康柏西普玻璃体腔注药联合视网膜激光光凝术治疗局灶性糖尿病性黄斑水肿的疗效分析

廉庆

最近调查表明,全世界约有4.86 亿人患有糖尿病,大约33.33%的人表现出糖尿病视网膜病变的症状,其中DME 严重影响患者的视力［1］。低氧引起的血管内皮生长因子(VEGF)和其他炎性细胞因子被认为在DME 中起作用。研究表明,玻璃体腔注射抗-VEGF药物和/或视网膜激光光凝术对DME 的治疗有效［2］。本研究对本院2018 年8 月～2020 年8 月就诊的局灶性DME56 例(84 眼)患者进行回顾性研究,随机分为两组,一组(44 眼)行单纯玻璃体腔注射康柏西普治疗,一组(40 眼)行玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜激光光凝术治疗,对其临床效果进行研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月～2020 年8 月本院就诊的局灶性DME 56 例(84 眼)患者进行回顾性研究,其中男32 例(46 眼),女24 例(38 眼)；年龄33～72 岁,平均年龄(53.16±7.38)岁。将患者随机分为对照组(31 例,44 眼)和观察组(25 例,40 眼)。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 经眼科专科检查、光学相干断层扫描(OCT)和眼底荧光血管造影(FFA)等检确诊为局灶性DME,且CMT＞250 μm；患者知晓研究,并签手术同意书。

1.3 排除标准 合并眼科其他疾病者,如青光眼、葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞等；既往行眼科手术治疗或激光治疗者,如玻璃体切割术、视网膜脱离等；合并其他全身疾病者,如血液病、肿瘤等。

1.4 方法 两组患者在治疗前均行双眼BCVA、眼科专科检查、FFA、OCT 检查。对照组行单纯玻璃体腔注射康柏西普治疗,于颞下象限距角巩膜缘后4 mm 处垂直穿刺进入玻璃体腔内,注入康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,国药准字 S20130012,规格：10 mg/ml) 0.5 mg/(眼·次)(相当于0.05 ml 的注射量),抽出针头后进针处以消毒棉签压迫止血及防止药物反流。观察组行玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜激光光凝术治疗,玻璃体腔注射康柏西普方法及用药剂量同对照组；选取577 nm 的黄色激光对黄斑周围的血管渗漏点进行激光光凝术。手术均在手术室无菌情况下操作,患者保持仰卧位,以盐酸奥布卡因滴眼液行表面麻醉,眼部皮肤以5%的聚维酮碘液体进行皮肤消毒,常规铺巾,开睑。结膜囊以5%的聚维酮碘液体再次消毒30 s,然后用无菌生理盐水冲洗干净。术后1 周后行577 nm 视网膜激光光凝术,激光光凝黄斑部及其周围的微血管瘤及荧光渗漏点。激光功率为100 mW,曝光时间为0.15 s,光斑直径为100 μm,光斑反应为Ⅱ～Ⅲ级。术后随访6 个月。

1.5 观察指标 ①比较两组患者治疗前及治疗后1、3、6 个月的BCVA、CMT,通过眼科专科检查、OCT 等方法进行检查。②比较两组患者注射药物次数,如果在随访期间出现视力下降、视物变形、黄斑水肿增高者,则重复注射药物治疗。③统计并发症发生情况,如眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离、白内障等。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BCVA、CMT 比较 治疗前,两组BCVA、CMT 比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后1、3、6 个月,观察组BCVA、CMT 均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者BCVA、CMT 比较()

表1 两组患者BCVA、CMT 比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者注射药物次数比较 对照组注射药物次数为(2.4±0.7)次,与观察组的(2.2±0.5)次比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者并发症发生情况 术后随访6 个月,所有患者术后均未发生眼内炎、玻璃体积血、视网膜脱离、白内障等并发症。

3 讨论

DME 是糖尿病视网膜病变患者视力损害的主要原因。DME 分为弥漫型和局灶型水肿,局灶性水肿通常是由视网膜毛细血管微动脉瘤渗漏引起的,通常与视网膜周围的脂蛋白脂环相关,被称为“硬渗出物”。相反,弥漫性水肿通常包括由于基底膜增厚和周细胞丢失而导致的血视网膜屏障(BRB)的广泛破坏,通常在中央凹周围黄斑形成花样或瓣状的水肿模式［3］。血管内皮生长因子(VEGF)的表达增高在DME 的发病机制中起重要作用,其可破坏血视网膜屏障和血管通透性增加,从而导致DME 的发生,故使用抗-VEGF 药物抑制视网膜VEGF 的高表达可降低黄斑水肿,提高患者的视功能。目前可用于治疗DME 的抗VEGF 药物有多种,如雷珠单抗注射液、康柏西普眼用注射液、阿柏西普眼内注射溶液等。目前玻璃体腔注射抗VEGF 药物已成为临床上治疗DME 的首选药物,其可明显降低患者的黄斑水肿,改善患者的视功能。康柏西普是利用中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的重组融合蛋白,其可以与VEGF-A、VEGF-B 及胎盘生长因子相结合,提高视网膜毛细血管的通透性,从而达到临床治疗DME的效果［4,5］。视网膜激光光凝术是利用激光在视网膜上产生的热效应,直接光凝黄斑部的微血管瘤或渗漏点和黄斑部格栅样光凝术可以明显降低DME 的CMT,提高患者的视力。近期研究表明,玻璃体腔注射康柏西普眼用注射液联合视网膜激光光凝术对治疗DME 效果显著,对患者的视功能改善效果更好［6］。本次研究结果显示,治疗后1、3、6 个月,观察组BCVA、CMT均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。对照组注射药物次数为(2.4±0.7)次,与观察组的(2.2±0.5)次比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。由此证明,相对于单纯玻璃体腔注射康柏西普,玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜激光光凝术在治疗局灶性DME 上更具有优势。

综上所述,对局灶性DME 玻璃体腔注射康柏西普联合黄斑局灶样激光光凝术安全有效,术后无明显并发症的发生,而且联合治疗可以更好的降低患者黄斑水肿的厚度,改善患者的视功能,但长期疗效还有待于进一步观察。