广谱抗癌活性的第3代新型抗肿瘤植物药。其抗癌作用机制如下：(1)与癌细胞微管结合.促使微管多聚化，抑制去多聚化作用，使微管稳定性增强，细胞阻滞于分裂期而发挥抗癌作用；(2)与其诱发细胞凋亡有关[16]。紫杉醇治疗晚期膀胱癌的单药有效率为30%～45%[17]。顺铂是临床常用的抗癌药物之一，为细胞毒类的抗肿瘤药物，对多种恶性肿瘤均有较好的疗效，包括膀胱癌[18]。尽管顺铂具有良好的抗肿瘤作用，但由于其毒副作用太大，严重限制了其在临床中的应用[19]。研究显示，紫杉醇联合顺铂治疗晚期膀胱癌I期临床结果总有效率58%[20]。该研究中，77例膀胱癌患者中，对照组治疗疾病控制率为66.67%，治疗组治疗疾病控制率为86.84%。另外，治疗组患者自觉症状、日常生活、社会活动、心理情绪状态、躯体生理功能状态和总得分均高于对照组，对照组骨髓抑制、消化道反应、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少等不良反应的发生率与治疗组相比显著降低，提示紫杉醇联合顺铂治疗不良反应较轻，患者易耐受，能提高患者治疗依从性。综上所述，对膀胱癌患者采用紫杉醇联合顺铂治疗能获得良好的治疗效果，疾病控制率高，治疗耐受性好，值得临床应用。