一氧化氮联合米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的效果观察

何少婷

（茂名市妇幼保健院 新生儿科，广东 茂名 525000）

新生儿肺动脉高压是指新生儿出生后肺动脉出现持续性高压，肺动脉压高于体循环动脉压，从而引发心房、动脉导管水平血流右向左的分流，临床出现严重和难以纠正的低氧血症等症状，极易造成多脏器的循环衰竭［1］。目前临床研究［2］认为纠正酸中毒、低氧血症，阻断肺动脉高压诱发的恶性循环，扩张肺血管，改善血液循环是治疗新生儿持续性肺动脉高压的主要原则。本研究旨在探讨一氧化氮联合米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年2 月至2020 年10 月我院收治的76 例持续性肺动脉高压新生儿作为研究对象。纳入标准：经临床儿科、超声等检查确诊为新生儿肺动脉高压，出生后28 d 内，发绀症状显著，动脉血氧分压50 mm Hg，持续吸入高浓度氧后发绀无改善，肺动脉平均压20 mm Hg 以上，患儿监护人签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：非肺血管异常收缩型，原发病灶不在肺部，先天性心脏病，病情危急不能参与研究的患儿。按照患儿的就诊顺序分为两组各38 例。实验组男20 例，男18 例；胎龄32～40 周，平均（36.01±2.39）周；体质量1 000～4 256 g，平均（2 856.42±500.21）g；早产儿10 例，足月儿28 例。对照组男21 例，男17 例；胎龄32～40 周，平均（36.11±2.36）周；体质量1 000～4 302 g，平均（2 795.42±498.21）g；早产儿8 例，足月儿30 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法基础治疗：患儿入院后完善相关实验室检查和常规治疗，包括机械通气、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡。对照组给予米力农（鲁南贝特制药有限公司；批准文号：国药准字H10 970051；规格：5 mL ∶5 mg）治疗，负荷剂量50 μg／kg，静脉注射，10 min 内注射完毕，维持剂量0.7 μg·kg－1·min－1，持续微泵注射，连续治疗48 h。实验组在对照组基础上给予一氧化氮吸入治疗，设定参数：起始浓度10 ppm，持续30 min 后若血氧饱和度无明显变化则增加剂量5 ppm，根据患儿病情逐渐增加剂量，最大不超过45 ppm，连续治疗48 h。

1.3 观察指标①临床疗效：显效：临床症状完全消失，肺动脉收缩压下降至35 mm Hg；有效：临床症状有所改善，肺动脉收缩压下降幅度低于10 mm Hg；无效：临床症状无改善甚至加重，肺动脉收缩压50 mm Hg 以上。总有效率＝显效率＋有效率。②氧合指标：采用德国德尔格公司的Babylog 8000 呼吸机记录血氧饱和度（SpO2）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）水平。③超声心动图监测指标：采用东芝SSA790A 型全数字化彩色多普勒超声波诊断仪监测肺动脉收缩压（PASP）、平均肺动脉压（MPAP）及左室射血分数（LVEF）水平。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0 软件统计处理数据。计量资料以表示，行t 检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验或秩和检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较实验组的总有效率为94.74%，高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 两组的氧合指标比较治疗前，两组的SpO2、PaO2、OI 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，实验组的SpO2、PaO2水平显著高于对照组，OI 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的氧合指标比较（）

表2 两组治疗前后的氧合指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P <0.05。

2.3 两组的超声心动图监测指标比较治疗前，两组的PASP、MPAP、LVEF 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，实验组的PASP、MPAP 水平显著低于对照组，LVEF 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组的超声心动图监测指标比较（）

表3 两组的超声心动图监测指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P <0.05。

3 讨论

胎粪吸入综合征、急性呼吸窘迫综合征是新生儿持续性肺动脉高压发生的主要原因，临床上多采用机械通气、改善体循环压力、降低肺动脉压力治疗新生儿持续性肺动脉高压［3］，临床效果确切，但是治疗效果仍旧不能令人满意。

米力农是第二代磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，扩张血管作用显著，其作用机制是选择性抑制心肌细胞的磷酸二酯酶，增加细胞内的磷酸腺苷，增加钙离子内流，致使心肌收缩力增强，起到扩张血管的效果［4］。米力农的半衰期短，用药1 d 后以原型通过肾脏排出，不影响患儿的生长发育，作用仅局限于肺脏内部，不影响肺部以外的血流动力学，治疗的安全性相对较高。

一氧化氮自由基脂溶性高，在细胞间质弥散速度快，半衰期短，在机体内只有5 s，患儿吸入一氧化氮后对于肺循环具有选择性的作用。在治疗新生儿持续性肺动脉高压过程中，机体内的L－精氨酸和分子氧在一氧化氮合酶的催化作用下生成NO，血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶被NO 激活，生成的cGMP为第二信使激活门控离子通道，可降低血管平滑肌内钙离子浓度，舒张血管平滑肌。相关研究［5］表明，NO 可在较短的时间内与血红蛋白结合形成高铁血红蛋白，失去活性，降低肺动脉压，改善肺血流、肺通气，且不影响体循环的血压及血流。

本研究结果显示，实验组的总有效率为94.74%，高于对照组的78.95%（P ＜0.05）。治疗前，两组的SpO2、PaO2、OI 水平无显著差异（P ＞0.05）；治疗后，实验组的SpO2、PaO2水平显著高于对照组，OI 水平显著低于对照组（P ＜0.05）。治疗前，两组的PASP、MPAP、LVEF 水平无显著差异（P ＞0.05）；治疗后，实验组的PASP、MPAP 水平显著低于对照组，LVEF 水平显著高于对照组（P ＜0.05）。上述结果表明，一氧化氮联合米力农可获得更好的治疗效果。

综上所述，一氧化氮联合米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的效果显著，可改善肺循环和肺动脉压力，纠正低氧血症，值得推广。