不同洗脱支架对冠心病合并糖尿病患者IGF-1及IGF-1R 表达的影响

王 伟

（佳木斯市中心医院心内科，黑龙江 佳木斯 154002）

冠心病（coronary heart disease）主要见于老年人、糖尿病等人群，2 型糖尿病为冠心病的独立危险因素。冠心病合并糖尿病可导致患者疾病进展快，且预后更差[1]。经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗冠心病的有效治疗手段之一，但是合并2 型糖尿病的患者在介入治疗后可导致不良心血管事件发生率增加[2]。药物洗脱支架是PCI 的主要治疗方案，可以显著降低PCI 后再狭窄率和靶血管再次血运重建率，但洗脱支架因有聚合物残留可导致炎症反应，容易诱发支架内血栓形成发生再狭窄[3]。随着医学技术的发展，第二代药物洗脱支架较第一代药物洗脱支架具有更好的安全性与临床疗效，其中雷帕霉素药物洗脱支架为第一代药物洗脱支架，依维莫司药物洗脱支架为第二代药物洗脱支架[4]。当前胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowth factor 1，IGF-1）及其受体（IGF-1R）在糖尿病的发生中发挥重要作用，IGF-1 能促进骨骼和肌肉的生长，在体内与IGF-1R 结合后可发挥调节血糖与脂肪分解等多种作用[5,6]。本研究主要探讨不同洗脱支架对冠心病合并糖尿病患者IGF-1及IGF-1R 表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年2 月～2020 年2 月佳木斯市中心医院诊治的冠心病合并糖尿病患者110 例作为研究对象，纳入标准：符合冠心病合并2 型糖尿病的诊断标准；年龄30～70 岁；患者依从性好；所有病变均为冠状动脉原位血管病变。排除标准：临床资料不全患者；准备孕育的女性、孕妇及哺乳期妇女；伴有严重肺、肝、肾功能不全者；不能耐受双联抗血小板治疗者。根据随机数字表法分为观察组与对照组，各55 例。两组性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖、体重指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情此次研究并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（n，）

表1 两组一般资料比较（n，）

1.2 方法 两组患者术前均口服≥7 d 氯吡格雷（赛诺菲<杭州>制药有限公司生产，国药准字J20130083，规格：75 mg/粒）75 mg/d+阿司匹林（四川太平洋药业有限责任公司生产，国药准字H51021475，规格：100 mg/粒）100 mg/d。于PCI 治疗开始时静脉注射普通肝素（天津生物化学制药有限公司生产，国药准字H12020502，规格：100 U/支）100 U/kg，术中持续维持输注肝素20 U/（kg·h）。术后两组患者均继续口服氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。对照组与观察组分别采用雷帕霉素药物洗脱支架（乐普<北京>医疗器械股份有限公司）与依维莫司药物洗脱支架（飞尼妥公司）植入，在病变最狭窄处植入支架，在780～820 kPa 压力区间释放支架，确保支架紧贴血管壁。如贴壁良好，退出置入器械后，对穿刺点进行加压包扎止血。

1.3 观察指标 比较两组治疗疗效、术前与术后即刻靶血管最小管腔直径与管腔狭窄程度、IGF-1 与IGF-1R 表达情况及随访主要不良心血管事件发生情况。

1.3.1 疗效评价标准 于术后1 个月进行疗效评价，①显效：临床症状全部消失，心电图结果显示正常；②有效：临床症状显著改善，心电图结果显示仅偶发期前有收缩；③无效：临床症状、心电图结果无明显改变，甚至病情有严重的倾向。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 IGF-1 与IGF-1R 表达情况 于术前、术后7 d，抽取患者空腹静脉血2～3 ml，自然凝固30 min 后常温3000 r/min 离心10 min，分离血清，-70℃低温冰箱保存。采用用双抗体夹心法测量血清IGF-1、IGF-1R 含量。

