免疫球蛋白分别联合阿奇霉素与红霉素治疗儿童支原体肺炎的疗效对比

廖 康 荣

(惠州市第一妇幼保健院儿科 惠州 516000)

支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是儿童常见的急性呼吸道感染，不仅会损伤肺组织，导致重症肺炎，还会对肺外系统造成损害，如皮肤、黏膜、循环系统、神经系统、消化系统等。支原体肺炎患儿免疫功能明显降低，需使用免疫球蛋白治疗，改善机体免疫功能[1]。但在接受免疫球蛋白治疗的同时，仍需要联合大环内酯类抗生素进行治疗，其中红霉素为传统大环内酯类药物，可迅速改善患儿症状，但不良反应较大，存在肝毒性；而阿奇霉素抗菌谱更广，半衰期长，是第二代大环内酯类药物[2～3]。鉴于此，本研究就免疫球蛋白分别联合阿奇霉素与红霉素治疗儿童支原体肺炎的疗效对比作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准[伦审2019(016)号]，采用前瞻性随机试验方法，选择2019年1月～2020年5月惠州市第一妇幼保健院收治的138例MPP患儿作为研究对象，按交替分组法分为A组和B组各69例。A组患儿中男38例，女31例；6～14岁，平均年龄(7.76±1.12)岁；病程5～12d，平均病程(8.12±2.43)d。B组中男37例，女32例；年龄6～13岁，平均年龄(7.73±1.08)岁；病程6～12d，平均病程(8.18±2.54)d。两组一般资料比较(P>0.05)，有可比性。患儿家属签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[4]中MPP诊断标准；(2)合并自身免疫性疾病或中枢神经系统等。排除标准：(1)合并慢性呼吸系统疾病；(2)近1个月内存在急性呼吸道感染；(3)长期接受免疫抑制剂或激素治疗；(4)近期内使用过其他抗生素；(5)对研究药物过敏。

1.3 方法

两组患儿均接受退热、止咳化痰等常规治疗，并静脉滴注人免疫球蛋白[博雅生物制药集团股份有限公司，国药准字S19993012，规格：2.5g/瓶(5%，50ml)]，400mg/kg·d,使用1～5d。

1.3.1A组

在上述基础上，加用乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司，生产批号B19091104，规格：0.25g)20mg/(kg·d)+5%葡萄糖250mL+5%碳酸氢钠注射液2ml静脉滴注7d后，改为口服红霉素片(哈药集团制药六厂，生产批号20181012，规格：0.125g)10mg/(kg·d)，1次/d，口服2周。

1.3.2B组

加用阿奇霉素(东北制药集团，国药准字H20000197，生产批号190402，规格：0.12g)10mg/(kg·d)+0.9%氯化钠250mL，静脉滴注7d后，改为口服阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，规格：0.1g)序贯治疗10mg/(kg·d)，1次/d，口服2周。

1.4 评价指标

(1)治疗前、治疗3周结束时，采集患儿桡动脉血2mL，肝素抗凝后，使用血气分析仪测定二氧化碳分压(Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、氧分压(Partial pressure of oxygen，PaO2)、血氧饱和度(arterial oxyhemoglobin saturation，SaO2)。(2)采集患儿空腹静脉血5mL，离心处理10min(离心半径3cm，转速3500r/min)，采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-4(Interleukin-4，IL-4)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。(3)记录治疗期间静脉炎、胃肠道反应、过敏反应等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血气分析指标

治疗前，两组PaCO2、PaO2、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3周结束时，两组患儿PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2高于治疗前，且B组PaCO2低于A组，PaO2、SaO2高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血气分析指标比较

2.2 炎性因子水平

治疗3周结束时，两组患儿血清IL-4、TNF-α较治疗前降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平比较

2.3 不良反应

治疗期间，B组不良反应发生率(4.35%)低于A组(15.94%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

MPP患儿中约2.60%～9.06%合并无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、周围神经病变等神经系统损害，部分患儿亦可合并皮肤、肌肉骨骼及心脏等并发症，预后较差[5]。MPP的发病与免疫紊乱密切相关，肺炎支原体可对T淋巴细胞亚群造成破坏，使机体发生病理免疫反应，加重疾病进展。人免疫球蛋白是从健康人血浆中分离而成，为对抗感染特异性抗体，含有大量免疫球蛋白G及少量免疫球蛋白M、A，可通过与自身病原性抗体中和，调节辅助T淋巴细胞亚群水平，促使T细胞介导细胞毒性，发挥抗肺炎支原体的作用[6～7]。

对于MPP的治疗，除了人免疫球蛋白外，仍需以大环内酯类抗生素为基础，如克林霉素、红霉素、阿奇霉素等，可与细菌核糖体50S亚基结合，对细菌起到选择性抑制作用[8]。本研究结果显示，治疗3周结束时，B组患儿PaCO2低于A组，PaO2、SaO2高于A组，说明与免疫球蛋白联合红霉素相比，免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗可显著改善MPP患儿血气分析水平。分析原因在于，与红霉素相比，阿奇霉素具有更强的细胞膜穿透性，能够更好的抑制肺炎支原体蛋白的合成，从而发挥更强大的抑菌作用，改善患儿呼吸通气功能[9～10]。

由Th2细胞分泌的IL-4可诱导T细胞分化，起到促炎作用，同时能诱发机体释放大量免疫球蛋白E，促使嗜酸性粒细胞释放，加重病情；TNF-α为促炎因子，可对肺组织内皮细胞造成直接损伤，通过促进其他炎性因子释放，加重患儿炎症反应[11～12]。本研究中，治疗3周结束时，B组患儿血清IL-4、TNF-α低于A组，说明免疫球蛋白联合阿奇霉素可减轻MPP患儿机体炎性反应。考虑是由于阿奇霉素抗菌谱更广，组织渗透性更强，且半衰期较长，在肺内药物浓度高，因此与人免疫球蛋白联合使用，对肺炎支原体的抗菌效果更好，能更有效的改善机体免疫功能、减少炎性因子释放，减轻炎症反应[13～14]。另外在治疗期间，B组不良反应发生率低于A组，说明与联合红霉素相比，免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗安全性更高。主要是由于阿奇霉素化学结构较红霉素更加稳定，耐酸性较好，不易被胃酸分解，因此引起的胃肠道反应较小，对肝功能损害较轻[15～16]。

综上所述，与免疫球蛋白联合红霉素相比，免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗可显著改善MPP患儿血气分析水平，减轻机体炎性反应，且不良反应发生率低。