1.3.3 随访主要不良心血管事件发生情况 于术后6个月，采用门诊或电话随访方式记录患者主要不良心血管事件发生情况，包括靶血管血运重建、非致死性心肌梗死、心源性死亡等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较 观察组术后1 个月总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗疗效比较[n（%）]

2.2 两组靶血管最小管腔直径与管腔狭窄程度比较两组术前靶血管最小管腔直径语与管腔狭窄程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后即刻靶血管最小管腔直径高于术前，管腔狭窄程度低于术前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组靶血管最小管腔直径与管腔狭窄程度比较（）

表3 两组靶血管最小管腔直径与管腔狭窄程度比较（）

2.3 两组血清IGF-1、IGF-1R 表达情况比较 两组术前血清IGF-1、IGF-1R 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后7 d 血清IGF-1、IGF-1R 高于术前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清IGF-1、IGF-1R 比较（，μg/L）

表4 两组血清IGF-1、IGF-1R 比较（，μg/L）

2.4 两组随访主要不良心血管事件发生情况比较观察组术后6 个月主要不良心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组随访主要不良心血管事件发生情况比较[n（%）]

3 讨论

冠心病合并糖尿病是临床常见病，多发病于老年人。PCI 为该病的主要治疗方法，能显著延长患者的生存时间，但是很多患者在术后可能存在内膜炎症反应，特别是小血管病变管径容易引起管腔狭窄，诱发支架内血拴形成，导致术后发生再狭窄[7]。同时，糖尿病多伴有胰岛素抵抗、脂质代谢异常、高胰岛素血症，胰岛素能刺激动脉内膜层平滑肌细胞活化及肥厚，促进动脉粥样硬化形成，诱导血管壁上脂质沉积，导致管腔狭窄[8]。本研究结果显示，观察组术后1 个月总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组术后即刻靶血管最小管腔直径高于术前，管腔狭窄程度低于术前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。从机制上分析，雷帕霉素药物洗脱支架容易引起血管炎性反应，诱发内皮化愈合不全或延迟，导致架内血栓形成[9]。依维莫司药物洗脱支架并不妨碍靶血管管壁内皮化修复进程，可促使靶血管壁迅速内皮化，有效抑制冠状动脉内膜增生，从而降低再狭窄率，且依维莫司药物洗脱支架从支架平台、载药聚合物涂层及药物方面进行了改良，降低了支架的厚度，可保证血管支撑性的同时，从而减少支架血栓形成的风险[10]。

IGF-1 能有效控制血糖、降低血脂、改善胰岛素敏感性，其机制主要是骨骼肌含有大量的IGF-1 受体，被IGF-1 激活后可增强骨骼肌对葡萄糖的摄取，促进骨骼肌摄取脂肪并氧化，从而提高胰岛素敏感性和降低血糖[11]。IGF-1 也可促进血管舒张、降低胆固醇，抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进清除自由基，从而维持动脉粥样硬化斑块的稳定性[12]。本研究结果显示，两组术后7 d 血清IGF-1、IGF-1R高于术前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明依维莫司药物洗脱支架的应用能促进血清IGF-1、IGF-1R 的释放。从机制上分析，依维莫司药物洗脱支架以含氟聚合物和依维莫司的混合物作为抗增殖药，能抑制管壁炎症反应的发生，从而提高机体内血清IGF-1、IGF-1R 含量。此外，观察组术后6 个月主要不良心血管事件发生率低于对照组（P＜0.05），考虑原因为依维莫司药物洗脱支架可长期抑制血管内膜增生，避免了内膜炎症反应，从而有利于持续改善患者的预后[13]。但本研究也有一定的不足，研究样本数量较少，且依维莫司药物洗脱支架的具体作用价值还不明确，有待进一步研究分析。

综上所述，相对于雷帕霉素药物洗脱支架，依维莫司药物洗脱支架在冠心病合并糖尿病患者中应用效果确切，可促进血清IGF-1、IGF-1R 释放，改善靶血管状态，提高治疗效果，减少随访主要不良心血管事件的发生。